溶液或懸液和口服溶液或懸液W及油-水乳液。藥學(xué)上可接受的活性化合物和其 衍生物通常W單位劑型或多劑量形式配制和施用。本文所用的單位劑型是指適合于人和動 物受試對象的物理上離散的單位，并且如本領(lǐng)域已知的那樣單獨包裝。各單位劑型含有足 W產(chǎn)生所需的治療效果的預(yù)定量的治療活性化合物，其與所需的藥物載體、載劑或稀釋劑 結(jié)合。單位劑型的實例包括安飯和注射器W及單獨包裝的片劑或膠囊。單位劑型可其 分?jǐn)?shù)或倍數(shù)施用。多劑量形式是W分開的單位劑型施用的包裝在單個容器中的許多相同的 單位劑型。多劑量形式的實例包括小瓶、片劑或膠囊的瓶、或者數(shù)品脫或加侖的瓶。因此， 多劑量形式是在包裝中不分開的多個單位劑量。
[0137] 所述組合物可W與活性組分一起含有：稀釋劑，例如乳糖、薦糖、憐酸二巧或簇甲 基纖維素；潤滑劑，例如硬脂酸儀、硬脂酸巧和滑石；和粘合劑，例如淀粉、天然膠（如阿拉 伯膠（gumacaciagelatin))、葡萄糖、糖蜜、聚乙締化咯燒酬、纖維素及其衍生物、聚維酬、 交聯(lián)聚維酬和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他此類粘合劑。藥學(xué)上可施用的液體組合物例如 可W通過在載體中溶解、分散或W其他方式混合如上定義的活性化合物和可選的藥物佐劑 而制備，從而形成溶液或懸液，所述載體為例如水、鹽水、水性右旋糖、甘油、二醇和乙醇等。 必要時，待施用的藥物組合物還可W含有少量的非毒性輔助物質(zhì)，例如潤濕劑、乳化劑或增 溶劑和抑緩沖劑等，例如乙酸鹽、巧樣酸鋼、環(huán)糊精衍生物、脫水山梨醇單月桂酸醋、S乙 醇胺乙酸鋼、油酸=乙醇胺及其它此類試劑。制備此類劑型的實際方法是已知的，會對本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的；例如參見Remington'SF^harmaceuticalSciences,Mack PublishingCompany,Easton,Pa.，第15版，1975。待施用的組合物或制劑在任何情況下 會含有一定量的活性化合物，其量足W緩和所治療受試對象的癥狀。
[013引可W制備含有0.005%~100%的活性成分和由非毒性載體構(gòu)成的余量的劑型或 組合物。對于口服施用，藥學(xué)上可接受的非毒性組合物通過引入任何正常使用的賦形劑而 形成，所述賦形劑例如藥物級甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸儀、滑石、纖維素衍生物、交聯(lián)簇甲 纖維素鋼、葡萄糖、薦糖、碳酸儀或糖精鋼。此類組合物包括溶液、懸液、片劑、膠囊、粉末和 緩釋制劑，例如但不限于植入物和微囊遞送體系，W及生物可降解的、生物相容性聚合物， 例如膠原蛋白、乙締乙酸乙締醋、聚酢、聚乙醇酸、聚原酸醋和聚乳酸等。用于制備運些組合 物的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。所考慮的組合物可W包含0.001%~100%的活性成 分，優(yōu)選0. 1 %~85%，一般為75%~95%。
[0139] 活性化合物或藥學(xué)上可接受的衍生物可W與保護化合物免于被身體快速清除的 載體一起制備，例如緩釋制劑或包衣。
