患者的藥物的劑量體制一致的劑量視窗之外(例如10至20單位的視窗),如由來自于襯墊10的編碼信息通信,防止選擇劑量,但是允許在劑量視窗中選擇劑量。進(jìn)一步,自藥物劑量的最后給藥以后,允許器/防止器63能夠可以僅在特定時(shí)間之后選擇劑量,例如在至少20小時(shí)之后,并且此外防止了劑量選擇。能夠或防止劑量給藥可以以任何適合的方式發(fā)生。
[0146]在一些其它實(shí)施例中,筆20是可重復(fù)使用的筆,藥物的盒體可以被插入其中。在這些實(shí)施例中,用戶可以設(shè)置有一組包括藥物盒體以及一組一定數(shù)量(例如,7)的襯墊。筆20在此獲得來自于盒體的、哪個(gè)襯墊10被允許使用的信息。例如,盒體可以設(shè)置有RFID收發(fā)器或者標(biāo)簽,具有在那些實(shí)施例中如上所述的存儲(chǔ)在筆20中的信息。該信息由注射筆20讀取,例如,當(dāng)盒體被首先插入筆20時(shí),該筆之后操作為如上所述的任何筆20。在這些實(shí)施例中,可重復(fù)使用的筆20可以配置為保持用于患者的完整的藥物歷史。
[0147]如在本文中所使用的術(shù)語“藥物(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性的化合物的藥學(xué)配制物,其中在一個(gè)實(shí)施方案中,所述藥學(xué)活性化合物具有最多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體、激素或寡核苷酸,或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物,其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中,所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥,如糖尿病視網(wǎng)膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)如深靜脈或肺的血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、花粉熱、動(dòng)脈粥樣硬化、和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有用,其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病的肽,其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其類似物或衍生物、或者毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的類似物或衍生物。
[0148]胰島素類似物是例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素;Asp (B28)人胰島素;人胰島素,其中B28位的脯氨酸被替換為Asp, Lys, Leu, Val或Ala并且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ;Ala(B26)人胰島素;Des (B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素 jPDes(B30)人胰島素。膜島素衍生物是例如B29-N-?蓮醜_des (B30)人膜島素;B29_N_掠桐醜-des (B30)人膜島素;Β29_Ν_ ?蓮醜人膜島素;Β29_Ν_掠桐醜人膜島素;Β28_Ν_ ?蓮醜LysB28ProB29人胰島素;B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素;B30_N_豆蔻酰_ThrB29LysB30人胰島素;B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人膜島素;B29_N_ (N-棕櫚酰 _ T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素;B29_N_ (N-石膽醜_ T -谷氛醜)-des (B30)人膜島素;B29_N_ (ω -幾基十七醜)_des(B30)人膜島素和B29-N-(ω -幾基十七醜)人膜島素。
[0149]毒蜥外泌肽-4例如意指毒蜥外泌肽-4(1-39),其為具有以下序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser—NH”
[0150]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自以下化合物列表:
[0151]H- (Lys) 4-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0152]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0153]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0154]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0155]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0156]des Pro36 [Met (0) 14,IsoAsp28]毒嫩外泌狀 _4 (1-39),
[0157]des Pro36[Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0158]des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0159]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0160]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0161]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0162]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0163]des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0164]des Pro36 [Met (0) 14,IsoAsp28]毒嫩外泌狀 _4 (1-39),
[0165]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0166]des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0167]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39),
[0168]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0169]其中-Lys6_NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4的衍生物的C端;
[0170]或以下序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0171 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
[0172]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0173]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0174]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0175]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0176]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0177]H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6,Pr ο 3 7,Pr ο 3 8 [A sp 2 8 ]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0178]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0179]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0180]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0181]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,來自
[0182]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0183]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0184]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0185]H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (O) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0186]des Met(O) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (1-39)-NH2,
[0187]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0188]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0189]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0190]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0191]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0192]H-Lys6-des Pr ο 36 [Me t (O) I 4,Trp (02) 2 5,A sp 28 ]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0193]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Me