注射液的總的治療效果 遠好于對照藥劑1和對照藥劑2。刺激性與對照藥劑2相當，且要遠好于對照藥劑1，符合 該制劑的無痛化處理。
[0093] 5. 2本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液治療商品豬喘氣病效果好于對照組藥物，差異 顯著。無痛化多西環(huán)素注射液的治愈率也達97%，說明此病原對多西環(huán)素比較敏感。但是 相比對照藥物，本發(fā)明無論是有效率還是治愈率均好于對照藥物，說明本發(fā)明能提高該藥 的藥效。土霉素治療組未取得較好的效果，可能是豬場平時用土霉素預防保健，因而病原體 出現(xiàn)耐藥性所致。
[0094] 因此無痛化多西環(huán)素注射液用于豬場控制支原體感染是一種理想的制劑，即無痛 又有效。
[0095] 實驗例2無痛化多西環(huán)素注射液治療豬附紅細胞體病的臨床效果觀察
[0096] 1、試驗目的
[0097] 為了驗證本發(fā)明提供的無痛化的多西環(huán)素注射液的藥效和刺激性，本試驗用本發(fā) 明實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法得到的無痛化的多西環(huán)素注射液與對照藥 劑分別對豬附紅細胞體病治療試驗。試驗數(shù)據(jù)根據(jù)試驗方案分別采集。
[0098] 2、試驗材料
[0099] 2. 1使用藥物
[0100] 2. I. 1試驗藥物：實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法制得的無痛化的 多西環(huán)素注射液。
[0101] 2. 1. 2對照藥劑1 :某公司生產(chǎn)的（10% +2% )的復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液 (生產(chǎn)批號 2013082101)。
[0102] 2. 1.3對照藥劑2 :某國外公司生產(chǎn)的10%的土霉素注射液（生產(chǎn)批號 13110201)〇
[0103] 2. 2試驗動物與分組
[0104] 2.2. 1湖南省永州市冷水灘區(qū)兩個商品豬場，于2014年8月份出現(xiàn)體溫升高，達 39. 5°C~42°C，貧血、黃疸，皮膚紅紫色，指壓不褪色，拉稀與便秘交替等癥狀。
[0105] 現(xiàn)場診斷結(jié)果如下：A豬場共115頭85日齡左右的土雜豬，均出現(xiàn)體溫升高達 40°C、黃疸、貧血、皮膚黃染、粘膜蒼白。B豬場共有230頭90日齡左右的長白豬，其中有 118頭出現(xiàn)便秘或拉稀、部分豬后肢麻痹、貧血、黃疸、體溫39. 5°C、皮膚呈指壓不褪色的紅 紫色。根據(jù)上述臨床癥狀，可判斷為典型的豬附紅細胞體感染。
[0106] 將上述兩個豬場的病豬隨機分組。A豬場選其中10頭做為空白對照組（不用藥物 組），其余105頭豬隨機分為3組（分別為試驗藥物組、對照藥劑1組和對照藥劑2組），每 組35頭。B豬場選其中13頭做為空白對照組，其余105頭豬隨機分為3組（分別為試驗藥 物組、對照藥劑1組和對照藥劑2組），每組35頭。
[0107] 3、試驗方法
[0108] 3. 1試驗藥物組動物標記為I組，按實施例3所述處方，按實施例10所述制備方 法得到的無痛化多西環(huán)素注射液，按每頭每公斤體肌注射〇. 2ml試驗藥物。
[0109] 3. 2對照藥劑1組和對照藥劑2組動物分別標記為II組、III組，按每頭每公斤體肌 注射0. 2ml對照藥劑。
[0110] 3.3空白對照組標記為IV組，只給予正常飼料，不添加任何藥物。
[0111] 上述試驗動物均連續(xù)用藥7天，用藥后再觀察5天，每天觀察臨床癥狀及死亡情 況，對病死動物進行剖檢。計算各試驗組的有效率、治愈率、病情反復情況。
[0112] 3.4判定標準
[0113] 3. 4. 1有效：臨床癥狀減輕（體溫正常、精神好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)等）。
[0114] 3. 4. 2治愈：停藥后7天內(nèi)臨床癥狀消失（體溫、精神、食欲恢復正常等）。
[0115] 3. 4. 3病情反復：停藥后5天內(nèi)臨床癥狀加重或死亡。
[0116] 3. 4. 4無效：在試驗期間（包括停藥后5天內(nèi)）臨床癥狀無變化或加重或死亡或 病情復發(fā)。
[0117] 3. 4. 5有刺激性：注射給藥過程中，豬出現(xiàn)劇烈尖叫，強烈抗拒注射，注射部位腫 脹等，用符號" + "表示；無刺激性：注射給藥過程中，豬比較安靜，不抗拒保定，用符號"一" 表不。
[0118] 4、試驗結(jié)果