[0140] 所述組合物可W包括其它活性化合物W獲得所需的性質(zhì)組合。本文提供的化合物 或本文所述的其藥學(xué)上可接受的載體還可W與本領(lǐng)域已知的在治療一種或多種如上所述 的疾病或醫(yī)學(xué)病況上有價值的其它藥物試劑一起有利地施用W用于治療或預(yù)防目的，所述 疾病或醫(yī)學(xué)病況例如為與不期望的細(xì)胞增殖、冠狀動脈再狹窄、骨質(zhì)疏松和W慢性炎癥為 特征的綜合征、自體免疫疾病和屯、血管疾病有關(guān)的疾病或病癥。應(yīng)該理解的是此類組合療 法構(gòu)成了本文提供的組合物或治療方法的另一方面。 陽141] 1.用于口服施用的組合物
[0142] 口服藥物劑型是固體、凝膠或液體。固體劑型是片劑、膠囊、顆粒和整體粉末?？?服片劑的類型包括經(jīng)壓縮的可巧嚼錠劑和可W具有腸溶包衣、糖包衣或膜包衣的片劑。膠 囊可W是硬凝膠或軟明膠膠囊，而顆粒劑和粉末劑可非泡騰或泡騰形式與本領(lǐng)域技術(shù) 人員已知的其它成分組合提供。 陽143] 在一些實施方式中，制劑可W是固體劑型，優(yōu)選為膠囊或片劑。片劑、丸劑、膠囊和 糖錠劑（troch)可W含有任何下述成分或相似性質(zhì)的化合物：粘合劑、稀釋劑、崩解劑、潤 滑劑、助流劑、甜味劑和調(diào)味劑。
[0144] 粘合劑的實例包括微晶纖維素、黃著膠、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠溶液、薦糖 和淀粉糊料。潤滑劑包括滑石、淀粉、硬脂酸儀或硬脂酸巧、石松粉和硬脂酸。稀釋劑包括 例如乳糖、薦糖、淀粉、高嶺±、鹽、甘露醇和憐酸二巧。助流劑包括但不限于膠體二氧化娃。 崩解劑包括交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、淀粉乙醇酸鋼、褐藻酸、玉米淀粉、馬鈴馨淀粉、膨潤±、 甲基纖維素、瓊脂和簇甲基纖維素。著色劑包括例如任何批準(zhǔn)合格的水溶性抑和C染料、 其混合物；和懸浮在水合氧化侶上的水不溶性抑和C染料。甜味劑包括薦糖、乳糖、甘露醇 和人造甜味劑（如糖精），W及任意數(shù)量的噴霧干燥調(diào)味劑。調(diào)味劑包括從諸如水果等植物 提取的天然調(diào)味劑和產(chǎn)生令人愉悅感覺的化合物的合成共混物，例如但不限于薄荷和水楊 酸甲醋。濕潤劑包括丙二醇單硬脂酸醋、脫水山梨糖醇單油酸醋、二乙二醇單月桂酸醋和聚 氧乙締月桂基酸。腸包衣包括脂肪酸、脂肪、蠟、蟲膠、氨合蟲膠和鄰苯二甲酸乙酸纖維素。 膜包衣包括徑基乙基纖維素、簇甲基纖維素鋼、聚乙二醇4000和鄰苯二甲酸乙酸纖維素。
[0145] 如果需要口服施用，所述化合物可W在保護其免受胃的酸性環(huán)境影響的組合物中 提供。例如，所述組合物可W配制在腸溶包衣中，其在胃中保持其完整性并在腸中釋放活性 化合物。所述組合物還可W與防酸劑或其它此類成分一起組合配制。
