示蹤物粒子及其制備方法
【專利說明】
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求于2012年11月15日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/796, 570和于 2013年3月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/851，244的權(quán)益，其均通過引用整體并入本 文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明一般性地涉及示蹤物粒子及用于制備所述示蹤物粒子的方法。本文所述的 示蹤物粒子具有多種用途，例如，用于標(biāo)示制造的物品，隨后可通過在制造后的任意點(diǎn)檢測(cè) 到或檢測(cè)不到物品中的示蹤物粒子進(jìn)行認(rèn)證?？墒褂帽景l(fā)明示蹤物粒子進(jìn)行標(biāo)示的產(chǎn)品的 實(shí)例包括藥物、動(dòng)物飼料或飼料補(bǔ)充劑、和嬰幼兒配方奶（babyformula)。另一些應(yīng)用包括 取證（forensics)，例如用于追蹤用于制造爆炸物的材料來源。
【背景技術(shù)】
[0004] 在許多行業(yè)中，偽造產(chǎn)品在公共安全方面和金錢損失兩個(gè)方面均造成了很大威 脅。面對(duì)廣泛的偽造問題的一個(gè)行業(yè)是制藥行業(yè)。控制偽造藥物的挑戰(zhàn)隨著藥物市場(chǎng)更為 國(guó)際化而增加。例如，除了成品分布穿越國(guó)際邊境之外，藥物制造還可涉及從其他國(guó)家進(jìn)口 材料。因此，產(chǎn)品供應(yīng)鏈中的多處位置中需要另外的操作者、重新包裝商和經(jīng)銷商，從而使 得專賣藥甚至更易于受篡改和欺詐影響。這些復(fù)雜的供應(yīng)鏈產(chǎn)生了可使受污染的產(chǎn)品、攙 假產(chǎn)品和偽造產(chǎn)品滲透到藥物供應(yīng)中的切入點(diǎn)。
[0005] 口服藥物中的偽造行為可呈多種形式，例如（i)不包含活性成分的完全欺詐性產(chǎn) 品；（ii)違背包裝上的標(biāo)示劑量的稀釋、通用或不足劑量的活性成分；或者（iii)將目的活 性成分替換為不同藥物或次級(jí)藥物以引發(fā)類似的生理反應(yīng)。此外，一些欺詐性藥物包含有 害成分或毒性成分。不能遞送關(guān)鍵活性成分或者造成毒性作用的偽造藥物產(chǎn)品對(duì)公共安全 造成了很大的威脅。
[0006] 記錄在案的有以各種各樣的處方藥和非處方藥產(chǎn)品（例如疫苗、咳嗽糖漿、抗瘧 疾藥物、肝素、止痛藥、血液稀釋劑、膳食補(bǔ)充劑、牙痛藥、高血壓藥、類固醇）為目標(biāo)的偽造 品的案例。在不發(fā)達(dá)國(guó)家中昂貴和/或高需求的產(chǎn)品對(duì)于偽造行為是吸引人的目標(biāo)。偽造 藥物可導(dǎo)致患病、健康風(fēng)險(xiǎn)增加，并且在涉及二甘醇（diethyleneglycol，DEG)和三聚氰胺 的極端情況下致死。
[0007] 美國(guó)和國(guó)外的政府管理機(jī)構(gòu)均進(jìn)行了努力以檢測(cè)、防止和解決藥物污染和偽造問 題。有限的政府資源和國(guó)際共識(shí)的缺乏阻礙了全球統(tǒng)一藥物控制實(shí)踐的實(shí)施。為使行之有 效，機(jī)構(gòu)需要在國(guó)際邊境處就偽造藥物的構(gòu)成、高風(fēng)險(xiǎn)專賣藥、產(chǎn)品可追溯性和認(rèn)證系統(tǒng)以 及取樣/測(cè)試方案取得一致意見。不發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家特別易受藥物偽造行為影響。
