等。優(yōu)選地，通過(guò)使用水、甲醇、乙醇、丁醇或其 混合溶劑提取來(lái)制備黃連提取物，但所使用的溶劑并不限于上述。
[0038] "掌葉大黃"已知具有健胃的作用，以及還用作習(xí)慣性便秘的緩和劑。
[0039]"葛根"也稱(chēng)為 Pueraria thynbergiana (P. lobata、P. thomsonii)，并被用于治療 消化不良、胃痛、感冒和黑糞癥。
[0040] "銀杏葉"已知具有抗氧化作用。
[0041] "決明子"為小決明（Cassia tora)和決明（C. obtusifolia)的種子，并已知具有 降低血壓和膽固醇水平的作用。
[0042] "越桔屬某些種（Vaccinium spp.)(藍(lán)莓）"已知具有抗氧化、抗?jié)?、抗炎癥、腸 調(diào)節(jié)等的作用。
[0043]"越桔"已知具有視力保護(hù)和降低膽固醇水平的作用。
[0044] "覆盆子"已知具有抗炎癥、抗氧化、抗幽門(mén)螺桿菌（anti-Helicobacter pyroli) 活性等的作用。
[0045] "葡萄籽"已知具有疲勞恢復(fù)、抗病毒等的作用。
[0046]優(yōu)選地，可通過(guò)使用水、甲醇、乙醇、丁醇或其混合溶劑提取掌葉大黃、葛根、銀杏 葉、決明子、藍(lán)莓、越桔、覆盆子或葡萄籽制備掌葉大黃、葛根、銀杏葉、決明子、藍(lán)莓、越桔、 覆盆子或葡萄籽的提取物，但所使用的溶劑并不限于上述。
[0047] 常春藤葉提取物和黃連提取物之間的混合提取物可通過(guò)以10:1至1:10的比例混 合它們制備或通過(guò)以10:1至1:10的比例混合常春藤葉和黃連，隨后提取制備，但制備不限 于此。
[0048] 優(yōu)選地，組合物除常春藤葉提取物和黃連提取物之外還可進(jìn)一步含有甲福明。如 果加入甲福明，則組合物的效果可顯著地增加。優(yōu)選地，可以以相對(duì)于常春藤葉和黃連的混 合提取物的總重量1至7倍的量加入甲福明。
[0049]優(yōu)選地，可通過(guò)室溫提取、熱水提取、冷浸提取、回流冷卻提取、超聲提取、超臨界 提取或蒸發(fā)提取執(zhí)行提取，但提取不限于此。
[0050]另外，常春藤葉提取物可含有常春藤葉提取物的餾分。
[0051] 如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"餾分"指通過(guò)將常春藤葉提取物懸浮在水中，隨后使用具 有不同極性的溶劑連續(xù)分餾獲得的具體組分。溶劑可以是醋酸乙酯、正丁醇或水。
[0052] 具體而言，常春藤葉提取物的餾分可通過(guò)將常春藤葉的乙醇提取物懸浮在水中， 隨后使用醋酸乙酯分餾獲得；或常春藤葉提取物的餾分可以為通過(guò)分餾水餾分獲得的丁醇 餾分或水餾分，其通過(guò)將常春藤葉的乙醇提取物懸浮在水中，隨后使用丁醇分餾獲得。
[0053]另外，常春藤葉提取物的餾分可以為通過(guò)將常春藤葉的乙醇提取物懸浮在水中， 隨后使用丁醇分餾獲得的丁醇餾分或水餾分。
[0054] 如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"糖尿病并發(fā)癥"指當(dāng)糖尿病持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間段時(shí)誘導(dǎo)的癥狀。 糖尿病并發(fā)癥與糖尿病的發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)不同。因此，糖尿病并發(fā)癥的治療劑與糖尿 病的那些治療劑分開(kāi)使用。代表性糖尿病并發(fā)癥的實(shí)例可包括由于糖尿病引起的糖尿病性 眼病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性白內(nèi)障、糖尿病性腎病變、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病性 癌、糖尿病性心臟病、糖尿病性骨質(zhì)疏松癥、糖尿病性動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾 病和外周血管疾病諸如腦血管疾病。
