測試裝置的性能評價-第1部分：參 考方法檢測抗微生物試劑對涉及傳染疾病的快速生長的好氧細菌的體外活性（Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems-Susceptibi1ity testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices-Part 1:Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases)"。該方法在如下實驗部分中詳細描述^
[0090] 涂層組合物也可含有其他添加劑，例如顏料、填料、交聯(lián)引發(fā)劑、增塑劑、消泡劑、 表面活性劑和光穩(wěn)定劑。
[0091] 本發(fā)明也涉及一種抗微生物涂層，其通過如下制得：
[0092] a)將如根據(jù)IS0/FDIS 20776-1(2006)測定具有低抗微生物活性的如上定義的水 基液體涂層組合物施用至基材上；和
[0093] b)固化和干燥液體涂層組合物，以在基材上獲得抗微生物涂層。
[0094] 殺滅細菌所需的在涂層中的季銨化合物的量與經(jīng)固化的涂層的表面電荷密度相 關(guān)，所述表面電荷密度由季銨化合物的帶正電的氮原子所導(dǎo)致。當(dāng)涂層上的表面電荷為 IX 1015/cm2以上時，經(jīng)固化的涂層中的固定的季銨化合物具有明顯的抗微生物作用。當(dāng)表 面電荷為至少2X10 15/cm2時獲得更好的結(jié)果，當(dāng)表面電荷為至少3X10 15/cm2時獲得最佳 結(jié)果。通常認為當(dāng)正電荷密度在明確閾值以上時基材明顯殺滅細菌。對于此類固定季銨化 合物，發(fā)現(xiàn)陽離子表面密度的閾值為3X 1015電荷/cm2。測定經(jīng)固化的涂層膜的表面電荷密 度的方法在實施例中描述。
[0095] 本發(fā)明也涉及根據(jù)式（II)或III的季銨化合物，
[0096]
[0097] 或
[0098]
[0099] 其中
[0100] R1為具有5至50個碳原子的烷基、烯基、烷芳基或芳烷基；
[0101] R2為任選地含有雜原子的C i-CiJg基基團；
[0102] R3和R4為具有1至4個碳原子的亞烷基基團；
[0103] R5和R6為H或任選地含有雜原子的C i-CiJg基基團；
[0104] R7為任選地含有雜原子的C i-CiJg基基團；
[0105] R9為H或甲基基團；
[0106] Z為含有至少一個反應(yīng)性基團B的取代基，所述反應(yīng)性基團B能夠與反應(yīng)性基團A 反應(yīng)；
[0107] 陰離子；
[0108] y為 1 ;
[0109] m為1至30,優(yōu)選1至10之間，或2至6之間的整數(shù)；
[0110] n為0-30,優(yōu)選1至10之間，或2至6之間的整數(shù)；
[0111] T為單體單元；
[0112] U為單體單元；
[0113] V為任選地含有雜原子的Q-CiJg基基團；
[0114] d為1至5之間的整數(shù)，優(yōu)選為1 ;
[0115] e為1至1000之間，優(yōu)選5至100之間的整數(shù)；
[0116] g為1至100之間，優(yōu)選2至10之間的整數(shù)；
[0117] h為1至5之間的整數(shù)，優(yōu)選為2或3。
[0118] 在一個實施方案中，季銨化合物為根據(jù)式（IV)的化合物
[0119]
[0120] 其中#、妒、1?3、1?4如上定義，111為1至30的整數(shù)，11為1-30的整數(shù)，111+11為2至60， E2為羧酸酯基團。
[0121] 在另一實施方案中，季銨化合物為根據(jù)式（IV)的化合物，其中#、1?2、1? 3、1?4如上定 義，m為1至30的整數(shù)，n為1至30的整數(shù)，m+n為10至60，E2選自丙烯酸酯、甲基丙烯酸 醋或乙條基基團。
[0122] 涂層組合物可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任意方式作為薄膜施用于制品上。例 如，通過噴霧、浸漬、刷涂、溢流、棒涂、輥涂、電沉積、靜電噴霧、電鍍、真空處理、壓力處理或 它們的組合。抗微生物涂層通過固化液體涂層組合物而獲得。術(shù)語"固化"包括處理涂層組 合物，使得涂層組合物形成膜或固體涂層的任意方式。特別地，所述術(shù)語包括處理，通過所 述處理，聚合物進一步聚合和/或交聯(lián)，使得其形成經(jīng)交聯(lián)的聚合物。通常，可通過使用熱 或光，特別是UV、可見或IR光進行固化。當(dāng)固化在高溫下進行時，可使用至多KKTC，優(yōu)選 至多150°C的溫度。固化可在光引發(fā)劑或催化劑的存在下進行。優(yōu)選地，涂層在0至KKTC 之間的溫度下固化。
