0. 1% TFA的&0:10%ACNW等度溶離方式測定測試鏡片小瓶的高壓滅菌后溶液中和對照小瓶中 存在的eP化的量。通過從對照小瓶中存在的eP化的量減去測試鏡片小瓶的高壓滅菌 后溶液中存在的eP化的量來計算由各測試鏡片吸收的eP化量的平均值（n= 3)。用含 5(K)ppmeP化的PBS包裝的鏡片平均吸收88yge化L。用含5(K)ppmeP化的TBS包裝的鏡片 吸收47yge化L，并且用含50化pmeP化的Tris-山梨糖醇包裝的鏡片吸收208yge化L。
[0045] 實例5 ;水合和非水合寶晴鏡片對陰離子聚合物的吸收
[0046] 將水合和非水合寶晴鏡片個別地置于含有3ml0. 01莫摩爾耳/升的分子量為 145K、3K或206(單體）的聚苯己締橫酸醋（PSS)的6ml玻璃小瓶中。48小時后，通過在 273. 5nm下的UV光譜法測量各小瓶中的PSS濃度。對于各條件的平均值（n= 3)展示在表 4中。干鏡片比濕鏡片吸收顯著更多的苯己締橫酸醋單體（分子量206)。
[0047] 表 4 ;
[0048]
[0049] 實例6 ;寶晴鏡片對陰離子聚合物的吸收和釋放
[0050] 將S個非水合寶晴鏡片個別地置于含有3ml含1000yg/ml77K分子量的聚苯己 締橫酸醋任S巧的PBS的6ml玻璃小瓶中，密封并且高壓滅菌。同樣對含有3mlPSS溶液的 對照小瓶進行高壓滅菌。通過在273. 5nm下的UV光譜法測量各小瓶中的濃度，并且W對照 小瓶與測試小瓶之間的PSS濃度差來計算由各鏡片吸收的PSS的量。鏡片平均吸收246yg PSS。使用實質上如實例1中所述的釋放分析來測試鏡片的PSS釋放，但其中在第1天所測 試的時間點為1小時、3小時、5小時W及7小時。平均累積釋放（Wyg和％表示）展示 在表5中。
[0051] 表5;
[0052]
[0053] 盡管本文中的揭示內容設及某些所說明的實例，但應了解，該些實例是W實例而 非W限制方式呈現(xiàn)。前述【具體實施方式】的意圖，盡管論述例示性實例，但應解釋為涵蓋所述 實例的所有修改、替代物W及等效物，其可處于如額外揭示內容所定義的本發(fā)明的精神和 范疇內。
[0054] 上文已引用許多公開案和專利。所引用的公開案和專利中的每一者因此W全文引 用的方式并入。
[005引本發(fā)明另外提供：
[0056] 1. -種密封包裝，其含有浸入包裝溶液中的隱形眼鏡，所述隱形眼鏡包含：水凝 膠，其包含磯酷膽堿基團；W及離子劑，其為聚離子性或包含至少一個脈基，或為聚離子性 并且包含至少一個脈基。有利的是，離子劑W靜電方式結合到水凝膠的磯酷膽堿基團。有 利的是，所述水凝膠在由患者配戴時釋放離子劑。
[0057] 2.根據(jù)1的包裝，其中所述水凝膠包含單體混合物的水合聚合產物，所述單體混 合物包含2-甲基丙締酷氧基己基磯酷膽堿（MPC)。
[005引 3.根據(jù)2的包裝，其中所述單體混合物包含約10重量％到20重量％MPC。
[0059] 4.根據(jù)1至3中任一項的包裝，其中所述離子劑包含至少一個脈基。
[0060] 5.根據(jù)1至3中任一項的包裝，其中所述離子劑是選自由依匹斯汀、PHMB、聚精氨 酸、e聚賴氨酸、聚苯己締橫酸醋W及聚季錠鹽-55組成的群組。
[0061] 6.根據(jù)1至4中任一項的包裝，其中所述離子劑為聚離子性。
[0062] 7.根據(jù)1至3中任一項的包裝，其中所述離子劑包含至少兩個精氨酸基團。
[0063] 8.根據(jù)1至3中任一項的包裝，其中所述離子劑包含至少兩個橫酸根基團。
[0064] 9. -種制造隱形眼鏡的方法，所述方法包含：
[0065] a)使包含2-甲基丙締酷氧基己基磯酷膽堿（MPC)的單體混合物聚合得到非水合 的鏡片形聚合產物；
[0066] b)將所述非水合的鏡片形聚合產物浸入含有包含離子劑的包裝溶液的包裝中； W及
[0067] C)密封所述包裝。所述離子劑有利地W靜電方式連接到MPC上的磯酷膽堿基團。
[006引 10.根據(jù)9的方法，其中所述單體混合物包含10重量％到20重量％MPC。
[006引 11.根據(jù)9或10的方法，其中所述離子劑為聚離子性或包含至少一個脈基，或為聚 離子性并且包含至少一個脈基。
[0070] 12.根據(jù)9或10的方法，其中所述離子劑為陽離子性。
[ocm] 13.根據(jù)9或10的方法，其中所述離子劑為陰離子性。
[007引 14.根據(jù)9或10的方法，其中所述離子劑為聚季錠鹽-55。
[0073] 15.根據(jù)9或10的方法，其另外包含高壓滅菌所述密封包裝。
[0074] 16.根據(jù)上述1至8中任一項的包裝或通過如上述9至15中任一項的方法制造的 隱形眼鏡，其是用于將離子劑投與有需要的患者的眼部組織。
【主權項】
