二氮雜環(huán)庚烷衍生物及其用途的制作方法

文檔序號：12070276閱讀：403來源：國知局

本申請根據35U.S.C.§119(e)要求2014年8月8日提交的美國臨時專利申請U.S.S.N.62/034,949的優(yōu)先權，將其并入本文作為參考。

政府支持

本發(fā)明是在政府支持下進行的，授權號為CA156732和U01HD07650803，它們均由國家健康研究所授予。政府對本發(fā)明享有一定權利。

發(fā)明背景

含溴結構域蛋白(含溴結構域蛋白)具有重要的生物學意義，其為轉錄因子復合物的成分和表觀遺傳記憶的決定子。例如，溴和額外末端(BET)蛋白家族(例如，含溴結構域蛋白2(BRD2)、含溴結構域蛋白3(BRD3)、含溴結構域蛋白4(BRD4)和溴結構域睪丸特異性蛋白(BRDT))共享共同區(qū)域結構，其特征在于呈現高水平序列保守性的兩個氨基末端溴結構域和一個更發(fā)散的羧基末端募集結構域(Filippakopoulos等人，Nature 2010，468，1067-1073)。據報道，BRD2和BRD3沿積極轉錄的基因與組蛋白結合并可參與促進轉錄延伸(transcriptional elongation)(Leroy等人，Mol。Cell。2008，30，51-60)。還報道，BRD4或BRD3可在高度惡性型上皮腫瘤形成中與睪丸核蛋白(NUT)融合，形成新的融合癌基因BRD4-NUT或BRD3-NUT(French等人，Cancer Res.，2003，63，304-307；French等人，J.Clin.Oncol.2004，22，4135-4139)。數據顯示，BRD-NUT融合蛋白促使癌變(French等人，Oncogene 2008，27，2237-2242)。BRDT在睪丸和卵巢中特異性表達。已報道，所有的BET家族成員在細胞周期的控制或執(zhí)行方面具有一定的作用，并已被證明在細胞分裂過程中保持與染色體復合，顯示了其在維持表觀遺傳記憶中的作用。此外，一些病毒利用BET蛋白將它們的基因組束縛于宿主細胞染色質，作為病毒復制過程的一部分(You等人，Cell 2004，117，349-360)。BRD4看起來參與募集pTEF-b復合物到誘導基因，導致RNA聚合酶的磷酸化和增加的轉錄輸出(Hargreaves等人，Cell 2009，138，129-145)。在人中，BRD2、BRD3、BRD4和BRDT表現出相似的基因排列、區(qū)域結構和一些功能性質(Wu等人，J.Biol.Chem.2007，282，13141-13145)。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了二氮雜環(huán)庚烷衍生物，例如式(I)化合物。本發(fā)明化合物是轉錄因子(例如含溴結構域蛋白(例如，BET蛋白))的結合劑并可用于男性避孕和治療和/或預防寬范圍疾病(例如，與溴結構域有關的疾病、與溴結構域的活性(例如，異常活性)有關的疾病、與含溴結構域蛋白有關的疾病和與含溴結構域蛋白的活性(例如，異?；钚?有關的疾病)?？梢酝ㄟ^本發(fā)明方法治療和/或預防的疾病包括，但不限于，增殖性疾病(例如，癌癥、良性腫瘤、病理性血管發(fā)生、炎性疾病和自身免疫性疾病)、心血管疾病、病毒感染、纖維化疾病、神經性疾病、代謝疾病、內分泌疾病和輻射中毒。本發(fā)明還提供了包括或使用本發(fā)明化合物的藥物組合物、試劑盒、方法和用途。

在一個方面，本發(fā)明提供了式(I)化合物：

及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、多晶型物、共結晶物、互變異構體、立體異構體、同位素標記的衍生物和前藥。

本發(fā)明化合物可結合含溴結構域蛋白。在一些實施方案中，本發(fā)明化合物結合溴結構域(例如，含溴結構域蛋白的溴結構域)。本發(fā)明化合物可抑制含溴結構域蛋白的活性。本發(fā)明化合物還可抑制溴結構域的功能(例如，功能障礙)。