[0008] 制藥行業(yè)集中于允許最終使用者區(qū)分真實(shí)產(chǎn)品與偽造產(chǎn)品的獨(dú)特包裝。這些努力 包括條形碼、全息標(biāo)識(shí)、激光加密標(biāo)識(shí)、變色安全油墨和DNA試劑標(biāo)記。理想地，這些包裝安 全特征應(yīng)是可容易鑒別的，但是又難以復(fù)制。遺憾的是，隨著時(shí)間推移，越來越高級(jí)的偽造 努力改變了這些包裝安全措施中的許多措施。
[0009] 除了標(biāo)記藥物包裝之外，還可用安全特征來標(biāo)記真實(shí)藥物以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行認(rèn)證。這 種直接標(biāo)記途徑具有多種益處。如果合法藥物制造商能夠在制造時(shí)用識(shí)別物理標(biāo)示來標(biāo)記 其藥物產(chǎn)品，則其使得保健專業(yè)人員能夠在生產(chǎn)后的任意點(diǎn)確定藥物是否是真的。這樣的 藥物"示蹤物"被稱為標(biāo)示、微標(biāo)示（microtag)、爆炸物示蹤劑、標(biāo)記物和/或微粒。理想 地，在藥物產(chǎn)品中檢測(cè)到這些示蹤物或缺少這些示蹤物將充當(dāng)分別指示藥物真實(shí)性或藥物 欺詐性的標(biāo)記。
[0010] 對(duì)阻礙偽造和產(chǎn)品篡改的安全控制措施的需要延伸至多個(gè)行業(yè)，包括各種食品和 其他類型的消費(fèi)品。嬰幼兒配方奶粉和液態(tài)嬰幼兒配方奶、動(dòng)物飼料、寵物食品、香煙、塑料 和置換氣囊中存在眾所周知的偽造和篡改的實(shí)例。在取證應(yīng)用例如爆炸材料來源的編碼中 也需要示蹤物粒子。
[0011] 已提出了多種用于認(rèn)證經(jīng)標(biāo)記物品的標(biāo)示技術(shù)，包括用于藥物標(biāo)記和藥物追蹤的 系統(tǒng)。還描述了用于編碼炸藥和黑火藥之來源的示蹤物。然而，所提出的這些系統(tǒng)具有不 同的缺點(diǎn)。這些現(xiàn)有示蹤物系統(tǒng)的限制包括示蹤物粒子的大尺度使得其不適于諸如編碼人 用藥物的應(yīng)用。示蹤物粒子領(lǐng)域中的另一些顯著限制包括：粒子不適于人或動(dòng)物攝入，示蹤 物的生產(chǎn)昂貴，以及檢測(cè)和/或定量所述示蹤物的分析方法仍未開發(fā)出來、昂貴、耗時(shí)、不 易于攜帶、或者需要不容易獲得的材料或試劑。
[0012] 本領(lǐng)域需要經(jīng)改進(jìn)示蹤物粒子及相關(guān)技術(shù)用于監(jiān)測(cè)偽造/欺詐性產(chǎn)品或已經(jīng)受 篡改的產(chǎn)品。理想地，這些經(jīng)改進(jìn)系統(tǒng)會(huì)為了產(chǎn)品完整性而允許進(jìn)行成本有效的取樣和測(cè) 試。本領(lǐng)域還需要適于攝入的示蹤物。
[0013] 本領(lǐng)域需要這樣的經(jīng)改進(jìn)示蹤物粒子，其可在制造時(shí)與活性成分同時(shí)直接添加到 口服藥物制劑中。這種類型的藥物示蹤物應(yīng)是檢測(cè)不到或足夠復(fù)雜的，從而阻礙偽造者檢 測(cè)到或復(fù)制示蹤物粒子。理想地，用于檢測(cè)制造產(chǎn)品中示蹤物的方法應(yīng)是不復(fù)雜的并且使 用容易獲得且理想地還便于攜帶的儀器。這樣的藥物示蹤物會(huì)允許在生產(chǎn)后商業(yè)流的任何 地方確定藥物真實(shí)性。任選地，該類型的真實(shí)性控制可由藥物制造商秘密地進(jìn)行。
