強度為約 0. 02的含2%山梨糖醇的TRIS緩沖液中包裝并且高壓滅菌的相同寶晴鏡片的每個鏡片平 均吸收約120ygeP化并且使得粘質(zhì)沙雷氏菌達(dá)約4對數(shù)殺滅值。因此，在多個實例中，包 裝溶液的離子強度小于約0. 15、0. 10或0. 05,如由w下等式計算：
[0020]
[00川其中Ci為離子i的摩爾濃度（mol?血-3)，Zi為彼離子的電荷數(shù)，并且總和是W溶 液中的所有離子計。為了降低離子強度同時維持適當(dāng)滲透性（osmolality)在約200m0sm/ kg到約400m0sm/kg范圍內(nèi)，可將通常用作隱形眼鏡包裝溶液中的張力劑的氯化鋼用如山 梨糖醇的非電解質(zhì)張力劑替換，如上文所指示?？蒞用于包裝溶液中的其它非電解質(zhì)張力 劑包括甘露糖醇、庶糖、甘油、丙二醇、木糖醇、肌醇、聚己二醇、聚丙二醇W及其混合物。在 一些實例中，包裝溶液的滲透性為至少約250或270m0sm/kg直到約310或350m0sm/kg。在 一些實例中，包裝溶液由緩沖劑、張力劑化及離子劑的水溶液組成，或基本上由其組成。在 其它實例中，包裝溶液含有其它試劑，如抗微生物劑、舒適劑、親水性聚合物或表面活性劑 或防止鏡片粘著到包裝的其它添加劑。包裝溶液的抑值通常在約6. 8或7. 0直到約7. 8 或8. 0范圍內(nèi)。
[0022] 包含整合PC基團(tuán)的水凝膠隱形眼鏡可W吸收和釋放離子劑，而不會顯著改變鏡 片尺寸（例如鏡片直徑和基礎(chǔ)曲線）、鏡片清晰度（即，鏡片具光學(xué)透明性，如根據(jù)ISO 18369所測量，其在380nm至780nm之間的透光度為至少93%、95%或97% )或物理特性， 如楊氏模量（Young'sMo化lus)或拉伸強度。
[0023] 在多個實例中，隱形眼鏡為長戴型隱形眼鏡，患者連續(xù)配戴至少24小時、5天、7天 或14天。在另一個實例中，隱形眼鏡為日拋型鏡片，患者在清醒時配戴，在睡覺前去除并拋 棄，并且每日更換新的未配戴過的鏡片。在另一個實例中，隱形眼鏡為日戴型鏡片，患者在 日間配戴并且每晚將其儲存在打算用于隱形眼鏡儲存的溶液中。在所述實例中，隱形眼鏡 儲存溶液可W包含額外劑量的離子劑，其在過夜儲存期間并入隱形眼鏡中并且W靜電方式 結(jié)合到PC基團(tuán)，從而補充從先前日間配戴的鏡片已釋放的離子劑。
[0024] 我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果浸入包含陰離子劑的包裝溶液中的聚合產(chǎn)物為非水合性時， 那么某些離子劑的吸收顯著較高。甚至在高壓滅菌所述經(jīng)包裝的水凝膠之后仍保持較高吸 收。因此，在一個特定實例中，所述方法包含在隱形眼鏡模具中使包含MPC的單體混合物聚 合，得到非水合的鏡片形聚合產(chǎn)物，從模具中移出聚合產(chǎn)物，將非水合的鏡片形聚合產(chǎn)物浸 入含有包含離子劑的包裝溶液的包裝中，并且密封所述包裝，其中所述離子劑W靜電方式 連接到MPC上的磯酷膽堿基團(tuán)。在多個實例中，離子劑為聚離子性或包含至少一個脈基，或 為聚離子性并且包含至少一個脈基。先前所述的特定離子劑、離子劑的種類W及其用量中 的任一者均可包括在包裝溶液中。所述方法可W再包含另一個高壓滅菌密封包裝的步驟。 [00巧]本文所述的眼用裝置和用于療法的組合物可W用于將助益劑投與需要所述試劑 的患者的方法中。