在另一方面，本發(fā)明提供了藥物組合物，其包含本發(fā)明化合物和任選地藥學上可接受的賦形劑。在一些實施方案中，本文所述藥物組合物包含治療或預防有效量的本發(fā)明化合物。所述藥物組合物可用于在有此需要的受試者中治療和/或預防疾病。所述藥物組合物還可用于在受試者或細胞中抑制病毒的復制、殺死病毒、抑制含溴結構域蛋白的活性、抑制溴結構域的活性、抑制含溴結構域蛋白的溴結構域結合組蛋白或其他蛋白的乙?；馁嚢彼釟埢?、調節(jié)(例如，抑制)轉錄延伸、調節(jié)(例如，下調或抑制)由含溴結構域蛋白調控的基因的表達(例如，轉錄)、誘導細胞凋亡，和/或誘導G1阻滯。

在一些實施方案中，本文所述疾病與含溴結構域蛋白的活性(例如，異?；钚?，升高的活性)有關。在一些實施方案中，所述疾病與含溴結構域蛋白的功能(例如，功能障礙)有關。在一些實施方案中，所述疾病與溴結構域的活性(例如，異常活性，升高的活性)有關。在一些實施方案中，所述疾病與溴結構域的功能(例如，功能障礙)有關。

在一些實施方案中，所述疾病為增殖性疾病(例如，癌癥、良性腫瘤、病理性血管發(fā)生、炎性疾病或自身免疫性疾病)、心血管疾病、病毒感染、纖維化疾病、神經性疾病、代謝疾病、內分泌疾病或輻射中毒。

在一些實施方案中，所述受試者為哺乳動物。在一些實施方案中，所述受試者為人。在一些實施方案中，所述受試者為非人動物。在一些實施方案中，所述細胞存在于體外。在一些實施方案中，所述細胞存在于體內。

本發(fā)明的其他方面涉及一種在有此需要的受試者中治療疾病的方法。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種在有此需要的受試者中預防疾病的方法。

本發(fā)明的其他方面涉及一種在有此需要的受試者中降低出現疾病的風險的方法。

本發(fā)明的其他方面涉及一種抑制病毒(例如，人類免疫缺陷病毒(HIV)、人乳頭狀瘤病毒(HPV)、丙型肝炎病毒(HCV)、單純皰疹病毒(HSV)、埃波拉病毒和流感病毒)復制的方法。

本發(fā)明的其他方面涉及一種殺死病毒(例如，人類免疫缺陷病毒(HIV)、人乳頭狀瘤病毒(HPV)、丙型肝炎病毒(HCV)、單純皰疹病毒(HSV)、埃波拉病毒和流感病毒)的方法。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種在受試者或細胞中抑制含溴結構域蛋白的活性的方法。在一些實施方案中，所述含溴結構域蛋白的活性為含溴結構域蛋白的異?；虿幌Ｍ幕钚?例如，升高的活性)。在一些實施方案中，含溴結構域蛋白的活性被所述方法選擇性地抑制(例如，當與不同于含溴結構域蛋白的激酶的活性相比時)。

在其他方面，本發(fā)明提供了一種在受試者或細胞中抑制溴結構域的活性的方法。在一些實施方案中，所述被抑制的溴結構域的活性為所述溴結構域的異?；虿幌Ｍ幕钚?例如，升高的活性)。

在其他方面，本發(fā)明提供了一種在受試者或細胞中抑制溴結構域結合第二蛋白(例如，組蛋白)的乙酰基化的賴氨酸殘基的方法。在一些實施方案中，所述第二蛋白為包含至少一個乙?；馁嚢彼釟埢牡鞍?。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種在受試者或細胞中調節(jié)由含溴結構域蛋白調控的基因的表達(例如，轉錄)的方法。在一些實施方案中，調節(jié)基因表達(例如，轉錄)的方法為下調或抑制所述基因的表達(例如，轉錄)的方法。所述方法可以導致細胞中基因產物(例如，RNA、蛋白)的水平降低。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種在受試者或細胞中調節(jié)(例如，抑制)轉錄延伸的方法。

