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r>31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法,其中,所述病癥或障礙為轉(zhuǎn)移癌癥。
32. 根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中,所述癌癥為癌、淋巴瘤、肉瘤、黑色素瘤、星形 細(xì)胞瘤、間皮瘤細(xì)胞、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、肺癌、泌尿癌、膀胱癌、乳腺癌 癥、胃癌癥、白血病、肺癌癥、結(jié)腸癌癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、黑色素瘤、卵巢癌癥、腎癌癥或 前列腺癌癥。
33. -種抑制肌成束蛋白表達(dá)和/或活性的方法,所述方法包括向細(xì)胞施用有效量的 肌成束蛋白抑制劑,從而抑制在細(xì)胞中肌成束蛋白的表達(dá)或活性,其中,所述肌成束蛋白抑 制劑為式Ι-a或式I-b的化合物 一考
....."I 或它們的互變異構(gòu)體,和/或它們的藥學(xué)上可接受的鹽,其中 Q1和Q 2獨立地為苯基、5元雜芳基或6元雜芳基,且在式I-a中Q 1和Q 2稠合在一起; Q3為5元不飽和環(huán)或6元不飽和環(huán),其中(1)在Y 1和Y2之間的鍵為雙鍵,且在Y 3和Y2 之間的鍵為單鍵,或(2)在Y1和Y2之間的鍵為單鍵,且在Y 3和Y 2之間的鍵為雙鍵,其中在 式I-b中Q3和Q 2稠合; s為O或l;t為1或2; Y1、Y3和Y 5獨立地為C或N ;Y 2、Y4和Y 6獨立地為CH、CR 3或N ;條件是Y \ Y2、Y3、Y4、Y5 和Y6中的至多四個為N ; R1為苯基、5元雜芳基或6元雜芳基,其中所述苯基、5元雜芳基或6元雜芳基可選地被 1個至3個R6取代; R和R4中的一者不存在或為氫、鹵基或低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基),R和R4中的另一 個為 L2-R5 或 L3-R5;或 R 不存在且 R4 為-(CH2)j-R11J 為 1、2 或 3 ;Rn 選自-〇H、-〇R7、-SH、-SR7、-NRiciR1?、氰基、硝基、-COH、-COR 7、-C02H、-CO2R7、-CONRiciR 1?、-OCOR7、-OCO2R7、-OCONR iciR10、-NR10COR' -NR10CO2R' -SOR7、-SO2R7、-SO2NR iqRici和-NR 10SO2R7; X1 選自 OR 8、NHR8和 SR8; X2選自0、NR8和S ; L1 選自-(C (R 8) 2)廠、-(C (R8) 2) ,-C (0) - (C (R8) 2) r-、- (C (R8) 2) ,-C (0) N (R8) - (C (R8) 2) r-、- (C (R8) 2) q-N (R8) C (0) - (C (R8) 2) r-、- (C (R8)上-N (R8) S (0) 2- (C (R8) 2) r-、- (CH2) fS (0) 2N (R8)- (CH2)廠、-S-、和-NR8-; q為〇或1 ; r為0或1 ; L2選自共價鍵、-C (0) N (R 8) -、-N (R8) C (0) -、-N (R8) S (0) 2-和-S (0) 2N (R8)-; L3為=NC(O)-或=NS(O) 2_ ; 每個R3獨立地選自低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基)和鹵基; R5為苯基、5元雜芳基、6元雜芳基、5元雜環(huán)烷基或6元雜環(huán)烷基;其中所述苯基、5元 雜芳基或6元雜芳基可選地被1個至4個R2取代,其中每個R2獨立地選自低級烷基、低級鹵 代烷基、-OH、-OR 7、-SH、-SR7、-NR1V?、鹵基、氰基、硝基、-C0H、-COR 7、-C02H、-C02R7、-CONRiciR 1 0、-OCOR7、-OCO2R7、-OCONR iciR1?、-NRiciCOR1?、-NRiciCO 2R1?、-SOR7、-SO2R7、-SO 2NRiciR1?和-NR iciSO2R7; 每個R6獨立地選自鹵基和可選地被1-3個鹵基取代的低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基); 或在苯環(huán)上兩個相鄰的R6和所述苯環(huán)稠合形成5元環(huán)烷基、6元環(huán)烷基、5元雜環(huán)烷基或6 元雜環(huán)烷基; R7為低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基); R8為氫或低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基);及 每個Rltl獨立地為氫或低級烷基(優(yōu)選甲基或乙基),或兩個R 1(1連同連接在其上的原 子一起形成4元環(huán)至6元環(huán)。
34. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述化合物為式I-c或式I-d的化合物
或它們的互變異構(gòu)體,和/或它們的藥學(xué)上可接受的鹽,其中 R1為苯基、5元雜芳基或6元雜芳基;其中所述苯基、5元雜芳基或6元雜芳基可選地被 1個至3個R 6取代; R2選自低級烷基、低級鹵代烷基、-。!!、-(?'^礦~-順"叭鹵基~氰基~硝基廠⑶!!、 -COR7, -CO2H, -CO2R7, -CONR10Ri0 , -OCOR7, -OCO2R7, -〇CONR10R10, -NRl0COR10, -NR10CO2R10, -SOR7, -SO2R 7、-SO2NRiqRici和-NR iqSO2R7; 每個R3獨立地選自低級烷基和齒基; m 為 0、1、2 或 3 ; η 為 0、1、2、3 或 4 ; X1 選自 OR 8、NHR8和 SR8; X2選自0、NR8和S ; L1 為-S-、-0-或-NR8-; L2選自-C (0) N (R 8) -、-N (R8) C (0) -、-N (R8) S (0) 2-和-S (0) 2N (R8)-; L3為=NC(O)-或=NS(O) 2_ ; 每個R6獨立地選自鹵基和可選地被1-3個鹵基取代的低級烷基; R7為低級烷基; R8為氫或低級烷基;及 每個Rltl獨立地為氫或低級烷基,或兩個R 1(1連同連接在其上的原子一起形成4元環(huán)至 6元環(huán)。
35. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述化合物為式I-e或式I-f的化合物 R1
或它們的互變異構(gòu)體,和/或它們的藥學(xué)上可接受的鹽。
36. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述化合物為式I-g或式I-h的化合物
或它們的互變異構(gòu)體,和/或它們的藥學(xué)上可接受的鹽。
37. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述化合物選自 、
·? 或它們的互變異構(gòu)體,和/或它們的藥學(xué)上可接受的鹽, 其中,Y為N或CR,R為氫或低級烷基,η為0、1、2、3或4, u為1、2或3, hkUL1、 L2、R5、R6和R 11如權(quán)利要求33中所限定。
38. 根據(jù)權(quán)利要求33至35和37中任一項所述的方法,其中,R 1為被一個、兩個或三個 選自鹵基或低級烷基中的基團(tuán)取代的苯基。
39. 根據(jù)權(quán)利要求33至35和37中任一項所述的方法,其中,R 1為三唑。
40. 根據(jù)權(quán)利要求34至36中任一項所述的方法,其中,m為0。
41. 根據(jù)權(quán)利要求33、34和37中任一項所述的方法,其中,L 2為-N(R 8) S (O) 2_。
42. 根據(jù)權(quán)利要求33、34和37中任一項所述的方法,其中,L 1為-S-。
43. 根據(jù)權(quán)利要求33至35中任一項所述的方法,其中,X 1為OH且X 2為0。
44. 根據(jù)權(quán)利要求33至37中任一項所述的方法,其中,R2獨立地選自0H、鹵基、低級烷 基和-0R7。
45. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法,其中,所述化合物選自 5-(3,4-二氯芐基)-1-(S,S,_二氧代-四氫噻吩-3-基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧 啶-4 (5H)-酮; N-(1-(4-(三氟甲基)芐基)-IH-吲唑-3-基)呋喃-2-甲酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-2, 5-二甲基苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-4-乙氧基苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-4-甲氧基苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-4-乙基苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-2, 4, 5-三甲基苯磺酰胺; (Z) -N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-氧代萘-I (4H)-亞基)苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-4-溴苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羥基萘-1-基)-2, 4-二甲
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