[0123] 本發(fā)明還涉及一種包括抗微生物涂層的制品，其中所述涂層的表面含有具有至少 一個C5-C50側(cè)烷基鏈，優(yōu)選C10-C20直鏈烷基鏈，和至少一個烷氧基取代基的季銨基團，所 述烷氧基取代基在一端共價結(jié)合至銨基團的氮，在另一端共價結(jié)合至涂層。這種制品為例 如醫(yī)院、安老院、療養(yǎng)院或任意其他公共空間（例如機場或火車站）的工作表面；醫(yī)療裝置； 手術(shù)儀器；食品工業(yè)中使用的制品，例如食品包裝；游泳池；船舶工業(yè)（防污）；鍵盤；手機 (gsm)和門把手。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物涂層優(yōu)選用作醫(yī)療裝置上的涂層。醫(yī)療裝置的例 子為導(dǎo)管（心血管和泌尿）、導(dǎo)線、支架、壓舌器、聽診器、手術(shù)手套、耳鏡、注射器、溫度計和 血壓計。更優(yōu)選地，抗微生物涂層用作導(dǎo)管上的涂層。
[0124] 下文將在實施例中詳細描述本發(fā)明，而不限于實施例的內(nèi)容。
【具體實施方式】
[0125] 實施例
[0126] 實施例1
[0127] 枏據(jù)式（I)的季銨化合物和枏據(jù)式（II)的聚合物的形成
[0128] 50, 00克的量的根據(jù)式（V)的椰油基烷基（coco alkyl)甲基[聚氧乙稀（13)]氯 化銨
[0129]
[0130] 式（V)
[0131] 其中m+n = 13,椰油基烷基基團為主要C12至C14直鏈烷基鏈的共混物，與5. 54克 琥珀酸酐（摩爾比1:2)混合，溶解于20. 0克的丙酮中，并在配備冷凝器、溫度計和滴液漏 斗的反應(yīng)容器中加熱至至多50°C達8小時。使用酸值滴定監(jiān)測反應(yīng)的進程。當(dāng)酸值不再減 小時，反應(yīng)完成。形成根據(jù)式（VI)的絡(luò)合物（其為根據(jù)式（I)的化合物的具體例子）。
[0132]
[0133] 式（VI)
[0134] 將混合物冷卻至40°C，緩慢添加甲基丙烯酸縮水甘油酯（8. 59克）和甲基丙烯酸 丁酯（4. 30克）。甲基丙烯酸縮水甘油酯與乙氧基化的椰油基烷基銨的比例為1. 1至1摩 爾。反應(yīng)在40°C下進行2小時，得到根據(jù)式（VII)的結(jié)構(gòu)（其為式（I)的具體化合物）。隨 后，添加三乙胺（5. 5克）和水（110. 00克）。
[0135]
[0136] 式（VII)
[0137] 使用除鹽水將混合物稀釋至25%固體含量，并加熱至60°C。將氮氣入口添加至反 應(yīng)容器。使用甲醛次硫酸氫鈉（〇. 38克）和叔丁基羥基過氧化物（0. 42克）作為氧化還原 對在氮氣的漸增流量下進行氧化還原聚合反應(yīng)。在60°C下1小時之后，將混合物冷卻至室 溫。所獲得的聚合物具有根據(jù)式（VIII)的結(jié)構(gòu)。通過使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀從乳液中去除丙酮。
[0138]
[0139] 式（VIII);無規(guī)嵌段共聚物，根據(jù)式（II)的化合物的具體例子。
[0140] 實施例2
[0141] 涂層組合物的制各
[0142] 使用除鹽水將根據(jù)實施例1的乳液稀釋至20wt%的固體含量。之后，使用胺中和 劑（優(yōu)選三乙胺）將乳液中和至8. 5±0. 1的pH。在中和之后，將乳液逐滴添加至聚氨酯 (PU)分散體（可得自 Dow Chemical 的 SYNTEGRA? YA 500)中。
[0143] 通過以表2中所述的比例混合經(jīng)中和的乳液與PU-分散體和7. 5% (m/m)碳二亞 胺交聯(lián)劑而制備不同的涂層組合物。
[0144] 涂層的形成
[0145] 使用實驗室測試涂敷機（TQC VF 2146baker涂敷機）將不同的涂層組合物（組分 的比例參見表2)以120um的厚度施用至玻璃基材上。在施用涂層組合物之后，涂層組合 物在70°C下固化達30分鐘以制備涂層。
[0146] 實施例3
[0147] 用于測宙涂層組合物的抗微牛物件質(zhì)的測試工序
[0148] 根據(jù)ISO/FDIS 20776-1(2006)測試涂層組合物的抗微生物性質(zhì)。該方法在下文 描述。
[0149] 在所謂的'最低抑制濃度'（MIC-)試驗中測定化合物的抗微生物活性。