[0146] 當(dāng)單位劑型是膠囊時，除了上述類型的材料之外其還可W含有液體載體，例如脂 肪油。另外，單位劑型可W含有各種其它材料，其改變劑量單位的物理形式，例如糖和其 它腸溶試劑的包衣。所述化合物還可W作為馳劑、懸液、糖漿劑、薄脆餅（wafer)、噴灑劑 (sprinkle)或口香糖等的組分而施用。除了活性化合物，糖漿劑可W含有作為甜味劑的薦 糖，W及一些防腐劑、染料和著色劑和調(diào)味劑。 陽147]活性材料還可W與不損害所需作用的其它活性材料混合，或者與補充所需作用的 材料（如防酸劑、肥阻斷劑和利尿劑）混合?；钚猿煞质侨绫疚乃龅幕衔锘蚱渌帉W(xué)上 可接受的衍生物?？蒞包括較高濃度，至多約98重量％的活性成分。
[0148] 片劑中包含的藥學(xué)上可接受的載體為粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑、著色劑、調(diào) 味劑和濕潤劑。由于具有腸溶包衣，腸溶包衣片劑抵抗胃酸的作用，并且在中性或堿性腸中 溶解或崩解。糖包衣片劑是施加有不同層的藥學(xué)上可接受物質(zhì)的壓制片劑。膜包衣片劑是 已經(jīng)被聚合物或其它合適的包衣包被的壓制片劑。多層壓制片劑是利用之前所述的藥學(xué)上 可接受物質(zhì)通過多于一次壓縮循環(huán)而制成的壓制片劑。著色劑也可W用于W上劑型。調(diào)味 劑和甜味劑用于壓制片劑、糖包衣片劑、多層壓制片劑和可巧嚼片劑。調(diào)味劑和甜味劑可特 別用于形成巧嚼片劑和錠劑。
[0149] 液體口服劑型包括水溶液、乳液、懸浮液、由非泡騰顆粒劑重構(gòu)的溶液和/或懸 液、和由泡騰顆粒重構(gòu)的泡騰制劑。水溶液包括例如馳劑和糖漿劑。乳液是水包油或油包 水的。 陽150]馳劑是澄清的、甜味的水醇制劑。用于馳劑中的藥學(xué)上可接受的載體包括溶劑。馳 劑是糖（例如薦糖）的濃縮水溶液，并且可W含有防腐劑。乳液是兩相體系，其中一種液體 W小球形式分散在另一種液體整體中。用于乳液的藥學(xué)上可接受的載體是非水性液體、乳 化劑和防腐劑。懸浮液使用藥學(xué)上可接受的懸浮劑和防腐劑。用于非泡騰顆粒劑中W重構(gòu) 成液體口服劑型的藥學(xué)上可接受的物質(zhì)包括稀釋劑、甜味劑和濕潤劑。用于泡騰顆粒劑中 W重構(gòu)成液體口服劑型的藥學(xué)上可接受的物質(zhì)包括有機酸和二氧化碳源。著色劑和調(diào)味劑 用于所有W上劑型中。 陽151]溶劑包括甘油、山梨糖醇、乙醇和糖漿。防腐劑的實例包括甘油、對徑苯甲酸甲 醋和對徑苯甲酸丙醋、苯甲酸加合物、苯甲酸鋼和醇。用于乳液的非水性液體的實例包括 礦物油和棉巧油。乳化劑的實例包括明膠、阿拉伯膠、黃著膠、膨潤±和表面活性劑（例 如聚氧乙締脫水山梨醇單油酸醋）。懸浮劑包括簇甲基纖維素鋼、果膠、黃著膠、娃酸儀侶 (Veegum)和阿拉伯膠。稀釋劑包括乳糖和薦糖。甜味劑包括薦糖、糖漿、甘油和人造甜味劑 (例如糖精）。濕潤劑包括丙二醇單硬脂酸醋、脫水山梨糖醇單油酸醋、二乙二醇單月桂酸 醋和聚氧乙締月桂基酸。有機酸包括巧樣酸和酒石酸。二氧化碳的來源包括碳酸氨鋼和碳 酸鋼。著色劑包括任何批準(zhǔn)合格的水溶性抑和C染料及其混合物。調(diào)味劑包括從諸如水 果等植物提取的天然調(diào)味劑和產(chǎn)生令人愉悅味覺的化合物的合成共混物。 陽152]對于固體劑型，優(yōu)選將在例如碳酸丙二醇醋、植物油或甘油=醋中的溶液或懸液 包封在明膠膠囊中。此類溶液及其制備和包封公開于美國專利第4, 328, 245、4, 409, 239和 4, 410, 545號中。對于液體劑型，例如在乙二醇中的溶液可W用足夠量的藥學(xué)上可接受的液 體載體（例如水）稀釋，從而容易地測量W進行施用。
