、3號表示，將制得的各成品裝入無色密閉的塑料瓶中，置照度為 4500 ± 500LX的條件下放置10天，分別于0、5、10天定時取樣，測定樣品性狀、pH值、可見異 物、有關(guān)物質(zhì)、含量等指標(biāo)。
[0157] 1.5加溫加濕試驗
[0158] 根據(jù)《農(nóng)業(yè)部獸藥穩(wěn)定性技術(shù)規(guī)范（試行）》，確定本制劑宜在溫度為30±2°C，相 對濕度為60 ± 5 %的條件下進(jìn)行加溫加濕試驗。采用亞硝酸鈉飽和溶液為加濕劑，置于干燥 器底部，將按實施例3所述處方，按實施例10所述制備方法制得三批無痛化多西環(huán)素注射 液各三個批次的樣品裝入玻璃瓶，置于干燥器的上層，一并放入隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱中， 調(diào)溫度至30±2°C，每月取樣一次，定期觀察6個月，測定樣品性狀、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、含 量等指標(biāo)。
[0159] 2、結(jié)果與分析
[0160] 2. 1光加速試驗
[0161] 分別對三批無痛化多西環(huán)素注射液樣品進(jìn)行了光加速試驗，結(jié)果見表3。結(jié)果表 明，該制劑在4500 ± 500LX強(qiáng)光照射10天，含量、性狀、pH值均無明顯變化，可見異物、有關(guān) 物質(zhì)均符合規(guī)定。
[0162] 表3光加速試驗結(jié)果
CN 105125484 A 說明書 10/11 頁
[0165] 2. 2加溫加濕試驗
[0166] 分別對三批無痛化多西環(huán)素注射液樣品進(jìn)行加溫加濕試驗，在1個月、2個月、3個 月、4個月、5個月、6個月其外觀色澤、pH值、多西環(huán)素含量均無明顯變化，可見異物、有關(guān)物 質(zhì)均符合規(guī)定。結(jié)果表明，本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液對加溫加濕穩(wěn)定。結(jié)果見表4。
[0167] 表4六個月加溫加速試驗結(jié)果
CN 105125484 A 說明書 11/11 頁
[0170] 3、小結(jié)與討論
[0171] 本試驗根據(jù)1999年農(nóng)業(yè)部13號文件"獸藥穩(wěn)定性試驗技術(shù)規(guī)范（試行）"的要 求，在強(qiáng)光照的條件下，對該制劑的多西環(huán)素含量、PH值、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、外觀性狀等 項目進(jìn)行了考察。試驗結(jié)果表明，經(jīng)光加速試驗10天，各項指標(biāo)符合要求，說明此制劑對光 照穩(wěn)定。本試驗根據(jù)1999年農(nóng)業(yè)部13號文件"獸藥穩(wěn)定性試驗技術(shù)規(guī)范（試行）"的要 求，在高溫、高濕度的條件下，對該制劑的多西環(huán)素含量、PH值、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、外觀性 狀等項目進(jìn)行了考察。試驗結(jié)果表明，在加溫加濕穩(wěn)定性試驗6個月末，制劑的外觀色澤沒 有發(fā)生明顯變化，其余各項指標(biāo)均為正常，符合《中華人共和國獸藥典》的要求，因此，高濕、 高熱的環(huán)境仍是穩(wěn)定的。
[0172] 對本發(fā)明其他實施例制備得到的注射液重復(fù)上述實驗，得相似試驗結(jié)論，其中以 實施例3的綜合效果最佳。
[0173] 綜上所述，本發(fā)明所提供的無痛化多西環(huán)素注射液對光、熱、濕均穩(wěn)定。
[0174] 雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，以質(zhì)量體積百分比計，含有以下組分： 多西環(huán)素和/或其鹽2. 5 %~30.0 %，無痛化劑0. 1 %~5. O %，絡(luò)合劑0. 5 %~10.0 %，抗 氧化劑0. 01 %~10. 00%，pH值調(diào)節(jié)劑適量，有機(jī)溶媒25%~95%，其余為注射用水，所述 適量以將注射液的pH值控制在2. 5~6. 5為準(zhǔn)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，以質(zhì)量體積百分比 計，含有以下組分：多西環(huán)素和/或其鹽5 %~20 %，無痛化劑0. 5 %~2. 0 %，絡(luò)合劑2 %~ 8 %，抗氧化劑0. 15 %~0. 50 %，pH值調(diào)節(jié)劑適量，有機(jī)溶媒35 %~60 %，其余為注射用水， 所述適量以將注射液的pH值控制在3. 0~5. 5為準(zhǔn)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，以質(zhì)量體積百分 比計，含有以下組分：多西環(huán)素和/或其鹽10%，無痛化劑1.5%，絡(luò)合劑5%，抗氧化劑 0. 