25份、佩蘭23份、海馬12份、海參16份、五味子22 份、仙茅20份、陽起石21份、赤石脂16份和肉蓯蓉22份。
[0046] 本發(fā)明又進(jìn)一步提供了一種上述治療單純性子宮內(nèi)膜增生的中藥的制備方法，所 述中藥的劑型為顆粒劑，其包括以下步驟：
[0047] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5~6倍的醇濃度為 80%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流4~6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采 用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0. 06~0. 08Mpa 下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為1. 05~1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng) 溫度160~175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0048] 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和 0. 1~0. 2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0049] 本發(fā)明又進(jìn)一步提供了一種上述治療單純性子宮內(nèi)膜增生的中藥的制備方法，所 述中藥的劑型為膠囊劑，其包括以下步驟：
[0050] 第一步，將鹿銜草、萆蘚、刀豆、瞿麥、分心木和骨碎補(bǔ)按所述比例混合，加相對于 混合物4~6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精 的比例為1 : 3~6，攪拌75分鐘~90分鐘，溫度30°C~50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另 將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1. 15~1. 17的清膏；
[0051] 第二步，將海參、五味子、仙茅、陽起石、赤石脂和肉蓯蓉按所述比例混合，加相對 于混合物6~8倍量醇濃度為80%~90%的乙醇回流提取3~5次，每次2~3小時，過 濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1. 20~1. 22的清膏，備用；
[0052] 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8~10倍量水，煮 沸6~8小時，過濾，濃縮至65°C時相對密度為1. 28~1. 30的清膏；
[0053] 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，6〇°C~70°C減壓真空干燥，得干膏 粉；
[0054] 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相 對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5~8重量份羧甲基淀粉鈉、10~50 重量份淀粉混合均勻，加入150~200重量份醇濃度為80 %~90 %乙醇制粒，干燥，整粒， 隨后加入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3~5重量份硬脂酸鎂， 然后裝入明膠膠囊中。
[0055] 以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0056] 實(shí)施例1 :本發(fā)明制備的顆粒劑
[0057] 取鹿銜草180g、萆蘚230g、刀豆210g、瞿麥190g、分心木160g、骨碎補(bǔ)250g、沙苑 子230g、芡實(shí)210g、百合180g、薏苡仁200g、姜黃270g、鎖陽250g、佩蘭230g、海馬120g、海 參160g、五味子220g、仙茅200g、陽起石210g、赤石脂160g和肉灰蓉220g。
[0058] 其制備方法包括以下步驟：
[0059] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5倍的醇濃度為85% 的乙醇，加熱至沸騰回流6小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采用滲漉法以每分 鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0. 08Mpa下減壓濃縮至55°C時相對密度 為1. 05的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度165°C、出風(fēng)溫度85°C，隨后粉碎成粉末， 制成干霄粉；
[0060]步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0. 3倍的蔗糖粉和0. 2倍的糊 精，制成顆粒，于50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0061] 實(shí)施例2 :本發(fā)明制備的膠囊劑
[0062] 取鹿銜草160g、萆蘚220g、刀豆240g、瞿麥170g、分心木180g、骨碎補(bǔ)220g、沙苑 子240g、芡實(shí)230g、百合150g、薏苡仁230g、姜黃230g、鎖陽220g、佩蘭210g、海馬140g、海 參190g、五味子240g、仙茅240g、陽起石230g、赤石脂180g和肉灰蓉250g。
[0063] 其制備方法包括以下步驟：
[0064] 第一步，將鹿銜草、萆蘚、刀豆、瞿麥、分心木和骨碎補(bǔ)按所述比例混合，加相對于 混合物5倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β_環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β_環(huán)糊精的比 例為1 : 4,攪拌80分鐘，溫度40°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時 相對密度為1. 16的清膏；
[0065] 第二步，將海參、五味子、仙茅、陽起石、赤石脂和肉蓯蓉按所述比例混合，加相對 于混合物6倍量醇濃度為85 %的乙醇回流提取4次，每次3小時，過濾，濾液合并，回收乙 醇，濃縮至60°C時相對密度為1. 20的清膏，備用；
[0066] 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物9倍量水，煮沸8 小時，過濾，濃縮至65°C時相對密度為1. 28的清膏；
[0067] 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0068] 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入6重量份羧甲基淀粉鈉、30重量份淀 粉混合均勻，加入160重量份醇濃度為85 %乙醇制粒，干燥，整粒，隨后相對于100重量份所 述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入4重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0069] 毒性實(shí)驗(yàn)：
[0070] 急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重22_36g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠 隨機(jī)分為兩組，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時，將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥顆 粒劑溶解在水中，（濃度為8. 86g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給 藥劑量為44. 3生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時， 給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較， 給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正 常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的顆粒劑LD50M4. 3生藥/kg，每日最大給藥量為88. 6生藥/kg/ 日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為8. 31g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量 為0.1385g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以29g計）口服灌胃本發(fā)明的中藥的 耐受量為臨床用量的640倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0071] 長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明中藥實(shí)施例1顆粒劑對三組小鼠（每組20只）按13. 21、 25. 46和42. 25g生藥/kg連續(xù)用藥15周（1. 0ml/100g體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié) 果表明：本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血 脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及 停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后 也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0072] 臨床資料：
[0073] 病例選擇：150例病例均來源于本院門診及住院患者，年齡27-58歲；年齡27-35 歲者27例，年齡36-45歲者58例，年齡46-58歲者65例；陰道不規(guī)則出血18-82天；127 例患者有不同程度的貧血；隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組75例，年齡27-57歲；年齡 27-35歲者13例，年齡36-45歲者29例，年齡46-58歲者33例；陰道不規(guī)則出血18-80天； 64例患者有不同程度的貧血。對照組75例，年齡29-58歲；年齡27-35歲者14例，年齡 36-45歲者29例，年齡46-58歲者32例；陰道不規(guī)則出血20-82天；63例患者有不同程度 的貧血。治療組與對照組在年齡和臨床癥狀上無明顯差異，兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意 義（P> 0.05)，具有可比性。
[0074] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，特點(diǎn)是月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不 一，經(jīng)量不定，甚至大量出血。有時先有數(shù)周或數(shù)月停經(jīng)，繼之陰道大量出血；或陰道不規(guī)則 出血，量少淋漓不凈。盆腔B超檢查子宮內(nèi)膜不同程度增厚，約為0. 8-1. 7cm;可伴有不同 程度貧血；經(jīng)診斷性刮宮病理報告確診為單純性子宮內(nèi)膜增生。排除引起不規(guī)則出血的內(nèi) 外科疾患如血液病、肝病、高血壓及甲狀腺疾病，排除全身或生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變。
[0075] 治療方法：
[0076] 治療組：口服本發(fā)明中藥實(shí)施例1顆粒劑，每次30g，每天3次。連用90天。
[0077] 對照組：所有患者于刮宮后第十五天開始□服醋酸甲羥孕酮10mg，連用10天，再 于