一種治療肝硬化、肝腹水的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝硬化、肝腹水的中藥制劑及其制 備方法。 技術(shù)背景
[0002] 肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的 彌漫性肝損害。在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化。 病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成， 導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代 償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累， 晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。
[0003] 肝硬化腹水俗稱(chēng)肝腹水。正常人腹腔內(nèi)有少量的游離腹水，一般為50毫升左右， 起著維持臟器間潤(rùn)滑作用，當(dāng)腹腔內(nèi)出現(xiàn)過(guò)多游離液體時(shí)，稱(chēng)為腹水。肝硬化腹水是一種慢 性肝病。由大塊型、結(jié)節(jié)型、彌漫型的肝細(xì)胞性變，壞死、再生；再生、壞死，促使組織纖維增 生和瘢痕的收縮，致使肝質(zhì)變硬，形成肝硬化。肝硬化肝功能減退引起門(mén)靜脈高壓，導(dǎo)致脾 腫大，對(duì)蛋白質(zhì)和維生素的不吸收而滲漏出的蛋白液，形成了腹水癥。
[0004] 中醫(yī)對(duì)肝硬化的辨證分型： (1)肝氣郁結(jié)證(含肝胃不和、肝脾不調(diào)）： 證候：脅肋脹痛或竄痛，急躁易怒，納差或食后脘腹脹滿，惡心噯氣，脈弦，舌質(zhì)淡紅，苔 薄白或薄黃。證候分析：肝脈布脅肋，肝郁氣滯，經(jīng)脈不利，故脅肋脹痛或竄痛。肝失疏泄， 氣機(jī)郁滯不暢，故情志急躁易怒。肝氣橫犯脾胃，脾胃升降失調(diào)，而有納差、脘腹脹滿、惡心、 噯氣等癥。
[0005] (2)脾虛濕盛證： 證候：納差或食后脘腹脹滿，便溏或粘滯不暢，惡心或嘔吐，口淡不欲飲，氣短，乏力，面 色萎黃，下肢水腫，脈沉細(xì)或細(xì)弱，舌質(zhì)淡胖多齒痕，苔白膩。證候分析：脾主運(yùn)化，脾虛失 運(yùn)，水谷不化，出現(xiàn)納差、食后脘腹脹滿、便溏、惡心嘔吐、下肢浮腫、舌胖苔膩等癥。脾氣虛 弱，氣血生化無(wú)源，出現(xiàn)氣短、乏力、面色萎黃、脈細(xì)弱等癥。
[0006] (3)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證： 證候：身目發(fā)黃，脅肋疼痛，脘悶納呆，惡心嘔吐，倦怠無(wú)力，小便黃赤，大便秘結(jié)或溏， 脈弦滑或滑數(shù)，舌紅，苔黃膩。證候分析：濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)，熏蒸臍膽，膽汁不循常道而外溢，故 見(jiàn)身目發(fā)黃。肝失疏泄，脾胃升降失調(diào)，而出現(xiàn)肝胃不和或肝脾不調(diào)諸癥。小便黃赤，舌紅， 苔黃膩，脈滑數(shù)等為濕熱之象。
[0007] (4)肝腎陰虛證： 證候：脅肋隱痛，勞累加重，兩眼于澀，腰酸腿軟，手足心熱或低燒，口干咽燥，脈弦細(xì)或 細(xì)數(shù)，舌紅少苔。證候分析：肝經(jīng)陰血不足，肝脈失養(yǎng)，而有脅肋隱痛；不能上滋于目，則可 兩眼干澀。腎主骨，腰為腎之府、腎陰不足，可致腰酸腿軟。陰虛生熱，可出現(xiàn)手足心熱、低 燒、口干咽燥、脈數(shù)、舌紅等癥候。
[0008] (5)脾腎陽(yáng)虛證： 證候：脘腹脹大，如囊裹水，狀如蛙腹，脘悶納呆，便溏或五更泄瀉，小便不利，腰腿酸 軟，陽(yáng)萎，形寒肢冷，下肢水腫，脈沉細(xì)，舌質(zhì)淡胖，苔白滑。證候分析：脘悶、納呆、便溏為脾 虛見(jiàn)癥。五更泄瀉、腰腿酸軟、陽(yáng)萎為腎虛見(jiàn)癥。脾腎陽(yáng)虛，不能溫養(yǎng)形體，而見(jiàn)形寒肢冷； 不能運(yùn)化及蒸騰水液，以致小便不利，水濕潴留而出現(xiàn)腹水及下肢水腫。脈細(xì)、舌淡胖、苔白 滑為陽(yáng)虛停濕之象。
[0009] (6)肝血瘀證： 證候：脅痛如刺，痛處不移，或脅肋久痛，肋下癥塊，朱砂掌或蜘蛛痣色暗，或腹壁青筋 暴露，臉色晦暗，脈弦或澀，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑。證候分析：瘀血阻滯肝脈，或久病人絡(luò)，而致 脅痛如刺，痛處不移。瘀血積而成癥塊。瘀阻經(jīng)脈，血行障礙，而見(jiàn)朱砂掌、蜘蛛痣、腹壁青 筋暴露以及舌質(zhì)紫暗等癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題有兩個(gè)，一是要發(fā)明一個(gè)中藥組方使其對(duì)肝硬化、肝腹 水有較好的治療效果，另一個(gè)問(wèn)題是開(kāi)發(fā)一套制備工藝，將上述中藥組方制成臨床需要的 成品制劑。
[0011] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，發(fā)明人在現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)的基礎(chǔ)上對(duì)中藥組方進(jìn)行重 新優(yōu)化配伍，發(fā)明一個(gè)全新的中藥組方，其不但對(duì)肝硬化、肝腹水有十分顯著的治療效果， 而且適應(yīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)，在批量生產(chǎn)的情況下，依然保持了顯著、穩(wěn)定的療效。該中藥組方 為（以重量份計(jì)）：茯苓13-23份、澤瀉12-22份、白術(shù)8-22份、麥冬12-28份、大腹皮9-21 份、厚樸7-17份、陳皮6-16份、蒼術(shù)8-16份、木香11-21份、紫蘇葉8-18份、木通11-25份、 川芎11-29份、赤芍12-28份、燈心草6-14份、黃芩7-15份、木瓜7-17份、檳榔7-19份、甘 草8-14份。