[0014] 本發(fā)明在其多個(gè)實(shí)施方案中提供了克服了行業(yè)中挑戰(zhàn)的用于產(chǎn)品安全的組合物 和方法，并且提供了先前在其他類型安全產(chǎn)品中未實(shí)現(xiàn)的多個(gè)益處。此外，如閱讀本公開內(nèi) 容后顯而易見的，本文所述的本發(fā)明也產(chǎn)生了另一些益處。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本文所述的本發(fā)明提供了組合物和用于生產(chǎn)這些組合物的方法，其解決了與監(jiān)測(cè) 產(chǎn)品安全以及檢測(cè)偽造物品或篡改物品相關(guān)的行業(yè)問題。本發(fā)明具有多種應(yīng)用，包括偽造 藥物檢測(cè)的領(lǐng)域。
[0016] 本發(fā)明提供了具有多種用途的示蹤物粒子。所述粒子是磁性的，并且特征在于在 粒子表面上具有至少一個(gè)區(qū)別標(biāo)記，其中所述標(biāo)記在任一維度都不超過約40微米。還提供 了具有較小標(biāo)記的粒子，例如，其中所述標(biāo)記的尺寸不超過約20微米的粒子。還提供了具 有約500納米至約20微米的標(biāo)記的粒子。磁性粒子可以具有在任一維度都不超過例如約 400微米的任何期望尺寸；或者是更小的粒子，例如，尺寸不超過約100微米或約50微米的 粒子。粒子中的磁性材料可以是任何磁性材料，例如鐵、鎳、y-氧化鐵（ferrioxide)、鐵氧 體或這些材料的任意組合。示蹤物粒子上使用的標(biāo)記可以是字母數(shù)字字符，但不限于字母 數(shù)字字符。示蹤物粒子可任選地包含有助于檢測(cè)和分析的另外的特征，例如熒光材料、熱致 變色材料、發(fā)色材料或任意類型的發(fā)色團(tuán)。
[0017] 示蹤物粒子可并入多種產(chǎn)品的任意一種中以產(chǎn)生以后可被認(rèn)證的經(jīng)標(biāo)記制品，包 括經(jīng)標(biāo)記藥物產(chǎn)品。
[0018] 當(dāng)產(chǎn)生經(jīng)標(biāo)記藥物產(chǎn)品時(shí)，該經(jīng)標(biāo)記產(chǎn)品包含來自藥物制造過程的至少一種賦形 劑以及分散在藥物產(chǎn)品中或可定位在藥物產(chǎn)品中（如片劑包衣中）的示蹤物粒子。在經(jīng)標(biāo) 記藥物產(chǎn)品的一些實(shí)施方案中，產(chǎn)品中的示蹤物粒子在任一維度都優(yōu)選小于約100微米或 更小，例如小于約80微米或小于約50微米。當(dāng)生產(chǎn)尺寸小于約100或80或50微米的用于 藥物用途的粒子時(shí)，所述粒子上的區(qū)別標(biāo)記可以是在任一維度都不超過約10微米的標(biāo)記， 但是在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，可使用更小的標(biāo)記，例如小于約5微米或2微米的標(biāo)記。當(dāng)用 于藥物時(shí)，粒子是可攝入的并且由對(duì)于人類消耗而言一般認(rèn)為安全的材料制成。經(jīng)標(biāo)示藥 物可以是固體制劑或液體制劑。
[0019] 本發(fā)明的示蹤物粒子也可用于生產(chǎn)經(jīng)標(biāo)記動(dòng)物飼料，如配合飼料（formula feed)。將磁性示蹤物粒子并入散狀飼料混合物中。這種飼料混合物可在以后通過確定是 否存在示蹤物粒子來進(jìn)行測(cè)試和認(rèn)證。用于產(chǎn)生經(jīng)標(biāo)示動(dòng)物飼料的示蹤物粒子可限制為尺 寸不大于約350微米的粒子。粒子上的標(biāo)記一般不大于約40微米，但是也可使用更小的粒 子群。
