8g加入250ml三口燒瓶中，攪拌10分鐘，得混合物N ;
[0057](2)在5°C下，將步驟(I)所得的混合物M裝入恒壓滴液漏斗滴入混合物N中，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后在30°C下，繼續(xù)攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)，冷卻至室溫，用6M氫氧化鈉溶液調(diào)PH至8，抽濾，水洗，得到淡黃色固體3，3’ - 二氯-4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物 32.8g，純度為 92.7%,收率 87.9% ；。
[0058](3)將3，3’- 二氯-4，4’-(吡啶_2_基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物溶解于85ml 4M氫氧化鈉溶液中，室溫?cái)嚢柘?，加?6.4g鎳鋁合金，攪拌反應(yīng)9小時(shí)，過濾取濾液，用10%乙酸調(diào)pH至6，過濾，水洗，甲醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥得到4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚，25.5g，純度 91.4%，收率 95.7% ；
[0059]將CuCl 1.22g加入到體積比為1:3的水和四氫呋喃混合溶劑中，然后將所得4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物加入，加熱至45°C，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后冷卻至室溫，抽濾，將濾液減壓濃縮，得白色固體23.3g，純度為99.5%，收率99.3% ;
[0060](4)將4，4’ _(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物溶解于吡啶中，在0-10°C下，將
39.5g氯磺酸滴入，滴入完成后保持溫度繼續(xù)攪拌反應(yīng)I小時(shí)，然后自然升至室溫?cái)嚢枥^續(xù)反應(yīng)4小時(shí)，將反應(yīng)物倒入冰水中，用6M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10，二氯甲烷萃取，將水相減壓濃縮；甲醇重結(jié)晶，過濾，40°C真空干燥得到白色固體4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯基雙硫酸酯鈉34.8g，純度為99.8 %，收率86.4 %。
[0061]實(shí)施例6
[0062]如實(shí)施例1中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:在步驟⑵中，乙二酸的質(zhì)量為37.Sg則，步驟(2)得到淡黃色固體3，3’ - 二氯-4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物28.5g，純度為90.2%,收率74.2%0
[0063]實(shí)施例7
[0064]如實(shí)施例1中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:在步驟⑴中，乙二酸質(zhì)量為1.9g則，步驟(2)得到淡黃色固體3，3’-二氯-4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物27.7g，純度為 88.4%,收率 70.7%0
[0065]實(shí)施例8
[0066]如實(shí)施例4中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:在4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物的純化過程中，溫度為25°C，純化后得到白色固體25.3g，純度為91.2%，收率 98.9%o
[0067]實(shí)施例9
[0068]如實(shí)施例4中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:在4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物的純化過程中，溫度為70°C，純化后得到白色固體26.8g，純度為86..2%，收率 99.1%。
[0069]實(shí)施例10
[0070]如實(shí)施例4中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是=CuCl的用量為還原反應(yīng)所得4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚的2重量％，純化后得到白色固體25.6g，純度為91.3%，收率99.2%o
[0071]實(shí)施例11
[0072]如實(shí)施例4中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是=CuCl的用量為還原反應(yīng)所得4，4’ _(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物的15重量％，純化后得到白色固體25.5g，純度為 90.2%，收率 98.8%o
[0073]對比例I
[0074]如實(shí)施例1中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:在步驟⑴中不使用乙二酸，貝1J，步驟(2)得到淡黃色固體3，3’-二氯-4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚24.6g，純度為 78.6%，收率 55.8%o
[0075]對比例2
[0076]如實(shí)施例1中的制備匹可硫酸鈉的方法，不同的是:直接將2-氯苯酚、乙二酸、2-吡啶甲醛、濃硫酸混合在30°C進(jìn)行反應(yīng)，則，步驟(2)得到淡黃色固體4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物33.lg，純度為75.9%，收率72.5%。
[0077]以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡單變型，這些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0078]另外需要說明的是，在上述【具體實(shí)施方式】中所描述的各個(gè)具體技術(shù)特征，在不矛盾的情況下，可以通過任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對各種可能的組合方式不再另行說明。此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備匹可硫酸鈉的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)將2-氯苯酚、乙二酸加入到反應(yīng)容器A中，加入DMF溶解，攪拌0.5-1小時(shí)，得混合物M ;將2-吡啶甲醛、濃硫酸加入反應(yīng)容器B中，攪拌10分鐘，得混合物N ； (2)在0-10°C下，將步驟(I)所得的混合物M滴入混合物N中，攪拌反應(yīng)2-3小時(shí)，然后在20-30°C下，繼續(xù)攪拌反應(yīng)2-3小時(shí)，冷卻至室溫，用6M氫氧化鈉溶液調(diào)pH至8，抽濾，水洗，得到3，3’ - 二氯-4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物； (3)將3，3’-二氯-4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物溶解于4M氫氧化鈉溶液中，室溫?cái)嚢柘拢尤腈囦X合金，攪拌反應(yīng)8-10小時(shí)，過濾取濾液，用10%乙酸調(diào)pH至5-6，過濾，水洗，甲醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥得到4，4’ _(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚； (4)將4，4’_(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚溶解于吡啶中，在0-10°C下，將氯磺酸滴入，滴入完成后保持溫度繼續(xù)攪拌反應(yīng)I小時(shí)，然后自然升至室溫?cái)嚢枥^續(xù)反應(yīng)5-6小時(shí)，冰水淬滅，用6M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8-10，二氯甲烷萃取，將水相減壓濃縮；甲醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥得到白色固體4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯基雙硫酸酯鈉。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(I)中，2-氯苯酚與乙二酸的用量摩爾比為1:0.5-0.8 ；2-氯苯酚與2-吡啶甲醛用量的摩爾比為2-3:1。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在步驟(I)中，2-氯苯酚與乙二酸的用量摩爾比為1:0.5-0.6 ；2-氯苯酚與2-吡啶甲醛用量的摩爾比為2.1-2.3:1。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(I)中，2-吡啶甲醛和硫酸的質(zhì)量比為1:3-4。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，還包括將4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚進(jìn)行純化的過程，純化過程為:在CuCl的存在下，將4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚加入到體積比為1:3的水和四氫呋喃混合溶劑中，加熱至45-500C，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后冷卻至室溫，抽濾，將濾液減壓濃縮。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述CuCl的用量為4，4’_(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物的5-8重量％。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟⑷中，氯磺酸與4，4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚的用量摩爾比為3-5:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備匹可硫酸鈉的方法，包括：1)2-氯苯酚、乙二酸的混合物M；2-吡啶甲醛、濃硫酸的混合物N；2)在0-10℃下，將步驟(1)所得的混合物M滴入混合物N中，然后在20-30℃下繼續(xù)反應(yīng)，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至8，抽濾，水洗，得到3,3’-二氯-4,4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚粗產(chǎn)物；3)將粗產(chǎn)物溶解于4M氫氧化鈉溶液中，加入鎳鋁合金，攪拌反應(yīng)，過濾取濾液，用10％乙酸調(diào)pH，過濾，水洗，甲醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥得到4,4’-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚；4)將其溶解于吡啶中，在0-10℃下，將氯磺酸滴入反應(yīng)，冰水淬滅，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，二氯甲烷萃取，將水相減壓濃縮；甲醇重結(jié)晶，過濾，真空干燥即得。該方法提高匹可硫酸鈉的收率，副產(chǎn)物少。
【IPC分類】C07D213/30
【公開號】CN105175317
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】陳令浩
【申請人】青島辰達(dá)生物科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月23日