相對密度約為20°C時1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮 至相對密度為1. 20,溫度至60°C -70°C的浸膏，放入烘箱干燥得到組份藥粉，裝入膠囊制為 膠囊劑。每粒膠囊裝〇.3g?？梢悦?2粒為一版。
[0064] 本發(fā)明口服液劑的制作過程為：取龍膽草1400g，白芍1100g，覆盆子1100g，黃芪 1100g，珍珠母1200g，黃芩1100g，貫眾炭1500g，柴胡1100g，梔子1200g，延胡索1200g， 益母草ll〇〇g，血余炭1200g，當歸1200g，五靈脂1100g，地骨皮1100g，生地1200g，郁金 1200g，女貞子1300g，白術(shù)1200g，仙鶴草1200g，炒地榆1100g，雞血藤1400g，黃柏1400g，， 取所有原料藥泡入水中，浸泡2小時以上，分別加原料藥總重量的8倍量、6倍量的水提取2 次，提取時間為2小時、1小時；合并2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過 D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，減壓 濃縮，成浸膏，為組分成1 ;將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10 倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時間為2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸液； 溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時1. 25浸膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃 取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2 ;將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為 80°C時1. 35的濾液，回收乙醇，將上述兩種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時 相對密度為1. 60的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻 土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每1ml含0. 2g生藥量，加糊精調(diào)和后殺菌 裝瓶。
[0065] 本發(fā)明粉劑制備步驟為：取龍膽草1200g，白芍1100g，覆盆子1100g，黃芪1100g， 珍珠母1200g，黃芩llOOg，貫眾炭llOOg，柴胡llOOg，梔子1200g，延胡索1200g，益母草 ll〇〇g，血余炭ll〇〇g，當歸1200g，五靈脂llOOg，地骨皮llOOg，生地1200g，郁金1200g，女 貞子llOOg，白術(shù)1200g，仙鶴草1200g，炒地榆llOOg，雞血藤llOOg，黃柏llOOg，藥材加水 浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水第二次加熱，煮沸 30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30~40分鐘，過濾；將三次濾 液合在一起，加熱濃縮至糊狀藥液，放入烘箱80度烘干至粉末狀。
[0066] 毒理學試驗：
[0067] 試驗例1 :本發(fā)明急性毒性試驗
[0068] -、試驗材料：
[0069] 動物：昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物：本發(fā) 明內(nèi)服膠囊劑。
[0070] 二、方法：
[0071] 1、LD50計算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將 栓劑溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18,14. 4， 11.5,9.2,7.4&.1^-1)，在動物禁食（不禁水）18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小 時），每次〇. 5ml，治療動物死亡情況。
[0072] 2、最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將栓劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準。在動物禁食（不禁水）18 小時后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小時），每次〇. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)治療7天。
[0073] 三、試驗結(jié)果：
[0074] 在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時（18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50,只可求最大耐受劑量，在7天治療期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。
[0075] 試驗例2 :本發(fā)明急性皮膚刺激試驗報告
[0076] 1、實驗目的：檢測本發(fā)明栓劑對實驗動物皮膚的刺激/腐蝕作用和強度
[0077] 2、材料和方法：
[0078] 2. L受試物：名稱：本發(fā)明丸劑（實施例3方法制得）
[0079] 2. 2.實驗動物：壹級大耳白種家兔，10只，雌性，體重2. 1-2. 3kg;由青島大學醫(yī)學 院生物系實驗動物中心提供；
[0080] 2. 3.試驗方法：
[0081] 選用皮膚完好的健康家兔10只，于試驗前24小時將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去 毛面積左、右各約4cmX4cm。試驗時取受試物0. 2ml涂于2. 5cmX2. 5cm的二層紗布上，敷 貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對照。封閉4小時后， 去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時治療涂抹部位 皮膚反應(yīng)，并評分。