[0119] A豬場對豬附紅細胞體病治療結(jié)果見表1 ;B豬場對豬附紅細胞體病治療結(jié)果見表 2〇
[0120] 表1 A豬場商品豬附紅細胞體病的治療結(jié)果比較
[0122] 表2 B豬場商品豬附紅細胞體病的治療結(jié)果比較
[0124] 5、試驗結(jié)果分析及結(jié)論
[0125] 5. 1從上述試驗結(jié)果中可以看出，本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液的總的治療效果 遠好于對照藥劑1和對照藥劑2。刺激性與對照藥劑相當。
[0126] 5. 2本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液治療商品豬附紅細胞體病效果好于對照組藥 物，差異顯著。無痛化多西環(huán)素注射液的治愈率也達94%，說明此病原對多西環(huán)素比較敏 感。但是相比對照藥物，本發(fā)明無論是有效率還是治愈率均好于對照藥物，說明本發(fā)明能提 高該藥的藥效。復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液治療組未取得較好的效果，可能是豬場平時 用磺胺間甲氧嘧啶鈉預防保健，因而病原體出現(xiàn)耐藥性所致。
[0127] 5. 3本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液對豬的肌注量達到20mg/kg體重，但用藥過程 中未出現(xiàn)豬尖叫、抗拒注射和注射部位腫脹的現(xiàn)象，說明本發(fā)明符合無痛化制劑的處理。
[0128] 因此無痛化多西環(huán)素注射液用于豬場控制附紅細胞體感染是一種理想的制劑，即 無痛又有效。
[0129] 實驗例3無痛化多西環(huán)素注射液穩(wěn)定性試驗
[0130] 本實驗以實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法制得的三批成品為例，依 照農(nóng)業(yè)部《獸藥穩(wěn)定性試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》對其進行了穩(wěn)定性研究，目的在于檢驗本發(fā) 明提供的無痛化多西環(huán)素注射液對光、熱、濕的穩(wěn)定性。
[0131] L材料與方法
[0132] I. 1主要試劑
[0133] 甲醇（色譜純）天津化學試劑公司
[0134] 二甲基甲酰胺（色譜純）天津化學試劑公司
[0135] 濃氨溶液（分析純）天津化學試劑公司
[0136] 鹽酸（分析純）天津化學試劑公司
[0137] 草酸銨（分析純）天津化學試劑公司
[0138] 磷酸氫二銨（分析純）天津化學試劑公司
[0139] 多西環(huán)素對照品（含量84. 9% )中國獸藥監(jiān)察所
[0140] 土霉素對照品（含量98% )中國獸藥監(jiān)察所
[0141] 美他環(huán)素對照品（含量98. 5 % )中國獸藥監(jiān)察所
[0142] β -多西環(huán)素對照品（含量97. 9% )中國獸藥監(jiān)察所
[0143] 實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法得到的無痛化的多西環(huán)素注射液。
[0144] 1.2主要儀器
[0145] 高效液相色譜儀（HPLC)LC-IOA日本島津
[0146] 定性濾紙中速Q(mào)/ZHJ3017-91杭州新化造紙廠
[0147] CX-IOO超聲波清洗器北京醫(yī)療設備二廠
[0148] 精密酸度計（PHS-3C)上海雷磁儀器廠
[0149] 2XZ-1型旋片式真空栗臨海市精工真空設備廠
[0150] BP3IOS微量半微量天平，BP2IlD分析天平德國Sartorius公司
[0151] D1810C自動雙重純水蒸餾器上海玻璃儀器公司
[0152] JD-3型光照計上海嘉定學聯(lián)儀表廠
[0153] 隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱GSP-781型湖北省黃石市醫(yī)療器械廠
[0154] 1. 3無痛化多西環(huán)素注射液中多西環(huán)素含量、有關(guān)物質(zhì)、可見異物的檢測方法參 照農(nóng)業(yè)部第1759號公告鹽酸多西環(huán)素注射液質(zhì)量標準檢測。
[0155] 1.4光加速試驗
[0156] 按實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法制得三批無痛化多西環(huán)素注 射液，分別以1號、2號