本發(fā)明的另一方面涉及一種在受試者中誘導細胞凋亡(例如，癌細胞的細胞凋亡)的方法。

本發(fā)明的另一方面涉及一種誘導細胞(例如，體外細胞，癌細胞)凋亡的方法。

本發(fā)明的另一方面涉及一種在受試者或細胞中誘導G1阻滯的方法。

本發(fā)明的方法包括向所述受試者給藥有效量的本發(fā)明化合物或藥物組合物。本發(fā)明的方法包括將細胞與有效量的本發(fā)明化合物或藥物組合物接觸。本發(fā)明的方法包括將病毒與有效量的本發(fā)明化合物或藥物組合物接觸。在一些實施方案中，所述有效量是治療有效量。在一些實施方案中，所述有效量是預防有效量。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法還包括向所述受試者給藥與本發(fā)明化合物或藥物組合物組合的其他藥劑。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法還包括將細胞接觸與本發(fā)明化合物或藥物組合物組合的其他藥劑。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法還包括將病毒接觸與本發(fā)明化合物或藥物組合物組合的其他藥劑。在一些實施方案中，所述藥劑和本發(fā)明化合物或藥物組合物的組合是協同的。

本發(fā)明的其他方面涉及篩選化合物庫的方法以鑒定可用于本發(fā)明方法的化合物。

本發(fā)明的其他方面涉及試劑盒，其包括含有本發(fā)明化合物或藥物組合物的容器。本發(fā)明的試劑盒可以包括單劑量或多劑量的本發(fā)明化合物或藥物組合物。所提供的試劑盒可以用于本發(fā)明的方法。在一些實施方案中，所述試劑盒還包括使用所述試劑盒的說明書。

在其他方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明化合物和藥物組合物，用于本發(fā)明的方法。

本申請涉及各種授權專利、公布的專利申請、期刊文章和其他出版物，其全部引入本文作為參考。本發(fā)明的一個或多個實施方案的細節(jié)在本文中闡述。本發(fā)明的其他特征、目的和優(yōu)勢將通過發(fā)明詳述、實施例和權利要求變得明顯。

定義

具體官能團和化學術語的定義在下文中進行更詳細地描述。所述化學元素根據元素周期表，CAS版，Handbook of Chemistry and Physics，第75版，內封面確定，且具體官能團通常按本文所述進行定義。此外，有機化學的一般原理以及具體官能部分和反應性描述于Thomas Sorrell，Organic Chemistry，University Science Books，Sausalito，1999；Smith和March，March’s Advanced Organic Chemistry，第5版，John Wiley&Sons，Inc.，New York，2001；Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers，Inc.，New York，1989；和Carruthers，Some Modern Methods of Organic Synthesis，第3版，Cambridge University Press，Cambridge，1987。

本文所述化合物可包含一個或多個不對稱中心，并因此可以各種異構體形式存在，例如，對映異構體和/或非對映異構體。例如，本文所述化合物可為單一對映異構體、非對映異構體或幾何異構體的形式，或可為立體異構體的混合物的形式，包括外消旋混合物和富集一種或多種立體異構體的混合物。異構體可通過本領域技術人員已知的方法(包括手性高壓液相色譜(HPLC)和形成并結晶手性鹽)從混合物中分離；或優(yōu)選的異構體可通過不對稱合成制備。參見，例如，Jacques等人，Enantiomers,Racemates and Resolutions(Wiley Interscience，New York，1981)；Wilen等人，Tetrahedron 33：2725(1977)；Eliel，Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill，NY，1962)；和Wilen，Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions第268頁(E.L.Eliel，編輯，Univ.of Notre Dame Press，Notre Dame，IN 1972)。本發(fā)明還包括作為基本上不含其他異構體的單一異構體的本發(fā)明化合物，且或者，作為各種異構體的混合物的本發(fā)明化合物。