[0020] 本發(fā)明提供了用于生產(chǎn)經(jīng)標(biāo)記產(chǎn)品的通用方法，其中所述方法基本由使磁性示蹤 物粒子分散遍布在可流動(dòng)散狀材料中組成。粒子的尺寸沒有特別限制，但是可限制為粒子 小于約400微米、或小于約100微米或50微米。在一些情況下，使用的磁性粒子的尺寸是 括號(hào)式范圍，例如，約35微米至50微米、或約50微米至80微米、或80微米至150微米或 250微米至400微米。用于制備經(jīng)標(biāo)記產(chǎn)品的粒子一般包含在任一維度都不大于約40微米 的至少一個(gè)區(qū)別標(biāo)記，但是尺寸更小的標(biāo)記，例如小于20微米的標(biāo)記，可能是優(yōu)選的?？闪?動(dòng)散狀材料可以是干燥散狀顆粒材料或液態(tài)散狀材料。經(jīng)標(biāo)記產(chǎn)品的實(shí)例包括藥物（人和 動(dòng)物）、嬰幼兒配方奶粉、預(yù)混液態(tài)嬰幼兒配方奶、爆炸物、動(dòng)物飼料和動(dòng)物飼料預(yù)混物。
[0021] 磁性粒子被用于各種各樣的安全應(yīng)用，最顯著地，用于認(rèn)證已標(biāo)示有示蹤物粒子 的產(chǎn)品。一般地，用于認(rèn)證產(chǎn)品的方法首先開始于使用如上所述的示蹤物粒子制造經(jīng)標(biāo)記 產(chǎn)品?？稍谏a(chǎn)后的任意點(diǎn)通過檢測(cè)產(chǎn)品散狀材料中或由散狀材料形成的制品中的示蹤物 粒子來測(cè)試產(chǎn)品的真實(shí)性。如果在經(jīng)測(cè)試產(chǎn)品中檢測(cè)到示蹤物粒子，則確認(rèn)該產(chǎn)品的真實(shí) 性。檢測(cè)步驟包括多于一個(gè)步驟，其中一般地，第一步是使用磁性分離來分離示蹤物粒子， 并且第二步是使示蹤物粒子表面上的區(qū)別標(biāo)記可視化，一般使用放大來進(jìn)行，例如由能夠 使用入射光觀察不透明物體表面的低功率顯微鏡放大來進(jìn)行?？梢酝ㄟ^使用已安裝在粒子 上或其中的第二檢測(cè)機(jī)制來幫助使粒子可視化，例如通過向粒子中或其上添加任何合適的 發(fā)色材料或熒光材料，或者添加合適的發(fā)色團(tuán)或熒光團(tuán)來進(jìn)行。然后，這樣的材料可用于通 過比色檢測(cè)或熒光檢測(cè)（目測(cè)或電子地檢測(cè)）而使粒子可視化。
[0022] 本發(fā)明的示蹤物粒子使用基于光刻（photolithography)的方法學(xué)來生產(chǎn)。在這 種最簡(jiǎn)單的應(yīng)用中，使用常規(guī)的光刻技術(shù)產(chǎn)生磁性示蹤物粒子。該方法一般遵循以下步驟： (i)使磁性金屬或包含金屬的基底層與下伏支撐層連接；（ii)濕法刻蝕基底層以在基底層 表面上產(chǎn)生區(qū)別標(biāo)記的多個(gè)拷貝；（iii)從支撐層中移除經(jīng)標(biāo)記的基底層；以及（iv)使經(jīng) 標(biāo)記的基底層破碎成粒子，其中預(yù)期大多數(shù)粒子都在粒子表面上包含區(qū)別標(biāo)記的至少一個(gè) 拷貝?？僧a(chǎn)生具有規(guī)定尺度標(biāo)記的期望尺寸的粒子。
[0023] 在一種變型方法中，使用微接觸印刷來生產(chǎn)示蹤物粒子。該方法一般遵循以下 步驟：（i)由鐵、鋼或硅酮產(chǎn)生主模板并對(duì)主模板表面上的區(qū)別標(biāo)記的多個(gè)拷貝進(jìn)行刻蝕； (ii) 由主模板制備彈性體印模；（iii)通過使印模與具有合適油墨的磁性基底層相接觸 而將印模上的標(biāo)記壓印到磁性基底層上；（iv)根據(jù)油墨壓印來濕法刻蝕磁性基底層；以及 (v)移除作為片的磁性基底層并使所述片破碎成粉末或細(xì)粒狀態(tài)，從而制備示蹤物粒子。形 成示蹤物粒子的基底層可以是金屬層（例如鐵箔），或者可以是包含磁性粉末添加劑的聚 合物膜。