[0055] 如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"血管性水腫（angioedema) "指這樣的癥狀，其中位于皮膚 內(nèi)或皮膚下面深處或粘膜下的血管的滲透性增加，由此引起其中的體液滲漏出并聚集在相 鄰組織附近。血管性水腫的實(shí)例可包括靜脈曲張、黃斑水腫、黃斑變性等。
[0056] 在本發(fā)明中，證實(shí)了含有常春藤葉和黃連的混合提取物的組合物；和除常春藤葉 和黃連的混合提取物之外還進(jìn)一步含有掌葉大黃、葛根、銀杏葉、決明子、藍(lán)莓、越桔、覆盆 子或葡萄籽的提取物（一種或多種）的組合物，對(duì)預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥或血管性水腫 是有效的。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，與為陽(yáng)性對(duì)照的氨基胍相比，除常春藤葉和黃連的混合 提取物之外，還通過(guò)加入掌葉大黃、葛根、銀杏葉、決明子、藍(lán)莓、越桔、覆盆子或葡萄籽的提 取物（一種或多種）制備的混合組合物對(duì)高級(jí)糖化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生表現(xiàn)出2至10倍的抑 制效果。另外，常春藤葉和黃連的混合提取物顯示具有抑制血液-視網(wǎng)膜屏障破損、血管 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的形成和無(wú)細(xì)胞毛細(xì)血管的形成的作用，同時(shí)還改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元傳導(dǎo)和腎病 變，因此證實(shí)了混合提取物對(duì)預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥或血管性水腫是有效的。
[0057] 本發(fā)明的組合物除了上面描述的活性成分之外，出于給藥目的還可包括藥學(xué)上可 接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
[0058] 根據(jù)待使用的各自常規(guī)方法，本發(fā)明的組合物可以以口服給藥諸如粉末、顆粒、片 劑、膠囊、懸浮液、乳劑、糖漿和氣溶膠；外用、栓劑和無(wú)菌注射溶液的形式配制。
[0059] 根據(jù)期望的目的，本發(fā)明的組合物可以口服或腸胃外（如，靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi) 或局部敷用）給藥。劑量可根據(jù)患者的健康狀態(tài)、體重、疾病嚴(yán)重性，藥物類(lèi)型，給藥途徑和 持續(xù)時(shí)間而改變，但它們可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員適當(dāng)?shù)剡x擇。
[0060] 常春藤葉和黃連的混合提取物的日劑量?jī)?yōu)選地在lmg/kg至1，500mg/kg的范圍 內(nèi)，并且必要時(shí)可以以幾個(gè)單獨(dú)的藥劑給藥。
[0061]另外，本發(fā)明提供用于預(yù)防或治療糖尿病并發(fā)癥或血管性水腫的方法，其包括向 有需要的對(duì)象給藥該組合物。
[0062]組合物、糖尿病并發(fā)癥和血管性水腫與上面解釋的相同。
[0063]另外，本發(fā)明提供含有常春藤葉和黃連的混合提取物作為活性成分的用于預(yù)防或 緩解（改善）糖尿病并發(fā)癥或血管性水腫的保健功能食品組合物。
[0064]優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物除常春藤葉和黃連的混合提取物之外還進(jìn)一步含有掌葉 大黃、葛根、銀杏葉、決明子、藍(lán)莓、越桔、覆盆子或葡萄籽的提取物（一種或多種）。