1. 一種未配戴的隱形眼鏡，其浸入包裝溶液中并且密封在包裝中，所述隱形眼鏡包 含： (a) 包含整合磷酰膽堿基團的水凝膠；以及 (b) 以靜電方式結合到所述磷酰膽堿基團的可釋放離子劑， 其中所述離子劑為聚離子性或包含至少一個胍基，或為聚離子性并且包含至少一個胍 基。2. 根據(jù)權利要求1所述的隱形眼鏡，其中所述水凝膠包含單體混合物的水合聚合產 物，所述單體混合物包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿MPC。3. 根據(jù)權利要求2所述的隱形眼鏡，其中所述單體混合物包含約10重量％到20重 量％ MPC。4. 根據(jù)權利要求1、2或3所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為依匹斯汀 (epinastine)〇5. 根據(jù)權利要求1、2或3所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為聚離子性。6. 根據(jù)權利要求1、2、3或5所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑包含至少一個胍基。7. 根據(jù)權利要求6所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑包含至少兩個胍基。8. 根據(jù)權利要求1、2或3所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為PHMB。9. 根據(jù)權利要求1、2、3或5所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑包含至少兩個精氨酸基 團。10. 根據(jù)權利要求9所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為聚精氨酸。11. 根據(jù)權利要求1、2或3所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為e聚賴氨酸。12. 根據(jù)權利要求1、2、3或5所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑包含至少兩個磺酸根基 團。13. 根據(jù)權利要求12所述的隱形眼鏡，其中所述離子劑為聚苯乙烯磺酸酯。14. 根據(jù)權利要求1、2或3所述的隱形眼鏡，其中所述試劑為聚季銨 鹽-55(polyquaternium-55)〇15. -種制造隱形眼鏡的方法，所述方法包含： a) 使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿MPC的單體混合物聚合得到非水合的鏡片 形聚合產物； b) 將所述非水合的鏡片形聚合產物浸入含有包含離子劑的包裝溶液的包裝中；以及 c) 密封所述包裝，其中所述離子劑以靜電方式連接到所述MPC上的磷酰膽堿基團。16. 根據(jù)權利要求15所述的方法，其中所述單體混合物包含10重量％到20重量％ MPC017. 根據(jù)權利要求15或16所述的方法，其中所述離子劑為聚離子性或包含至少一個胍 基，或為聚離子性并且包含至少一個胍基。18. 根據(jù)權利要求15、16或17所述的方法，其中所述離子劑為陽離子性。19. 根據(jù)權利要求15、16或17所述的方法，其中所述離子劑為陰離子性。20. 根據(jù)權利要求15或16所述的方法，其中所述離子劑為聚季銨鹽-55。21. 根據(jù)權利要求15到20中任一權利要求所述的方法，其另外包含： d) 高壓滅菌所述密封包裝。22. -種將離子劑投與有需要的患者的眼部組織的方法，所述方法包含對所述患者投 與根據(jù)權利要求1到14中任一權利要求所述的隱形眼鏡。23. 根據(jù)權利要求22所述的方法，其另外包含將所述患者配戴過的所述隱形眼鏡儲存 在包含額外離子劑的儲存溶液中過夜，所述額外離子劑以靜電方式結合到所述磷酰膽堿基 團，因此補充在先前在所述患者配戴期間已釋放的離子劑。24. -種用于療法的組合物，其包含（a)包含整合磷酸膽堿基團的水凝膠和（b)以靜電 方式結合到所述磷酸膽堿基團的可釋放離子劑。25. 根據(jù)權利要求24所述的組合物，其中所述水凝膠和/或所述離子劑根據(jù)權利要求 2到14中任一權利要求所進一步定義。26. 根據(jù)權利要求24或25所述的組合物，其呈隱形眼鏡形式。27. 根據(jù)權利要求24到26中任一權利要求所述的組合物，其浸沒在包裝溶液中并且密 封在封裝中。
【專利摘要】本發(fā)明提供包含磷酰膽堿基團的隱形眼鏡，其釋放有益聚離子劑或含胍劑。
【IPC分類】A61F9/00, G02B1/04, G02C7/04, A45C11/00, A01N43/08
【公開號】CN104884977
【申請?zhí)枴緾N201380067433
【發(fā)明人】維多利亞·羅杰斯, 安德魯·盧克, 阿瑟·貝克, 山謬·薩利斯基
【申請人】庫柏維景國際控股公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2013年12月20日
【公告號】CA2895464A1, EP2936216A2, US9161598, US20140174957, WO2014096854A2, WO2014096854A3