在式中，是單鍵，其中直接連接的部分的立體化學并沒有指定。這種鍵可為或

當列出數值范圍時，旨在涵蓋該范圍內的各數值和子范圍。例如“C_1-6”旨在涵蓋C₁、C₂、C₃、C₄、C₅、C₆、C_1-6、C_1-5、C_1-4、C_1-3、C_1-2、C_2-6、C_2-5、C_2-4、C_2-3、C_3-6、C_3-5、C_3-4、C_4-6、C_4-5和C_5-6。

術語“脂肪族”包括飽和和不飽和，直鏈(即，非支鏈)、支鏈、非環(huán)狀、環(huán)狀或多環(huán)脂肪烴，其可任選地被一個或多個官能團取代。如本領域技術人員將理解地，“脂肪族”在本文中旨在包括，但不限于，烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基和環(huán)炔基部分。因此，術語“烷基”包括直鏈、支鏈和環(huán)狀烷基。類似的規(guī)則適用于其他通用術語，例如“烯基”、“炔基”等。此外，術語“烷基”、“烯基”、“炔基”等涵蓋取代和未取代基團。在一些實施方案中，“低級烷基”用于表示具有1-6個碳原子的那些烷基(環(huán)狀、非環(huán)狀、取代、未取代、支鏈或非支鏈)。

在一些實施方案中，本發(fā)明中所使用的烷基、烯基和炔基包含1-20個脂肪族碳原子。在一些其他實施方案中，本發(fā)明中所使用的烷基、烯基和炔基包含1-10個脂肪族碳原子。還在其他實施方案中，本發(fā)明所使用的烷基、烯基和炔基包含1-8個脂肪族碳原子。還在其他實施方案中，本發(fā)明所使用的烷基、烯基和炔基包含1-6個脂肪族碳原子。還在其他實施方案中，本發(fā)明所使用的烷基、烯基和炔基包含1-4個碳原子。因此，示例性的脂肪族基團包括，但不限于，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、-CH₂-環(huán)丙基、乙烯基、烯丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、環(huán)丁基、-CH₂-環(huán)丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、叔戊基、環(huán)戊基、-CH₂-環(huán)戊基、正己基、仲己基、環(huán)己基、-CH₂-環(huán)己基部分等，其同樣地可帶有一個或多個取代基。烯基包括，但不限于，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基等。代表性的炔基包括，但不限于，乙炔基、2-丙炔基(炔丙基)、1-丙炔基等。

“烷基”是指具有1至20個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴基團(“C_1-20烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至10個碳原子(“C_1-10烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至9個碳原子(“C_1-9烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至8個碳原子(“C_1-8烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至7個碳原子(“C_1-7烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至6個碳原子(“C_1-6烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至5個碳原子(“C_1-5烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至4個碳原子(“C_1-4烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至3個碳原子(“C_1-3烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1至2個碳原子(“C_1-2烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有1個碳原子(“C₁烷基”)。在一些實施方案中，烷基基團具有2至6個碳原子(“C_2-6烷基”)。C_1-6烷基基團的實例包括甲基(C₁)、乙基(C₂)、丙基(C₃)(例如，正丙基、異丙基)、丁基(C₄)(例如，正丁基、叔丁基、仲丁基、異丁基)、戊基(C₅)(例如，正戊基、戊-3-基、戊基、新戊基、3-甲基-丁-2-基、叔戊基)和己基(C₆)(例如，正己基)。烷基基團的其他實例包括正庚基(C₇)、正辛基(C₈)等。除非另外指出，否則烷基基團在每種情況下獨立地未取代(“未取代的烷基”)或被一個或多個取代基(例如，鹵素，例如F)取代(“取代的烷基”)。在一些實施方案中，所述烷基基團為未取代的C_1-10烷基(例如未取代的C_1-6烷基，例如，-CH₃(Me)、未取代的乙基(Et)、未取代的丙基(Pr，例如，未取代的正丙基(n-Pr)、未取代的異丙基(i-Pr))、未取代的丁基(Bu，例如，未取代的正丁基(n-Bu)、未取代的叔丁基(tert-Bu或t-Bu)、未取代的仲丁基(sec-Bu)、未取代的異丁基(i-Bu))。在一些實施方案中，所述烷基基團為取代的C_1-10烷基(例如取代的C_1-6烷基，例如，-CF₃、Bn)。