[0065]另外，保健功能食品組合物可進(jìn)一步含有食品添加劑，并且應(yīng)當(dāng)基于關(guān)于根據(jù)由 食品與藥品安全部（Ministry of Food and Drug Safety)核準(zhǔn)的韓國(guó)食品添加劑法典的 總則和通用試驗(yàn)方法（General Provisions and General Test Methods of Korean Food Additives Codex)的相應(yīng)條款的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范確定其作為"食品添加劑"的可接受性，除非另 外具體說(shuō)明。
[0066] 尤其地，在保健功能食品的制作期間，將加入到包括飲料在內(nèi)的食品的常春藤葉 提取物和黃連提取物的量可在必要時(shí)適當(dāng)增加或減少，并且優(yōu)選地，這些提取物可以以相 對(duì)100wt%的食品lwt%至15wt%的范圍添加。
【具體實(shí)施方式】
[0067]通過(guò)下面的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)實(shí)施例可獲得對(duì)本發(fā)明的更好理解。但是僅為了說(shuō)明性 目的公開(kāi)它們，且它們應(yīng)不被解釋為限制本發(fā)明的范圍。
[0068] 實(shí)施例1:制備含有常春藤葉提取物和黃連提取物的組合物
[0069] 將干燥的常春藤葉加入至30% (v/v)的含水乙醇溶液，并經(jīng)受一次和二次回流冷 卻提取，并在減壓下濃縮提取濾液并干燥以獲得常春藤葉提取物。
[0070] 另外，將干燥的黃連加入至50% (v/v)的含水乙醇溶液，并經(jīng)受一次和二次回流 冷卻提取，并在減壓下濃縮提取濾液。將所得物懸浮在水中，進(jìn)料飽和的丁醇，然后在減壓 下濃縮丁醇餾分以獲得黃連提取物。
[0071] 以3:1的比例混合如此獲得的常春藤葉提取物和黃連提取物以制備樣品，C0PH。
[0072] 實(shí)施例2:制備含有天然藥草提取物的混合組合物
[0073] 以預(yù)定比例將實(shí)施例1中制備的C0PH加入至葡萄籽、銀杏葉、葛根、決明子、掌葉 大黃或越桔的提取物（一種或多種），并制備含有草藥提取物的混合組合物的15種不同的 樣品。
[0074] 1)制備含有常春藤葉提取物、黃連提取物和葡萄籽提取物的混合組合物。
[0075]對(duì)于干燥的葡萄籽提取物，使用Elite丨orT'1 (Hanlim Pharm. Co.，Ltd.)。以 1:1、1:2 或1:3的重量比使葡萄籽提取物與C0PH混合以制備（C0PH+葡萄籽1) (1:1)、（C0PH+葡萄 籽2) (2:1)和（C0PH+葡萄籽3) (3:1)的樣品。
[0076] 2)制備含有常春藤葉提取物、黃連提取物和銀杏葉提取物的混合組合物。
[0077]對(duì)于銀杏葉提取物，使用Ginexiil-F4 (SK Chemicals Co.，Ltd.)。以 1:3 的重量 比使銀杏葉提取物與C0PH混合以制備樣品（C0PH+銀杏葉）（3:1)。
[0078] 3)制備含有常春藤葉提取物、黃連提取物和葛根提取物的混合組合物。
[0079] 使用80% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的葛根經(jīng)受一次和二次提取/過(guò)濾，并在 減壓下濃縮。以1:1或1:3的重量比使干燥的葛根提取物與C0PH混合以制備（C0PH+葛根 1) (1:1)和（C0PH+葛根 2) (3:1)的樣品。
[0080] 4)制備含有常春藤葉提取物、黃連提取物和決明子提取物的混合組合物。
[0081] 使用80% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的決明子經(jīng)受一次和二次提取/過(guò)濾， 并在減壓下濃縮。以1:1、1:2或1:3的重量比使干燥的決明子提取物與C0PH混合以制備 (C0PH+ 決明子 1) (1:1)、（C0PH+ 決明子 2) (2:1)和（C0PH+ 決明子 3) (3:1)的樣品。
[0082] 5)制備含有常春藤葉提取物、黃連提取物和掌葉大黃提取物的混合組合物。
[0083] 使用40% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的掌葉大黃經(jīng)受一次和二次提取/過(guò)濾， 并在減壓下濃縮。以1:1、1:2或1:3的重量比使干燥的掌葉大黃提取物與C0PH混合以制 備（C0PH+掌葉大黃1) (1:1)、（C