5 %，pH值調(diào)節(jié)劑適量，有機(jī)溶媒50 %，其余為注射用水，所述適量以將注射液的pH值控 制在3. 0~4. 0為準(zhǔn)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，所述多西 環(huán)素鹽選自鹽酸多西環(huán)素、多西環(huán)素磺基水楊酸鹽中的一種或幾種的混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，所述無痛 化劑為三氯叔丁醇、丁卡因及其鹽、普魯卡因及其鹽、利多卡因及其鹽、烏拉坦、苯甲醇中的 一種或幾種的混合物；優(yōu)選所述無痛化劑為利多卡因及其鹽。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射，其特征在于，所述絡(luò)合劑 為氧化鎂、無水氯化鎂、六水氯化鎂、氫氧化鎂、硫酸鎂中的一種或幾種的混合物；優(yōu)選所述 絡(luò)合劑為六水氯化鎂。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，所述抗氧 化劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、甲醛合次硫酸氫鈉、硫代甘油、Q-硫代甘油、抗壞血 酸、異抗壞血酸、鹽酸半胱氨酸、硫代山梨酸、巰基醋酸中的一種或幾種的混合物；優(yōu)選所述 抗氧劑為亞硫酸氫鈉。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，所述pH值 調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇胺中的一種或幾種的混合物；優(yōu)選所述PH值調(diào)節(jié)劑為 乙醇胺。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的無痛化的多西環(huán)素注射液，其特征在于，所述有機(jī) 溶媒為乳酸羥基乙酰胺、醋酸羥基乙酰胺、琥珀酸1，2_二羥基丙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、聚（N-甲基-N-乙烯乙酰胺）、聚乙烯二醇、無水乙醇、N-甲基-2-吡 咯烷酮、a -吡咯烷酮、甘油甲縮醛、丙二醇中的一種或幾種的混合物。10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述無痛化的多西環(huán)素注射液的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟： 1) 將絡(luò)合劑和抗氧劑分別用注射用水溶解； 2) 將無痛化劑用注射用水溶解； 3) 取有機(jī)溶媒與注射用水，攪勻，加入將步驟1)得到的混合物，攪勻；然后加入多西環(huán) 素和/或其鹽，攪勻；用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，使溶液澄明；加入步驟2)得到的混合物，攪 拌，最后加注射用水定容，過濾，灌封； 4) 滅菌；即得； 優(yōu)選所述方法包括如下步驟： 1) 將絡(luò)合劑和抗氧劑分別用注射用水溶解； 2) 將無痛化劑用注射用水溶解； 3) 取有機(jī)溶媒與配方量10%~30%注射用水，攪勻，加入將步驟1)得到的混合物，攪 勻；然后加入多西環(huán)素和/或其鹽，攪勻；用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至3. 0~4. 0,使溶液 澄明；加入步驟2)得到的混合物，攪拌，最后加注射用水定容，用砂棒過濾至澄明，通氮，灌 封； 4) 于KKTC流通蒸汽滅菌10~30分鐘；即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及到一種畜禽常用的四環(huán)素類獸用抗生素及其制劑領(lǐng)域，具體提供了一種無痛化多西環(huán)素注射液及其制備方法；所述無痛化多西環(huán)素注射液以質(zhì)量體積百分比計，含有以下組分：多西環(huán)素2.5％～30.0％，無痛化劑0.1％～5.0％，絡(luò)合劑0.5％～10.0％，抗氧化劑0.01～5.00％，pH值調(diào)節(jié)劑適量，有機(jī)溶媒25％～95％，其余為注射用水。本發(fā)明無痛化多西環(huán)素注射液，克服了做肌內(nèi)注射時，對局部組織刺激性較大，在注射部位疼痛并出現(xiàn)腫脹的缺點(diǎn)，同時，注入體內(nèi)后降低了藥物的毒副作用，延長藥物的體內(nèi)半衰期，提高藥物的生物利用度，另外通過減緩注射部位的疼痛，減少了注射給藥的應(yīng)激反應(yīng)，方便了使用過程的操作。
【IPC分類】A61P31/04, A61K31/65, A61K9/08
【公開號】CN105125484
【申請?zhí)枴緾N201510556206
【發(fā)明人】李建林, 呂華林, 陸瑩梅, 譚武貴, 譚石勇
【申請人】湖南泰谷生物獸藥有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月2日