一種阿洛西林鈉的藥物組合物及其抗衰老作用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及阿洛西林鈉的新用途，具體涉及一種阿洛西林鈉 的藥物組合物及其抗衰老作用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿洛西林鈉化學(xué)名稱為(25,51?，61〇-3,3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基)羰 基]氨基]苯基乙?；鵠氨基] _7_氧代_4_硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚燒-2-羧酸鈉鹽，是青 霉素類抗生素，第三代廣譜半合成青霉素，對(duì)G+菌、G-菌及厭氧菌有效，能強(qiáng)烈地對(duì)抗綠膿 桿菌。適用于G+菌、G-菌及厭氧菌引起的感染，對(duì)銅綠假單胞菌感染有效。
[0003] 迄今為止，尚未見(jiàn)阿洛西林鈉及其藥物組合物與抗衰老的相關(guān)性報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種阿洛西林鈉的藥物組合物，該藥物組合物中含有阿洛 西林鈉和一種從草本中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，阿洛西林鈉和該天然產(chǎn)物可以協(xié) 同抗衰老，用于開(kāi)發(fā)成抗衰老的藥物。
[0005] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：
[0006] 一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物（I)，
[0008] -種阿洛西林鈉的藥物組合物，包括阿洛西林鈉、如上所述的化合物（I)和藥學(xué)上 可以接受的載體。
[0009]如上所述的化合物（I)的制備方法，包含以下操作步驟：（a)將知母的干燥根粉碎， 用80%乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的 正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中正丁 醇萃取物用D101型大孔樹(shù)脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用70%乙醇洗脫10個(gè)柱 體積，收集70 %洗脫液，減壓濃縮得70 %乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70 %乙醇洗脫濃縮 物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到 4個(gè)組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和2:1的二 氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠 分離，用體積百分濃度為75 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液 減壓濃縮得到化合物(I)。
[0010 ]如上所述的化合物(I)在制備抗衰老的藥物中的應(yīng)用。
[0011]如上所述的阿洛西林鈉的藥物組合物在制備抗衰老的藥物中的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：
[0013] 本發(fā)明提供的阿洛西林鈉的藥物組合物中含有阿洛西林鈉和一種從知母中分離 得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，阿洛西林鈉和該天然產(chǎn)物單獨(dú)作用時(shí)，抗衰老效果一般;二者 聯(lián)合作用時(shí)，抗衰老效果顯著提高，可以開(kāi)發(fā)成抗衰老的藥物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有 突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范 圍。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì) 本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。
[0015] 實(shí)施例1:化合物(I)分離制備及結(jié)構(gòu)確證
[0016]分離方法：（a)將知母的干燥根(2kg)粉碎，用80 %乙醇熱回流提取（15L X 3次），合 并提取液，濃縮至無(wú)醇味(3L)，依次用石油醚(3LX3次）、乙酸乙酯(3LX3次)和水飽和的正 丁醇（3LX 3次）萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟 (a)中正丁醇萃取物用D101型大孔樹(shù)脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用70%乙醇 洗脫10個(gè)柱體積，收集70%洗脫液，減壓濃縮得70%乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70%乙 醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1 (10個(gè)柱體積）、30:1 (8個(gè)柱體積）、15: 1(10個(gè)柱體積)和5:1(8個(gè)柱體積）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個(gè)組分；（d)步驟(c)中 組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為10:1(10個(gè)柱體積）、5:1(8個(gè)柱體積)和2:1 (6個(gè)柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷 鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75%的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個(gè)柱體 積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物（I) (324mg，HPLC歸一化純度大于98% )。
[0017] 結(jié)構(gòu)確證：白色粉末，冊(cè)431-]\^顯示[]\?^]+為111/2 351.1576，結(jié)合核磁特征可得 分子式為C2QH24〇4，不飽和度為9。核磁共振氫譜數(shù)據(jù)δΗ(ppm，CDC1 3，500MHz): H-2(2.48，dd，J = 13.9,6.6Hz)，H-3a(3.05，dd，J=18.3,6.7Hz)，H-3b(l .91，dd，J=18.3,2.1Hz)，H-7 (3.73，s)，H-8( 1.92，m)，H-9(3.19，d，J = 4.8Hz)，H-12(6.17，d，J= 10.5Hz)，H-13(6.74， dd，J=10.5,6.6Hz)，H-14(2.62，dt，J=11.5,3.8Hz)，H-16a(4.85，s)，H-16b(4.87，s)，H-17(1.66，s)，H-18a(4.83，s)H-18b(4.37，s)，H-19(1.25，d，J = 7.8Hz)，H-20(2.33，s);核磁 共振碳譜數(shù)據(jù)Sc(ppm，CDCl3,125MHz) :209.8(C，1-C)，40.5(CH，2-C)，34.2(CH2，3-C)，167.6 (C，4-C)，207.6(C，5-C)，81.6(C，6-C)，70.4(CH，7-C)，47.2(CH，8-C)，32.8(CH，9-C)，140.2 (C，10-C)，148.2(C，11-C)，131.1(CH，12-C)，139.6(CH，13-C)，48.9(CH，14-C)，144.9(C， 15-C)，114.8(CH2，16-C)，19.3(CH3，17-C)，111.9(CH2，18-C)，18.4(CH3，19-C)，26.6(CH 3， 20-C)。紅外波譜表明該化合物含有羥基（3352CHT1)、羰基（1742(31^ 1與1677CHT1)和烯烴 (1628(^1)基團(tuán)；且其在242nm有紫外吸收，表明含有α，β-不飽和羰基單元。 13C-NMR、DEPT和 HSQC譜中顯示有20個(gè)碳信號(hào)，包括三個(gè)甲基，三個(gè)亞甲基(兩個(gè)烯烴碳），七個(gè)次甲基（一個(gè) 含氧碳和兩個(gè)烯烴碳），以及七個(gè)季碳(兩個(gè)羰基碳、一個(gè)連氧碳和四個(gè)烯烴碳），以上功能 結(jié)構(gòu)再結(jié)合不飽和數(shù)表明該化合物為三環(huán)結(jié)構(gòu)。h-NMR譜結(jié)合HSQC譜顯示三個(gè)甲基質(zhì)子信 號(hào)3111.66(3!1，8)、1.25(3!1，(1，1 = 7.8抱）、2.33(3!1，8)，一組亞甲基質(zhì)子信號(hào)5[13.05(1!1， (1(1，1=18.3,6.7泡）與1.91(1!1，(1(1，1=18.3,2.1泡），兩組端烯烴質(zhì)子信號(hào) 5114.85(1!1，8) 與4.87( 1H，s)、4.83(1H，s)與4.37(lH，s)，一對(duì)烯烴質(zhì)子信號(hào)δΗ 6.17(lH，d，J= 10.5Hz)與 6.74(1!1，(1(1，1=10.5,6.6他），一個(gè)連氧次甲基質(zhì)子信號(hào)6113.73(1!1，8)，四個(gè)次甲基質(zhì)子 信號(hào)δ Η 2.48(lH，dd，J=13.9,6.6Hz)、1.92(lH，m)、3.19(lH，d，J = 4.8Hz)，2.62(lH，dt，J =11 · 5，3 · 8Hz) c/H-1!! COSY譜中存在H-12/H-13/H-14/H-8/H-7、H-8/H-9以及H2-3/H-2/H3-19相關(guān)信號(hào)，同時(shí)HMBC譜中顯示有H2-3與C-l、C-4和C-10，H-7與C-5、C-6、C-8和C-14，