所述方法包含向患者提供包含整合磯酷膽堿基團(tuán)的水凝膠和離子劑，有 利地W靜電方式結(jié)合到磯酷膽堿基團(tuán)的可釋放離子劑。離子劑為聚離子性或包含至少一個 脈基，或為聚離子性并且包含至少一個脈基。在多個實例中，由眼用裝置遞送的助益劑適用 于預(yù)防或治療眼科疾病、病癥或感染，已診斷出患者患有所述疾病、病癥或感染或已確定患 者處于所述疾病、病癥或感染的風(fēng)險下。舉例來說，試劑可W是用于治療過敏性結(jié)膜炎的抗 組織胺，如依匹斯汀或依美斯汀。在另一個實例中，試劑為青光眼藥物，如阿可樂定或漠莫 巧定。在另一個實例中，試劑為用于治療瘤疹性角膜炎或其它病毒感染的鳥嚷嶺衍生物抗 病毒劑，如更昔洛韋或鄉(xiāng)更昔洛韋。在另一個實例中，試劑為適用于治療微生物性角膜炎的 抗微生物劑，如防御素、嘲噪力西了、e-P化、氯己定或PHMB。在另一個實例中，試劑為用于 治療干眼病或不耐受隱形眼鏡的癥狀的舒適型聚合物。在多個實例中，眼用裝置是選自由 隱形眼鏡、眼部植入物、眼部綱帶W及人工晶狀體組成的群組。
[0026] W下實例說明本發(fā)明的某些方面和優(yōu)點，本發(fā)明不應(yīng)理解為受此限制。
[0027] 實例1;含MPC隱形眼鏡對PHMB的吸收和釋放.
[0028] 將市售寶晴1日型（奧馬菲康A(chǔ))隱形眼鏡對PHMB的吸收和釋放與市售非離子娃 酬水凝膠鏡片（寶芬巧提炬iofinity))、包含約1. 8重量％甲基丙締酸的市售離子HEMA鏡 片（寶麥迪克55)W及包含約1.8重量％甲基丙締酸的離子娃酬水凝膠鏡片（SiHy-MA)相 比較。寶晴鏡片是由包含約83重量％甲基丙締酸2-哲己醋化EMA)、約16重量％ 2-甲基 丙締酷氧基己基磯酷膽堿（MPC)W及約1 %交聯(lián)劑的單體混合物制備，其中重量％是基于 單體混合物中可聚合單體的總重量。
[0029] 直王遜吸收分抵:將鏡片自其包裝中移出，在去離子水中禍旋S次，接著在室溫下 于去離子水中平衡過夜。接著將鏡片置于含有1. 2ml含50化pm PHMB的PBS的6ml玻璃小 瓶中。除非另有指示，否則本文中提及PBS意味著抑值為7. 3的0.83重量％^C1、0. 03 重量％磯酸二氨鋼W及0.24%磯酸氨二鋼的水溶液。將小瓶中的樣品保持在震蕩器上并且 在25°C下維持吸收的持續(xù)時間。在2、6 W及24小時并且此后每天一次直到吸收完全，通過 HPLC測試包裝溶液的PHMB濃度。當(dāng)包裝溶液的PHMB濃度停止下降時，認(rèn)為吸收完全。在 吸收完全之后，如下文所述測試鏡片的PHMB釋放。同樣測試無鏡片的PHMB溶液對照。
[0030]離子劑釋放分析:通社將各鏡片轉(zhuǎn)務(wù)到舍1. 0mlISO10344釋放介質(zhì)的6ml鏡片 小瓶中來測試PHMB從鏡片中的累積釋放。將小瓶中的樣品在37°C下于經(jīng)加熱的震蕩器中 保持釋放的持續(xù)時間。在2、6W及24小時并且此后每天一次，通過HPLC測試包裝溶液的 釋放PHMB的量，并且將鏡片轉(zhuǎn)移到新的IS010344小瓶中W供持續(xù)PHMB釋放。表1和表2 分別概述吸收和釋放數(shù)據(jù)。
[00引]表1 [0032]
[00 巧]
[0036] 除了鏡片改用含5(K)ppmPQl的PBS包裝W外，進(jìn)行相同實驗，W供比較。寶晴鏡 片平均吸收llygPQ1，而寶麥迪克55鏡片平均吸收282ygPQ1。
[0037] 實例2;含MPC隱形眼鏡對依匹斯汀的吸收.