[0024] 在第三種方法中，使用等離子刻蝕生產(chǎn)磁性示蹤物粒子。該方法一般遵循以下步 驟：（i)提供與下伏支撐層連接的磁性金屬（如，鐵箔）或含磁性金屬的基底層（例如，包 含鐵粉的聚合物）；（ii)等離子刻蝕基底層以在基底層表面上產(chǎn)生區(qū)別標(biāo)記的多個(gè)拷貝； (iii) 以使基底表面上的區(qū)別標(biāo)記彼此分開的方式，將經(jīng)標(biāo)記的基底層等離子刻蝕至為基 底全厚度的深度；以及（iv)使基底層與下伏支撐層分離，從而釋放磁性示蹤物粒子。所產(chǎn) 生粒子的尺寸沒有特別限制，不同之處在于與微接觸印刷相比，該等離子刻蝕可產(chǎn)生一般 較高的分辨率，允許更小的粒徑（例如，小于約50微米或約100微米）和更小的區(qū)別標(biāo)記 (例如，小于約20微米或10微米或2微米）。
【附圖說明】
[0025] 圖1A和1B提供了闡明常規(guī)光刻法的理論的示意圖。圖1A提供了闡明正性感 光膠（positiveworkingphotoresist)的理論的示意圖。圖1B提供了闡明負(fù)性感光膠 (negativeworkingphotoresist)的理論的不意圖。
[0026] 圖2提供了描繪微接觸印刷的理論的示意圖。
[0027] 圖3提供了描繪使用等離子刻蝕技術(shù)生產(chǎn)本發(fā)明示蹤物粒子的方法的示意圖。
[0028] 圖4提供了使用常規(guī)直接光刻法生產(chǎn)的經(jīng)刻蝕鐵片的顯微照片。
[0029] 圖5提供了使用微接觸印刷光刻法生產(chǎn)的經(jīng)刻蝕鐵片的顯微照片。
[0030] 圖6提供了使用微接觸印刷生產(chǎn)的含鐵ETH0CEL?示蹤物粒子的顯微照片。
[0031] 圖7提供了描繪用于分離本發(fā)明磁性示蹤物粒子并使其可視化的一種方法的示 意圖。
[0032] 發(fā)明詳述
[0033] 本發(fā)明提供了示蹤物粒子以及用于生產(chǎn)示蹤物粒子的方法。這些示蹤物粒子及其 制備方法相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)水平具有多個(gè)優(yōu)點(diǎn)，并且具有各種各樣的應(yīng)用，這通過本公開內(nèi) 容將是顯而易見的。
[0034] 最一般地，本發(fā)明示蹤物粒子在任一維度都是小的（例如，不大于約400微米 (即，ym))，并且可用于例如配合飼料。在另一些實(shí)施方案中，粒子在任一維度都不大于約 100微米，并且可用于例如人用藥物。還考慮了任何規(guī)定期望尺寸的仍然具有較大或較小尺 度的粒子。在一些實(shí)施方案中，粒子僅包含食品級(jí)材料，并且尺寸小于約100微米。在另一 些方面中，粒子是可磁性吸引的，從而有助于將其分離用于分析。粒子可進(jìn)一步用熒光化合 物進(jìn)行編碼以幫助其分析。
[0035] 粒子的至少一個(gè)表面包含一些類型的目的性標(biāo)記，例如但不限于字母數(shù)字字符， 其中所述標(biāo)記的尺寸和/或含量將允許所述標(biāo)記充當(dāng)認(rèn)證安全特征。例如，在任一維度都 不大于約40微米的標(biāo)記，如寬度或高度不大于40微米的字母，可充當(dāng)認(rèn)證特征。這樣的經(jīng) 標(biāo)記粒子可充當(dāng)認(rèn)證標(biāo)識(shí)，原因是包含該字符的該粒子的違法復(fù)制品（例如，由偽造者生 產(chǎn)）因?yàn)樯a(chǎn)所述經(jīng)標(biāo)記粒子所需的復(fù)雜性而是相當(dāng)不可能的。尺度更小的標(biāo)記也是可用 的，例如，在任一維度都不大于約20微米或5微米或2微米或500納米的標(biāo)記。