[0082] 3、實驗結(jié)果：實驗動物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。
[0083] 4、小結(jié)：根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》（1999)中皮膚刺激反應(yīng)評分標準判定，本發(fā)明軟膏 劑對動物皮膚刺激強度屬無刺激性。
[0084] 實施例3 :陰道粘膜刺激試驗結(jié)果
[0085] L試驗方法：
[0086] 實驗動物檢疫3天后，選用18只上述健康家兔，隨機分為三組，每組各6只，分別 為：空白對照、賦形劑對照、本發(fā)明丸劑組（按應(yīng)用液5倍濃度）。分別用適當大小的滅菌 棉條浸以滅菌生理鹽水和受試物置于賦形劑對照組和受試物組動物陰道內(nèi)，與陰道粘膜接 觸6小時，24小時后處死動物。取出局部陰道組織，治療病變情況。
[0087] 2、試驗結(jié)果：陰道粘膜刺激試驗結(jié)果
[0089] 實施例4 :皮膚過敏試驗結(jié)果
[0090] 用本發(fā)明片劑，進行誘導和激發(fā)接觸試驗，在24小時和48小時后治療試驗小鼠， 均不見皮膚有紅斑及水腫等現(xiàn)象，與陰性對照組無差異。結(jié)果表明，該片劑對皮膚反應(yīng)強度 近于零，即無皮膚變態(tài)反應(yīng)。
[0091] 實施例5 :長期毒性實驗資料
[0092] 1、實驗方法
[0093] 將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其脫 毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，治療24小時后每組豚鼠分別涂本發(fā)明栓劑溶液0. 2、 0. 4和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組涂溶媒0. 8ml每日二次，連續(xù)30天，治療 豚鼠的一般情況，實驗結(jié)束后處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。
[0094] 2、結(jié)果
[0095] 上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常范圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。提示，本發(fā)明中藥片劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。
[0096] 試驗結(jié)果表明：本發(fā)明中藥片劑實驗安全。該藥對乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 大腸桿菌的最小抑制濃度為1 : 150,淋球菌為1 : 150,白色念珠菌為1 : 300,對1 : 20 稀釋度時的殺滅時間為5分鐘，1 : 50時為10分鐘，1 : 100時為20分鐘，1 : 200時為 40分鐘，I : 400時為8小時。
[0097] 藥理學實驗說明：
[0098] 1資料與方法
[0099] 肝郁血熱型功能子宮出血，每因情志所傷，肝郁化火，火旺血亂，脾統(tǒng)血功能受擾 所致。臨床表現(xiàn)多見煩躁易怒，頭暈而眩，脅脹不適，經(jīng)期提前，月經(jīng)次數(shù)增多，經(jīng)量多色鮮 紅或有血塊，頰赤口干，舌紅脈弦數(shù)等肝火旺盛證候。肝郁氣滯血瘀癥見面紅、口干喜冷飲、 出血量多色深紅、脈數(shù)。有脅肋脹痛、乳房脹痛，善太息，血量多或淋漓不止、舌苔黃?；颊咴?經(jīng)周期長短不規(guī)律，閉經(jīng)或月經(jīng)頻發(fā)；出血量多少不定，出血量多少與子宮內(nèi)膜增生程度、 壞死脫落量有關(guān)；經(jīng)期長短不一，稱為三不規(guī)。發(fā)明人分析了我院2010年至2013年臨床中 用逍遙散加珍珠母、梔仁與本發(fā)明治療肝郁血熱型"功能性子宮出血"患者80例的臨床療 效，現(xiàn)報道如下。
[0100] 1. 1病例選擇
[0101] 1、一般資料
[0102] 在本院中醫(yī)婦科選取患者，從2010年-2013年，選取門診患者80例?；颊咧心挲g 最大的為54歲，年齡最小的為45歲，平均年齡為（47. 13±7. 11)歲；病程最長的為9個月， 最短的為6個月，平均病程為（5. 43±2.01)月。根據(jù)實施治療方法的不同，將患者隨機分 為本發(fā)明治療組和西醫(yī)治療組，每組40例患者，兩組患者在年齡、病程等一般資料比較差 異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。臨床表現(xiàn)多見煩躁易怒，頭暈而眩，脅脹不適，經(jīng)期提前，月 經(jīng)次數(shù)增多，經(jīng)量多色鮮紅或有血塊，頰赤口干，舌紅脈弦數(shù)等肝火旺盛證候。肝郁氣滯血 瘀癥見面紅、口干喜冷飲、出血量多色深紅、脈數(shù)。有脅肋脹痛、乳房脹痛，善太息，血量多或 淋漓不止、舌苔黃。
[0103] 2治療方法
[0104] 2. 1對比組：逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，功能疏肝解郁，健脾和營，氣血兼 顧，肝脾并治，主治肝郁血虛、脾失健運之證，是使肝郁解而脾運健的一張方劑。臨床中用逍 遙散重加珍珠母、梔仁治療肝郁血熱型"功能性子宮出血"。
[0105] 2. 2治療組：本發(fā)明：方用龍膽草13g，白芍14g，覆盆子llg，黃芪12g，珍珠母 13g，黃苳13g，貫眾炭12g，柴胡12g，梔子llg，延胡索llg，益母草12g，血余炭13g，當歸 13g，五靈脂13g，地骨皮13g，生地13g，郁金12g，女貞子llg，白術(shù)13g，仙鶴草12g，炒地榆 12g，雞血藤12g，黃柏12g。制成片劑。出血量較大者，每天口服4片，待癥狀改善后每3天 減藥1次，減至每天1片的劑量，維持至無血21d后停藥。出血量較少者，每天口服1~2 片，癥狀改善后減藥至每天1片的劑量，維持無