[0012] 在本發(fā)明組方范圍內(nèi)優(yōu)選出來(lái)的兩個(gè)中藥組方配比為（以重量份計(jì)）： 1、茯苓18份、澤瀉17份、白術(shù)15份、麥冬20份、大腹皮15份、厚樸12份、陳皮11份、 蒼術(shù)12份、木香16份、紫蘇葉13份、木通18份、川芎20份、赤芍20份、燈心草10份、黃芩 11份、木瓜12份、檳榔13份、甘草11份。
[0013] 2、茯苓21份、澤瀉16份、白術(shù)17份、麥冬22份、大腹皮14份、厚樸11份、陳皮12 份、蒼術(shù)14份、木香17份、紫蘇葉12份、木通19份、川彎22份、赤芍19份、燈心草11份、 黃芩10份、木瓜11份、檳榔14份、甘草12份。
[0014] 將上述中藥組方制成成品制劑的工藝為如下步驟： ⑴按組方比例準(zhǔn)確稱(chēng)取茯苓、澤瀉、白術(shù)、麥冬、大腹皮、厚樸、陳皮、蒼術(shù)、木香、紫蘇 葉、木通、川芎、赤芍、燈心草、黃芩、木瓜、檳榔、甘草等各味藥材，分別粉碎，備用； (2) 將白術(shù)、麥冬、厚樸、赤芍、黃芩加6-9倍重量的體積濃度為65-75%的乙醇，回流 提取3次，每次8-15小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60°C相對(duì)密度為 1. 15-1. 20,即為醇提濃縮液，備用； (3) 將茯苓、澤瀉、大腹皮、陳皮、蒼術(shù)、木香、紫蘇葉、木通、川芎、燈芯草、木瓜、檳榔、甘 草加入8-11倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2-4小時(shí)，過(guò)濾，合并煎液，濃縮至60°C相 對(duì)密度為1. 15-1. 20,即為水提濃縮液，備用； (4) 將醇提濃縮液與水提濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 30-1. 40的稠膏， 即為中藥浸膏，備用； (5) 將中藥浸膏添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床需要的成品 制劑，如膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑、口服液等劑型。
[0015] 本發(fā)明中藥制劑所用原料藥材的來(lái)源、性味、歸經(jīng)及功效： 茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；歸心、脾、腎經(jīng)；滲濕利 水、健脾和胃、寧心安神。
[0016] 澤瀉：本品為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘，性寒；歸腎、膀胱經(jīng)；利小便，清 濕熱。
[0017] 白術(shù)：本品為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗,安胎。
[0018] 麥冬：本品為百合科植物麥冬(沿階草)的干燥塊根。味甘，微苦，性微寒；歸心、肺、 胃經(jīng)；養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心。
[0019] 大腹皮：本品為棕櫚科植物檳榔的干燥果皮。味辛，性微溫；歸脾、胃、大腸、小腸 經(jīng)；下氣寬中，行水消腫。
[0020] 厚樸：本品為木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮。味苦、辛，性 溫；歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)；燥濕消痰，下氣除滿。
[0021] 陳皮：為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮。味苦、辛，性溫；歸肺、脾經(jīng)；理 氣健脾，燥濕化痰。
[0022] 蒼術(shù)：本品為菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、肝 經(jīng)；燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。
[0023] 木香：本品為菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性溫；歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)； 行氣止痛，健脾消食。
[0024] 紫蘇葉：本品為唇形科植物紫蘇的干燥葉(或帶嫩枝)。味辛，性溫；歸肺、脾經(jīng)；解 表散寒，行氣和胃。
[0025] 木通：為木通科植物白木通或三葉木通、木通的木質(zhì)莖。味苦,性涼；入心、小腸、 膀胱經(jīng)；瀉火行水，通利血脈。
[0026] 川彎：本品為傘形科植物川芎的干燥根莖。味辛，性溫；歸肝、膽、心包經(jīng)；活血行 氣，祛風(fēng)止痛。
[0027] 赤芍：本品為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根。味苦，性微寒；歸肝經(jīng)；清熱涼 血，散瘀止痛。
[0028] 燈心草：為燈心草科多年生草本植物燈心草的干燥莖髓。味淡、性平；入心，小腸 經(jīng)；清心熱，除煩利水。
[0029] 黃芩：本品為唇形科植物黃芩的干燥根。味苦，性寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)； 清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。
[0030] 木瓜：本品為薔薇科植物貼梗海棠的干燥近成熟果實(shí)。味酸，性溫；歸肝、脾經(jīng)；平 肝舒筋，和胃化濕。