[0036] 本發(fā)明不蹤物粒子用于標(biāo)記多種廣品，其中在制造制品時(shí)將不蹤物粒子并入廣品 中。示蹤物粒子然后會(huì)充當(dāng)認(rèn)證標(biāo)識(shí)以確定任何給定制品在商業(yè)流中是真實(shí)的（即，包含 示蹤物粒子）還是偽造的（即，不包含示蹤物粒子），還是已經(jīng)受篡改（即，與真實(shí)物品中期 望的可檢測(cè)示蹤物部分?jǐn)?shù)目相比，可包含數(shù)量上較少的可檢測(cè)示蹤物粒子）。這些示蹤物粒 子的又一些用途包括對(duì)配合飼料和其他散狀材料的混合效率進(jìn)行定量、監(jiān)測(cè)交叉污染和評(píng) 價(jià)經(jīng)編碼微量成分的存在與否。
[0037] 在一些實(shí)施方案中，經(jīng)標(biāo)示產(chǎn)品由可流動(dòng)的干燥散狀顆粒材料例如粉末或細(xì)粒材 料或者所述材料的任何混合物形成，并且制造方法的最終產(chǎn)品仍然是可流動(dòng)散狀顆粒形 式，例如，嬰幼兒配方奶粉、爆炸物、動(dòng)物飼料和動(dòng)物飼料預(yù)混物或飼料補(bǔ)充劑。本文所使用 的術(shù)語"可流動(dòng)"、"流動(dòng)性"或"流動(dòng)"或類似表達(dá)描述了能夠以通常具有液體特征的方式 通過流動(dòng)來運(yùn)動(dòng)的材料。這些術(shù)語可指疏松顆粒狀態(tài)的固體，例如粉末或細(xì)粒狀態(tài)。
[0038] 然而，經(jīng)標(biāo)示產(chǎn)品不旨在必須維持為可流動(dòng)的散狀顆粒狀態(tài)。在本發(fā)明的一些方 面中，由經(jīng)標(biāo)示的干燥散狀顆粒材料形成的產(chǎn)品不保持為可流動(dòng)的顆粒狀態(tài)。例如，片劑型 口服藥物的制造開始于將多種干燥散狀顆粒材料組合并混合，然后使該混合物經(jīng)受產(chǎn)生硬 化固體物體（例如，片劑型丸劑）的多個(gè)過程和條件。該片劑已經(jīng)喪失了初始材料的干燥 散狀顆粒性質(zhì)，但是仍然包含分散在硬化散狀材料中的示蹤物粒子。這種得到的已標(biāo)示有 本發(fā)明示蹤物粒子的固體丸劑在本發(fā)明的范圍中。本發(fā)明示蹤物粒子可用于生產(chǎn)多種經(jīng)標(biāo) 示藥物產(chǎn)品。
[0039] 在另一些實(shí)施方案中，示蹤物粒子用于標(biāo)示已喪失其可流動(dòng)特性并轉(zhuǎn)化為固體物 體的散狀材料。例如，其包括固體片劑形式的藥物，并且還包括聚合物，如用于高風(fēng)險(xiǎn)市場(chǎng) (如電子、醫(yī)療產(chǎn)品、航空和汽車工業(yè)）的塑料。
[0040] 標(biāo)示有示蹤物粒子的產(chǎn)品并不旨在限于干燥散狀顆粒材料或由干燥散狀材料形 成的固體物體。在本發(fā)明的另一些方面中，標(biāo)示有示蹤物粒子的產(chǎn)品可以是液體形式或者 表現(xiàn)像液體。將可流動(dòng)液體用作散狀材料（例如，液體賦形劑）以生產(chǎn)產(chǎn)品（如用于口服 遞送的藥物）的用途在本領(lǐng)域是已知的并且在本發(fā)明的范圍中?？捎糜诒景l(fā)明的液體賦形 劑沒有限制，并且可包括水性或非水性液體，有機(jī)液體（如一些類型的有機(jī)溶劑），表現(xiàn)像 液體的材料的組合（如膠體、懸液和漿液），以及可液化材料（如脂質(zhì)）。
[0041] 本發(fā)明還提供了用于生產(chǎn)本發(fā)明示蹤物粒子的方法。這些方法使用經(jīng)修飾的光刻 技術(shù)，并且可將濕法刻蝕和干法刻蝕（等離子刻蝕）方案二者合并起來。
[0042] I.磁件示蹤物粒子
[0043] 本發(fā)明示蹤物粒子是磁性的，S卩，其包含至少一種量足以給予粒子以磁性的（即， 可磁性分離的）磁性材料。磁性示蹤物粒子的生產(chǎn)和使用有助于從散狀材料中分離粒子， 例如從已研磨成粉末形式的藥物中，或者從散狀顆?；蚣?xì)粒形式的動(dòng)物飼料或飼料補(bǔ)充劑 中分離粒子。本發(fā)明示蹤物粒子可由任何合適的磁性材料產(chǎn)生，并且不限于該方