一種治療干燥癥的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種治療干燥癥的中 藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，腫瘤的靶向治療在臨床的應(yīng)用逐年增多，發(fā)揮的治療作用也日益增大，即 將成為21世紀(jì)具有前景的腫瘤治療方式。目前臨床應(yīng)用最為廣泛的是表皮生長(zhǎng)因子受體 詰抗劑（epidermalgrowthfactorreceptorinhibitors，EGFRIs)類藥物，此類藥以其突 出的臨床療效而備受醫(yī)生及患者的青睞。但EGFRIs引起的皮膚毒性明顯地影響了其生活 質(zhì)量，降低了治療的依從性。
[0003] EGFRIs引起的皮膚干燥脫肩多發(fā)生在較后的時(shí)間，有報(bào)道指出[Guttman-Yassky E,NogralesKE,KruegerJG.Contrastingpathogenesisofatopicdermatitisand psoriasis-partII:immunecellsubsetsandtherapeuticconcepts[J].JAllergy ClinImmunol, 2011, 127(6) : 1420-32]應(yīng)用EGFRIs的患者，皮膚干燥發(fā)生率4% -35%。而 目前對(duì)皮膚干燥的處理沒有太多關(guān)注。對(duì)于皮膚干燥，強(qiáng)調(diào)早期便采取措施，進(jìn)行必要的生 活護(hù)理和預(yù)防，輕度皮膚不良反應(yīng)可以先觀察一段時(shí)間，或使用局部藥物；中重度的需在局 部治療的同時(shí)配合口服藥物甚至減少EGFRIs的單次用量或停藥。
[0004] 對(duì)于EGFRIs引起的皮膚干燥脫肩的治療，外用保濕劑存在有效時(shí)間短的缺點(diǎn)，每 天需要多次用藥，患者負(fù)擔(dān)較重，且不能改善患者其他干燥癥狀，如口干、咽干、鼻干、眼干 等等；重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑、維生素K其作用機(jī)理均與EGFR下游信號(hào)阻斷相關(guān)，是否會(huì) 影響EGFRIs的治療效果未得到證實(shí)。因此而導(dǎo)致的EGFRIs類藥物減量或停用事件常有發(fā) 生，嚴(yán)重限制了該類藥物的臨床應(yīng)用。因此，探索一種新型、能夠改善全身干燥癥狀、有效的 治療EGFRIs相關(guān)皮膚干燥的藥物顯得十分必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療干燥癥的中藥組合物；
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該中藥組合物的制備方法；
[0007] 本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備治療干燥癥藥物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備治療EGFRIs相關(guān)干燥癥狀藥 物中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0010] -種治療干燥癥的中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成包括當(dāng)歸、熟地、黃 苳、秦充、防風(fēng)。
[0011] 進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0012] 當(dāng)歸8~100重量份、熟地6~80重量份、黃芩3~50重量份、秦艽3~50重量 份、防風(fēng)3~50重量份；
[0013] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0014] 當(dāng)歸10~80重量份、熟地8~60重量份、黃芩4~40重量份、秦艽4~40重量 份、防風(fēng)4~40重量份；
[0015] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0016] 當(dāng)歸12~60重量份、熟地10~40重量份、黃芩5~30重量份、秦艽5~30重 量份、防風(fēng)5~30重量份；
[0017] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0018] 當(dāng)歸15~40重量份、熟地12~30重量份、黃芩7~20重量份、秦艽7~20重 量份、防風(fēng)7~20重量份；
[0019] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0020] 當(dāng)歸20重量份、熟地15重量份、黃苳10重量份、秦充10重量份、防風(fēng)10重量份；
[0021] 或，當(dāng)歸18重量份、熟地25重量份、黃苳8重量份、秦充18重量份、防風(fēng)8重量 份；
[0022] 當(dāng)歸35重量份、熟地13重量份、黃苳18重量份、秦充8重量份、防風(fēng)18重量份。
[0023] 本發(fā)明中藥組合物的制備方法為：
[0024] 按比例取各原料藥，以水或有機(jī)溶劑按常規(guī)提取方法提取，并按常規(guī)制劑工藝制 備成常規(guī)口服劑型。