[0153] 作為選擇，液體或半固體口服制劑可W通過將活性化合物或鹽溶解或分散于植物 油、二醇、甘油=醋、聚丙二醇醋（例如碳酸丙二醇醋）和其它此類載體中并將運些溶液或 懸液包封在硬明膠或軟明膠膠囊殼中而制備。其它有用的制劑包括美國專利第Re28,819 和4, 358, 603號提出的那些（通過援引并入其相關(guān)部分）。簡言之，此類制劑包括但不 限于含有本文提供的化合物的那些制劑，二烷基化單亞烷基二醇或聚亞烷基二醇，包括但 不限于1,2-二甲氧基甲燒、二乙二醇二甲酸、S乙二醇二甲酸、四乙二醇二甲酸、聚乙二 醇-350-二甲基酸、聚乙二醇-550-二甲基酸、聚乙二醇-750-二甲基酸（其中350、550 和750是指聚乙二醇的近似平均分子量），W及一種或多種抗氧化劑，例如下基化徑基甲苯 度HT)、下基化徑基苯甲酸度HA)、沒食子酸丙醋、維生素E、氨釀、徑基香豆素、乙醇胺、卵憐 月旨、腦憐脂、抗壞血酸、蘋果酸、山梨糖醇、憐酸、硫代二丙酸及其醋和二硫代氨基甲酸醋。
[0154] 其它制劑包括但不限于水性醇溶液，其包括藥學(xué)上可接受的縮醒。用于運些制劑 的醇是具有一個或多個徑基的任何藥學(xué)上可接受的水混溶性溶劑，包括但不限于丙二醇和 乙醇。縮醒包括但不限于低級烷基醒的二（低級烷基）縮醒，例如乙醒二乙縮醒。
[0155] 在所有實施方式中，片劑和膠囊制劑可W通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法包衣W 便修改或延遲活性成分的溶解。因此，例如，它們可W包被有常規(guī)腸可消化性包衣，例如水 楊酸苯醋、蠟和纖維素乙酸鄰苯二甲酸醋。
[0156] 2.可注射的溶液和乳液 陽157]本文還考慮了特征在于注射（皮下、肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)注射）的胃腸外施用?？勺?射劑可常規(guī)形式制備，作為液體溶液或懸液，在注射之前適用于液體中的溶液或懸液 的固體形式，或作為乳液。合適的賦形劑是例如水、鹽水、右旋糖、甘油或乙醇。此外，必要 時，待施用的藥物組合物還可W含有少量的非毒性輔助物質(zhì)，例如濕潤劑或乳化劑、抑緩沖 劑、穩(wěn)定劑、溶解度增強劑和其它此類試劑，例如乙酸鋼、脫水山梨醇單月桂酸醋、=乙醇胺 油酸醋和環(huán)糊精。本文還設(shè)想植入緩釋或持續(xù)釋放體系，W保持恒定的劑量水平（參見例 如美國專利第3, 710, 795號）。簡言之，將本文提供的化合物分散在固體內(nèi)部基質(zhì)中，例如 聚甲基丙締酸甲醋、聚甲基丙締酸下醋、塑化或者未塑化的聚氯乙締、塑化尼龍、塑化聚對 苯二甲酸乙二醇醋、天然橡膠、聚異戊二締、聚異下締、聚下二締、聚乙締、乙締-乙酸乙締 醋共聚物、娃橡膠、聚二甲基硅氧烷、娃酬碳酸醋共聚物、親水聚合物（如丙締酸和甲基丙 締酸的醋的水凝膠）、膠原蛋白、交聯(lián)聚乙締醇和交聯(lián)的部分水解的聚乙酸乙締醋，其被聚 合物外膜圍繞，例如：聚乙締；聚丙締；乙締/丙締共聚物；乙締/丙締酸乙醋共聚物；乙締 /乙酸乙締醋共聚物；娃橡膠；聚二甲基硅氧烷；氯下橡膠；氯化聚乙締；聚氯乙締；氯乙締 與乙酸乙締醋、偏二氯乙締、乙締和丙締的共聚物；離聚物聚對苯二甲酸