水平、降低空腹血漿胰島素水平和/或改善血糖控制的步驟。
[0077]可通過(guò)廣告宣傳活動(dòng)推廣包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)(包括協(xié)同量的瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝))的組合物。這些活動(dòng)可包括印刷品、電視、廣播和/或互聯(lián)網(wǎng)廣告。除此之外或作為另一種選擇，推廣包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物可包括在期刊雜志中投放關(guān)于包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物的廣告，以及/或者對(duì)消費(fèi)者進(jìn)行電話(huà)直銷(xiāo)。這些推廣工作可針對(duì)保健提供者，包括醫(yī)生、護(hù)士和/或醫(yī)院。除此之外或作為另一種選擇，推廣工作可針對(duì)患者，包括患有可用包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物治療的疾病的患者。推廣包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物的步驟可包括推廣含有包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物的產(chǎn)品的有益效果，對(duì)有益效果的推廣包括說(shuō)明包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物可用于治療代謝疾病、高胰島素血癥或尚血糖的步驟。
[0078]無(wú)需進(jìn)一步描述，據(jù)信，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可使用以上描述和以下示例性實(shí)施例來(lái)制備和利用本發(fā)明的試劑，并實(shí)施受權(quán)利要求書(shū)保護(hù)的方法。以下工作實(shí)施例被提供用于方便本發(fā)明的實(shí)施，并且不應(yīng)被理解為以任何方式限制本發(fā)明的其余公開(kāi)內(nèi)容。
[0079]實(shí)施例
[0080]實(shí)施例1:施用包含瓜氨酸和亮氨酸的組合物降低了空腹葡萄糖和血漿胰島素水平。
[0081 ]檢測(cè)包含瓜氨酸和/或亮氨酸的組合物對(duì)空腹葡萄糖水平和血漿胰島素水平的影響。簡(jiǎn)單來(lái)講，將大鼠分為六組，并飼喂以普通食物、高脂肪膳食、每日一次含有l(wèi)g/kg亮氨酸的高脂肪膳食、含有0.2g/kg瓜氨酸的高脂肪膳食、每日一次含有l(wèi)g/kg瓜氨酸的高脂肪膳食，或者含有包含1.0g/kg亮氨酸和1.0g/kg瓜氨酸的組合物的高脂肪膳食。與食用高脂肪膳食的大鼠相比，食用包含lg/kg瓜氨酸或lg/kg亮氨酸的高脂肪膳食的大鼠表現(xiàn)出空腹血漿葡萄糖水平和血漿胰島素水平降低。只有施用包含瓜氨酸和亮氨酸兩者的組合物才對(duì)血糖水平有顯著的影響。對(duì)于血漿胰島素水平，單獨(dú)的瓜氨酸或單獨(dú)的亮氨酸是有效的，但意外地，只有共同施用亮氨酸和瓜氨酸才能夠使胰島素血完全正常化到在食用標(biāo)準(zhǔn)普通膳食的健康大鼠中所觀察到的水平，由此說(shuō)明瓜氨酸和亮氨酸之間存在協(xié)同效果(圖1A-B)。
[0082]盡管示出本發(fā)明廣泛范圍的數(shù)值范圍和參數(shù)為近似值，但具體實(shí)施例中所述的數(shù)值都盡可能精確地提供。然而，由于各種測(cè)試方法都存在標(biāo)準(zhǔn)偏差，因此任何數(shù)值都固有地包含某些不可避免的誤差。
[0083]在描述本發(fā)明的語(yǔ)境中(尤其是以下權(quán)利要求書(shū)的語(yǔ)境中)，使用的術(shù)語(yǔ)“一個(gè)”、“一種”、“該”和類(lèi)似指代物應(yīng)被理解為涵蓋單數(shù)和復(fù)數(shù)，除非本文中另外指明或上下文明顯矛盾。本文中數(shù)值范圍的表述僅旨在用作單獨(dú)提及落入該范圍內(nèi)的各個(gè)單獨(dú)值的速記方法。除非本文另外指明，否則每個(gè)單獨(dú)的值并入說(shuō)明書(shū)中，就像其在本文單獨(dú)列舉一樣。本文所述的所有方法都能夠以任何合適的順序執(zhí)行，除非本文中另外指明或上下文明顯矛盾。對(duì)本文提供的任何和所有實(shí)施例或示例性語(yǔ)言(如“諸如”)的使用，僅旨在更好地闡明本發(fā)明，而非對(duì)另行要求保護(hù)的本發(fā)明范圍施加限制。說(shuō)明書(shū)中的語(yǔ)言不應(yīng)被理解為表示任何未受權(quán)利要求保護(hù)的要素對(duì)實(shí)踐本發(fā)明是必要的。
[0084]本文中對(duì)本發(fā)明的另選要素和實(shí)施方案的分組不應(yīng)被理解為限制。各組成員可被單獨(dú)提到并要求保護(hù)，或者與本文發(fā)現(xiàn)的其他組的成員或其他要素任意組合?？梢灶A(yù)料，出于方便和/或?qū)＠缘脑?，一組的一個(gè)或多個(gè)成員可以被包括在組中或者從組中刪除。當(dāng)任何這種包括或刪除發(fā)生時(shí)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)被視為包含所修改的組，由此滿(mǎn)足所附權(quán)利要求書(shū)中使用的所有馬庫(kù)什組的書(shū)面說(shuō)明。
[0085]本文描述了本發(fā)明的一些實(shí)施方案，包括發(fā)明人已知的實(shí)施本發(fā)明的最佳方式。當(dāng)然，通過(guò)閱讀前述描述，這些所述實(shí)施方案的變型對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的。本發(fā)明人預(yù)期技術(shù)人員會(huì)視情況采用這些變型，并且本發(fā)明人預(yù)期本發(fā)明能以不同于本文具體所述的方式實(shí)施。因而，本發(fā)明按照適用法律所允許的那樣包括在此所附權(quán)利要求書(shū)中所述主題的所有修改形式和等同形式。此外，本發(fā)明涵蓋其所有可能變型中上述要素的任意組合，除非本文另外指明或上下文明顯矛盾。
[0086]本文所公開(kāi)的具體實(shí)施方案還可使用“由…組成”或/和“基本上由…組成”的語(yǔ)言在權(quán)利要求中進(jìn)行限制。當(dāng)用于權(quán)利要求中時(shí)，無(wú)論是已提交的權(quán)利要求還是依照修正案補(bǔ)加的權(quán)利要求，過(guò)渡術(shù)語(yǔ)“由…組成”不包括權(quán)利要求中未指明的任何要素、步驟或成分。過(guò)渡術(shù)語(yǔ)“基本上由…組成”將權(quán)利要求的范圍限制于指定的材料或步驟以及不會(huì)實(shí)質(zhì)性地影響基本特性和新特性的那些材料或步驟。如此要求保護(hù)的本發(fā)明的實(shí)施方案在本文中得到了內(nèi)在地或明確地表達(dá)和實(shí)現(xiàn)。