[0025] 上述常規(guī)提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸漬提取、超聲提取或滲漉提取中的 任意一種方式，或者不同提取方法的組合；所述有機(jī)溶劑為20~95%的乙醇溶液。所述常 規(guī)口服劑型包括顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、□服液、丸劑等。
[0026] 為使本發(fā)明所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例 如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包 括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠 化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括： 聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚 乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草 次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨 酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000，PEG4000,蟲蠟等。為使 上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料（范碧亭 《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料）。
[0027] 本發(fā)明中藥組合物除了以當(dāng)歸、熟地、黃芩、秦艽、防風(fēng)的原藥材投料的形式外，還 可以采用以上述原藥材的提取物（有效部位）投料的形式，因此本發(fā)明進(jìn)一步公開了一種 治療干燥癥的中藥組合物：
[0028] 一種治療干燥癥的中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成為：
[0029] 當(dāng)歸提取物8~100重量份、熟地提取物6~80重量份、黃芩提取物3~50重量 份、秦艽提取物3~50重量份、防風(fēng)提取物3~50重量份；
[0030] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0031] 當(dāng)歸提取物10~80重量份、熟地提取物8~60重量份、黃芩提取物4~40重量 份、秦艽提取物4~40重量份、防風(fēng)提取物4~40重量份；
[0032] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0033] 當(dāng)歸提取物12~60重量份、熟地提取物10~40重量份、黃芩提取物5~30重 量份、秦艽提取物5~30重量份、防風(fēng)提取物5~30重量份；
[0034] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0035] 當(dāng)歸提取物15~40重量份、熟地提取物12~30重量份、黃芩提取物7~20重 量份、秦充提取物7~20重量份、防風(fēng)提取物7~20重量份；
[0036] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：
[0037] 當(dāng)歸提取物20重量份、熟地提取物15重量份、黃芩提取物10重量份、秦艽提取物 10重量份、防風(fēng)提取物10重量份；
[0038] 或，當(dāng)歸提取物18重量份、熟地提取物25重量份、黃芩提取物8重量份、秦艽提取 物18重量份、防風(fēng)提取物8重量份；
[0039] 當(dāng)歸提取物35重量份、熟地提取物13重量份、黃芩提取物18重量份、秦艽提取物 8重量份、防風(fēng)提取物18重量份。
[0040] 上述原料藥提取物可以是各原料藥的水提物，或有機(jī)溶劑提取物，或水提物/有 機(jī)溶劑提取物經(jīng)過進(jìn)一步精制純化工藝得到的精制物。
[0041] 所述有機(jī)溶劑選自甲醇、20~95%乙醇溶液、丙酮中的一種或幾種；
[0042] 制備上述提取物所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸漬提取、超聲提取或 滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合；所述精制純化工藝包括醇沉、萃 取、硅膠色譜柱分離、大孔樹脂柱分離等。
[0043] 本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備治療干燥癥藥物中的應(yīng)用以及在制備治療 EGFRIs相關(guān)干燥癥狀藥物中的應(yīng)用。
[0044] 實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明組合物對(duì)EGFRIs相關(guān)干燥癥狀的臨床效果
[0045] 病例入組標(biāo)準(zhǔn)：①有明確病理診斷的惡性腫瘤患者；②正在進(jìn)行EGFRIs治療；③ 出現(xiàn)與EGFRIs相關(guān)的皮膚干燥癥狀；④心、肝、腎功能無嚴(yán)重障礙⑤年齡18-80歲；⑥無智 力及精神障礙，語言表達(dá)能力正常；⑦了解并接受該項(xiàng)治療，簽署知情同意書。將病例隨機(jī) 分為治療組48例和對(duì)照組48例。
[0046] 病例