解，使得熟習本技藝之人±可^據(jù)W 完成之，然本案之實施例并非可由下列而被限制其實施型態(tài)。 W巧 實施例1
[0033]
[0034] 純化水加熱至約75°C，將甘油、依地酸二鋼、醋酸鋼、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外將藍麻油和泊洛沙姆407混合加熱至約75°C，加入二氣潑尼醋溶解得到油相。再 用高速剪切機攬拌水相的同時緩慢加入油相得到初乳，定容后調(diào)節(jié)抑至5. 5。初乳經(jīng)高壓 均質(zhì)機處理，再經(jīng)過濕熱滅菌得到乳劑。 W35] 本實施例滅菌前二氣潑尼醋眼用乳液的粒徑分布表
[0036]

W37] 實施例2[0038]
[0039]


[0040] 純化水加熱至約75°C，將甘油、依地酸二鋼、醋酸鋼、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外將大豆油和蛋黃卵憐脂混合加熱至約75°C，加入二氣潑尼醋溶解得到油相。再用 高速剪切機攬拌水相的同時緩慢加入油相得到初乳，定容后調(diào)節(jié)抑至5. 5。初乳經(jīng)高壓均 質(zhì)機處理，再經(jīng)過濕熱滅菌得到乳劑。
[0041] 本實施例滅菌后二氣潑尼醋眼用乳液的粒徑分布表
[0042]
陽043] 對比實施例1
[0044]

[0045] 純化水加熱至約75°C，將甘油、依地酸二鋼、醋酸鋼、棚酸和山梨酸溶解，得到水 相。另外將藍麻油和吐溫80混合加熱至約75°C，加入二氣潑尼醋溶解得到油相。再用高速 剪切機攬拌水相的同時緩慢加入油相得到初乳，定容后調(diào)節(jié)抑至5. 5。初乳經(jīng)高壓均質(zhì)機 處理，再經(jīng)過濕熱滅菌得到乳劑。
[0046] 濕熱滅菌前后平均粒徑對比試驗
[0047]
陽048] 長期穩(wěn)定性試驗
[0049]按中國藥典2010年版附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則，將實施 例1-2W及對比實施例1成品，置于20°C/60%RH的恒溫恒濕箱中，進行穩(wěn)定性考察36個 月，于第0、6、9、12、18、24、36個月取樣，進行全檢。 陽0加]
[0051] 結(jié)果：實施例1-2成品在20°C/60%RH條件下放置36個月，外觀、含量、粒徑等均 未見顯著變化；而對比實施例1成品外觀、粒徑有顯著變化。
[0052] 對所公開的實施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。 對運些實施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的 一般原理可W在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明 將不會被限制于本文所示的運些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一 致的最寬的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物為0/W型乳劑，含 有作為活性成分的二氟潑尼酯、一種或幾種油、一種或幾種乳化劑，以及輔料和作為溶劑的 水，所述二氟潑尼酯溶解于油和/或乳化劑中；其中： 所述二氟潑尼酯占乳劑總重量的0. 01-0. 1 %，油占乳劑總重量的1-20%，所述乳化劑 占乳劑總重量的0. 01-10%，其余為水和輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述油選自蓖 麻油、大豆油、橄欖油、花生油橄欖油、菜籽油、棉籽油和中鏈脂肪酸甘油三酯中的一種或多 種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述乳化劑選 自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、蛋黃卵磷脂和大豆卵磷脂中的一種或多種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包含 緩沖劑，所述緩沖劑選自醋酸鹽、磷酸鹽、6-氨基己酸、氨基酸鹽、硼酸及其鹽、檸檬酸及其 鹽。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包含 滲透壓調(diào)節(jié)劑，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的 一種或多種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包含 作為抑菌劑的季銨鹽、陽離子化合物、尼泊金酯、醇化合物、過氧乙酸鈉、硫柳汞鈉、山梨酸 中的一種或多種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包含 乳化穩(wěn)定劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑中的一種或多種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物的油滴平均粒徑為0. 001-1ym。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有二氟潑尼酯的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物的pH選自3-8,所述藥物組合物的的滲透壓為300-500m0sm/kg。10. -種含有二氟潑尼酯的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 、將輔料溶于70-80°C注射用水中，得到水相； (2) 、將乳化劑和二氟潑尼酯溶于油中得到油相，二氟潑尼酯溶解過程需要加熱和攪 拌，但溫度不能超過90°C; (3) 、步驟（1)所得的水相進行高速剪切，并將步驟（2)所得的油相緩慢加入，定容、調(diào) 節(jié)PH，得到含有二氟潑尼酯的初乳； (4) 、初乳再進行高壓均質(zhì)，得到二氟潑尼酯乳劑； (5) 、將步驟（4)所得的二氟潑尼酯乳劑進行滅菌，再無菌分裝到供臨床使用的容器 中。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種含有二氟潑尼酯的藥物組合物，該藥物組合物為O/W型乳劑，含有作為活性成分的二氟潑尼酯、一種或幾種油、一種或幾種乳化劑，以及輔料和作為溶劑的水，所述二氟潑尼酯溶解于油和/或乳化劑中；其中：所述二氟潑尼酯占乳劑總重量的0.01-0.1％，油占乳劑總重量的1-20％，所述乳化劑占乳劑總重量的0.01-10％，其余為水和輔料。另外再提供一種含有二氟潑尼酯的藥物組合物的制備方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的含有二氟潑尼酯的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物為乳劑，二氟潑尼酯乳劑的油滴平均粒徑＜1μm，能耐受濕熱滅菌，滅菌后粒徑變化不大，長期儲存粒徑不會增大。
【IPC分類】A61P29/00, A61K9/107, A61P27/02, A61P37/08, A61K31/573
【公開號】CN105213310
【申請?zhí)枴緾N201510697343
【發(fā)明人】田元
【申請人】廣州仁恒醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年10月16日