，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，1000rpm離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。
[0058]由此方法制備的總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球在電鏡下觀察結(jié)果為大小均勻，外形圓整，表面光滑。測得微球的粒徑為185.4nm，包封率為53.6%。
[0059]實(shí)施例11總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球的制備
[0060]將2mg總蟾毒內(nèi)酯、20mgPLGA(高分子聚合物PLGA分子量40000，其乳酸:輕基乙酸單體的摩爾比70:25)溶于2mL 二氯甲烷和乙酸乙酯(體積比1:1)混合溶液中，作為分散相(油相)，F(xiàn)68水溶液為連續(xù)相(水相)，在800rpm室溫?cái)嚢柘聦⒎稚⑾嗑徛⑷?ml連續(xù)相中，形成0/W乳劑，隨即轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器上100rpm攪拌，繼續(xù)攪拌4h，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，1000rpm離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。
[0061]由此方法制備的總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球在電鏡下觀察結(jié)果為大小均勻，外形圓整，表面光滑。測得微球的粒徑為177.4nm，包封率為72.6%。
[0062]實(shí)施例12總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球的制備
[0063]將2mg總蟾毒內(nèi)酯、20mgPLGA(高分子聚合物PLGA分子量50000，其乳酸:輕基乙酸單體的摩爾比75:25)溶于2mL 二氯甲烷和乙酸乙酯(體積比1:1)混合溶液中，作為分散相(油相)，F(xiàn)68水溶液為連續(xù)相(水相)，在800rpm室溫?cái)嚢柘聦⒎稚⑾嗑徛⑷?ml連續(xù)相中，形成0/W乳劑，隨即轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器上100rpm攪拌，繼續(xù)攪拌4h，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，1000rpm離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。
[0064]由此方法制備的總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球在電鏡下觀察結(jié)果為大小均勻，外形圓整，表面光滑。測得微球的粒徑為201.4nm，包封率為70.7%。
[0065]實(shí)施例13總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球的制備
[0066]將2mg總蟾毒內(nèi)酯、20mgPLGA(高分子聚合物PLGA分子量40000，其乳酸:輕基乙酸單體的摩爾比70:25)溶于2mL 二氯甲烷和乙酸乙酯(體積比1:1)混合溶液中，作為分散相(油相)，F(xiàn)68水溶液為連續(xù)相(水相)，在400rpm室溫?cái)嚢柘聦⒎稚⑾嗑徛⑷?ml連續(xù)相中，形成0/W乳劑，隨即轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器上100rpm攪拌，繼續(xù)攪拌4h，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，1000rpm離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。
[0067]由此方法制備的總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球在電鏡下觀察結(jié)果為大小均勻，外形圓整，表面光滑。測得微球的粒徑為185.6nm，包封率為85.5%。
[0068]實(shí)施例14總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑的制備
[0069]向?qū)嵤├?取制備的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球llg，加入1LF68水中，加入凍干保護(hù)劑葡萄糖0.5g，冷凍干燥，即得總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑。
[0070]對所制得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑用注射用水溶解，以納米微球大小和包封率做質(zhì)量評價(jià)，復(fù)溶后所測得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球平均粒徑為170.1nm,包封率為88.8%。
[0071]實(shí)施例15總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑的制備
[0072]向?qū)嵤├?取制備的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球llg，加入1LF68水中，加入凍干保護(hù)劑甘露糖0.5g，冷凍干燥，即得總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑。
[0073]對所制得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑用注射用水溶解，以納米微球大小和包封率做質(zhì)量評價(jià)，復(fù)溶后所測得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球平均粒徑為188.1nm,包封率為82.5%。
[0074]實(shí)施例16總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑的制備
[0075]向?qū)嵤├?3取制備的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球llg，加入1LF68水中，加入凍干保護(hù)劑聚乙烯吡咯烷酮0.5g，冷凍干燥，即得總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑。
[0076]對所制得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑用注射用水溶解，以納米微球大小和包封率做質(zhì)量評價(jià)，復(fù)溶后所測得的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球平均粒徑為186.1nm,包封率為80.8%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑，其特征在于，包括以下各組分:總蟾毒內(nèi)酯、PLGA、凍干保護(hù)劑。2.按照權(quán)利要求1所述的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑，其特征在于，各組分的重量為:總蟾毒內(nèi)酯I?5份，PLGA 5?50份，凍干保護(hù)劑0.5-5份。3.按照權(quán)利要求2所述的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑，其特征在于，各組分的重量為:總蟾毒內(nèi)酯I份，PLGA 10份，凍干保護(hù)劑0.5份。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑，其特征在于，所述的高分子聚合物PLGA的分子量為0.5-50000，其乳酸:羥基乙酸單體的摩爾比例為75:25、50:50、25:75中的一種或者幾種材料混合。5.一種權(quán)利要求1至4任何一項(xiàng)所述總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)按照所述配比稱取各組分，將總蟾毒內(nèi)酯、PLGA溶于有機(jī)溶劑中，作為分散相； (2)F68水溶液為連續(xù)相； (3)超聲環(huán)境下將分散相緩慢注入連續(xù)相中，形成0/W乳劑， (4)隨即轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器上攪拌，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。 (5)將總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球加入F68水中，加入凍干保護(hù)劑，冷凍干燥得到總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑。6.按照權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于:步驟(I)所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或無水乙醇中任意一種或兩種以上按照任意比例組成的混合物；優(yōu)選為二氯甲烷和乙酸乙酯按照任意比例組成的混合物；最優(yōu)選為，二氯甲烷和乙酸乙酯按照體積比1:1組成的混合物。7.按照權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于所述:步驟(4)的溶劑揮發(fā)過程中的攪拌速率為300?15000rpm，溫度控制在4°C?40°C;溶劑揮發(fā)采用室溫蒸發(fā)，冰浴條件下攪拌得到納米微球溶液后，離心，離心速度為3000?12000rpm。8.按照權(quán)利要求5所述的總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑，其特征在于:所述凍干保護(hù)劑選自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、氯化鈉、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、甘油或甘氨酸的任意一種或兩種以上按照任意比例組成的混合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑及其制備方法，屬于PLGA納米微球凍干制劑及其制備領(lǐng)域。本發(fā)明首先公開了一種總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球，包括以下各組分：總蟾毒內(nèi)酯、PLGA、凍干保護(hù)劑。其制備方法：總蟾毒內(nèi)脂和PLGA溶于有機(jī)溶劑作為分散相，F(xiàn)68水溶液為連續(xù)相，超聲環(huán)境下將分散相緩慢注入連續(xù)相中，形成O/W乳劑，隨即轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器上攪拌，使有機(jī)溶劑充分揮發(fā)后，冰浴條件下攪拌得納米微球溶液，離心處理，即得總蟾毒內(nèi)脂PLGA納米微球。本發(fā)明總蟾毒內(nèi)酯PLGA納米微球凍干制劑所測得微球的粒徑為150～210nm，包封率為50﹪～90％。能夠有效提高總蟾毒內(nèi)酯的腫瘤細(xì)胞靶向性、提高藥物生物利用度、發(fā)揮緩釋療效，降低毒副作用。
【IPC分類】A61K35/65, A61K47/34, A61K9/51, A61P35/00
【公開號】CN105147640
【申請?zhí)枴緾N201510478232
【發(fā)明人】楊賢龍, 吳宗好, 何勇
【申請人】合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年8月6日