[0087]應(yīng)當(dāng)理解，本文所公開(kāi)的本發(fā)明的實(shí)施方案是對(duì)本發(fā)明原理的示例?？刹捎玫钠渌薷男问揭苍诒景l(fā)明的范圍內(nèi)。因此，以舉例的方式而非限制，可根據(jù)本文的教導(dǎo)內(nèi)容來(lái)利用本發(fā)明的另選構(gòu)型。因此，本發(fā)明不限于具體所示和所述的內(nèi)容。
[0088]雖然本發(fā)明已參照各種具體材料、工序和實(shí)施例在本文中進(jìn)行了描述和示例，但應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于為此目的所選的材料和工序的具體組合。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的，還可暗含此類(lèi)細(xì)節(jié)的許多變型。預(yù)期的是，說(shuō)明書(shū)和實(shí)施例僅被視為示例性的，本發(fā)明的真正范圍和實(shí)質(zhì)由以下權(quán)利要求指明。本申請(qǐng)中提及的所有參考文獻(xiàn)、專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)均全文以引用方式并入本文。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種在需要其的受試者中治療或預(yù)防疾病或病癥的方法，所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的瓜氨酸和治療有效量的亮氨酸或其代謝物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病或病癥選自:前驅(qū)糖尿病、糖尿病、高胰島素血癥、高血糖和代謝綜合征。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病或病癥為代謝綜合征。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病或病癥為高胰島素血癥。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病或病癥為高血糖。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述亮氨酸的代謝物為羥基異己酸(HICA)、或者β-輕基-β-甲基丁酸或其鹽(beta-hydroxy-beta-methylbutyrate) (HMB)。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療有效量的瓜氨酸和所述治療有效量的亮氨酸或其代謝物以協(xié)同量存在。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物被每周一次、每天一次、每天兩次或每天三次施用于所述受試者。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中給所述受試者施用固定量的瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中給所述受試者施用按體重計(jì)的劑量的瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述按體重計(jì)的劑量為約0.01g/kg至約0.3g/kg ο12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中給所述受試者施用既包含所述治療有效量的瓜氨酸、又包含所述治療有效量的亮氨酸或其代謝物的藥物組合物。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療有效量的瓜氨酸和所述治療有效量的亮氨酸或其代謝物被口服施用。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法有效地實(shí)現(xiàn)至少一種以下調(diào)整:降低空腹血糖水平、降低胰島素抗性、減輕高胰島素血癥、改善葡萄糖耐受性、減輕全身炎癥、減少對(duì)糖尿病用藥的需求、降低血清脂質(zhì)且改善脂質(zhì)組成、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療有效量的瓜氨酸和所述治療有效量的亮氨酸或其代謝物與至少一種另外的治療方法聯(lián)合施用，所述另外的治療方法包括施用至少一種藥物組合物，所述藥物組合物包含選自以下的活性劑:磺酰脲類(lèi)藥物、氯茴苯酸類(lèi)藥物、雙胍類(lèi)藥物、α-葡糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)藥物、DPP-1V抑制劑、胰高血糖素樣肽(GLP)-1類(lèi)似物或胰島素。16.—種組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品，所述組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品包含瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品，其中所述亮氨酸的代謝物為羥基異己酸(HICA)、或者β_羥基-β_甲基丁酸或其鹽(HMB)。18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品，其中瓜氨酸和亮氨酸以協(xié)同量存在。19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品，其中瓜氨酸和亮氨酸兩者均以有效治療代謝綜合征、尚血糖或尚膜島素血癥的量存在。20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述組合物為藥物組合物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明整體涉及包含瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物的組合物，所述瓜氨酸和亮氨酸或其代謝物包括例如協(xié)同量的瓜氨酸和亮氨酸。此類(lèi)組合物可用于治療代謝綜合征、高血糖和/或高胰島素血癥的方法中。
【IPC分類(lèi)】A61K31/17, A61K31/16, A61P3/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105611922
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480054914
【發(fā)明人】C·穆瓦納爾, G·文圖拉, D·布勒耶, C·達(dá)里蒙特-尼古勞, L·西諾貝爾
【申請(qǐng)人】雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
【公開(kāi)日】2016年5月25日
【申請(qǐng)日】2014年10月3日
【公告號(hào)】CA2923705A1, WO2015052086A1