[0038] 使用與實例1中所述實質(zhì)上相同的方法，比較寶晴隱形眼鏡與非離子娃酬水凝膠 鏡片（寶芬巧提）對依匹斯汀的吸收性，但其中吸收溶液改由含50ppm依匹斯汀的含3% 山梨糖醇的TRIS緩沖液化02%參（哲甲基）氨基甲燒、0. 26%參（哲甲基）氨基甲燒鹽 酸鹽（trizmahy化ochloride)、2. 85%山梨糖醇W及94. 97%去離子水；（"Tris-山梨糖 醇"）組成。寶晴鏡片平均吸收約38yg依匹斯汀，而寶芬巧提鏡片平均吸收約14yg依匹 斯汀。
[00測實例3;色甘酸（cromolyn)的吸收；干鏡片相對于濕鏡片的載量
[0040]評估水合和非水合（干燥）寶晴鏡片吸收奧洛他定（olopatadine)、酬替芬W及 色甘酸的能力。在生理抑值下，奧洛他定為兩性離子性，酬替芬?guī)д?，并且色甘酸帶?fù) 電。制備低濃度和高濃度的各藥物；含25yg/ml個250yg/ml酬替芬的棚酸鹽緩沖液（pH 7. 51)、含 200yg/ml和 1000yg/ml奧洛他定的PBS，W及含 400yg/ml和 2000yg/ml色甘 酸的PBS。水合寶晴鏡片是自其包裝中取出，并且如實例1中所述使用PBS洗漆，包裝在3ml 各藥物溶液中，并且高壓滅菌。干鏡片是則從其原始模具中取出，在無任何中間水合步驟的 情況下，使用3ml各藥物溶液包裝，并且高壓滅菌。對照組則在無鏡片的情況下包裝各藥物 溶液，并且高壓滅菌。在高壓滅菌之后，通過HPLC測量各包裝溶液中的藥物量。表3出示 各鏡片的平均藥物吸收量（n= 3)，其是W對照組包裝溶液與鏡片包裝溶液之間的差計算。 出示干鏡片相較于濕鏡片的載藥量的增加或減少％。在藥物的低濃度與高濃度下，干鏡片 均吸收顯著較多帶負(fù)電的藥物色甘酸。
[0041]表 3
[0042]
[0043] 實例4;在低離子強度包裝溶液中eP化的吸收
[0044] 評估非水合（即干燥）寶晴鏡片對eP化的吸收和釋放。在W下S 種不同緩沖液中制備濃度為50化pm的e化L(日本東京智索株式會社（化isso Co巧oration,Tokyo,Japan)) ;PBS、TRIS緩沖生理食鹽水（0.023 (哲甲基）甲胺、 0. 544%S(哲甲基）氨基甲燒鹽酸鹽、0. 819%化C1;TB巧或Tris-山梨糖醇。將鏡片 個別地一式S份包裝在1. 2ml各eP化制劑中并且高壓滅菌。另外，同樣對含有1. 2ml含 SOOppmeP化的各緩沖液而無鏡片的小瓶（對照小瓶）進(jìn)行高壓滅菌。通過陽離子尺寸排 阻色譜，使用5yl的樣品注射體積、沃特阿奎UPLCB邸(WaterAcquityUPLC邸H)125SEC 1.7ym4. 6X150mm，在室溫和 0. 4ml/min的流動速率下，使用 90%0. 2MNaCl/含