“烯基”是指具有2-20個碳原子、一或多個碳-碳雙鍵且無叁鍵的直鏈或支鏈烴基的基團(“C_2-20烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-10個碳原子(“C_2-10烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-9個碳原子(“C_2-9烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-8個碳原子(“C_2-8烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-7個碳原子(“C_2-7烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-6個碳原子(“C_2-6烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-5個碳原子(“C_2-5烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-4個碳原子(“C_2-4烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2-3個碳原子(“C_2-3烯基”)。在一些實施方案中，烯基具有2個碳原子(“C₂烯基”)。所述一個或多個碳-碳雙鍵可為內部的(例如在2-丁烯基中)或末端的(例如在1-丁烯基中)。C_2-4烯基的實例包括乙烯基(C₂)、1-丙烯基(C₃)、2-丙烯基(C₃)、1-丁烯基(C₄)、2-丁烯基(C₄)、丁二烯基(C₄)等。C_2-6烯基的實例包括上述C_2-4烯基，以及戊烯基(C₅)、戊二烯基(C₅)、己烯基(C₆)等。烯基的額外的實例包括庚烯基(C₇)、辛烯基(C₈)、辛三烯基(C₈)等。除非另外規(guī)定，烯基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代烯基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的烯基”)。在一些實施方案中，所述烯基是未取代的C_2-10烯基。在一些實施方案中，所述烯基是取代的C_2-10烯基。在烯基基團中，立體化學未指定的C＝C雙鍵(例如，-CH＝CHCH₃或)可以為(E)-或(Z)-雙鍵。

“炔基”是指具有2-20個碳原子、一個或多個碳-碳叁鍵和任選地一個或多個雙鍵的直鏈或支鏈烴基的基團(“C_2-20炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-10個碳原子(“C_2-10炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-9個碳原子(“C_2-9炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-8個碳原子(“C_2-8炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-7個碳原子(“C_2-7炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-6個碳原子(“C_2-6炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-5個碳原子(“C_2-5炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-4個碳原子(“C_2-4炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2-3個碳原子(“C_2-3炔基”)。在一些實施方案中，炔基具有2個碳原子(“C₂炔基”)。所述一個或多個碳-碳叁鍵可為內部的(例如在2-丁炔基中)或末端的(例如在1-丁炔基中)。C_2-4炔基的實例包括，但不限于，乙炔基(C₂)、1-丙炔基(C₃)、2-丙炔基(C₃)、1-丁炔基(C₄)、2-丁炔基(C₄)等。C_2-6烯基的實例包括上述C_2-4炔基以及戊炔基(C₅)、己炔基(C₆)等。炔基的其他實例包括庚炔基(C₇)、辛炔基(C₈)等。除非另外規(guī)定，炔基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代的炔基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的炔基”)。在一些實施方案中，所述炔基是未取代的C_2-10炔基。在一些實施方案中，所述炔基是取代的C_2-10炔基。

“碳環(huán)基”或“碳環(huán)的”是指具有3-10個環(huán)碳原子的非芳香環(huán)烴基的基團(“C_3-10碳環(huán)基”)且在該非芳香環(huán)系統中沒有雜原子。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-8個環(huán)碳原子(“C_3-8碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-6個環(huán)碳原子(“C_3-6碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有3-6個環(huán)碳原子(“C_3-6碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，碳環(huán)基具有5-10個環(huán)碳原子(“C_5-10碳環(huán)基”)。示例性的C_3-6碳環(huán)基包括，但不限于，環(huán)丙基(C₃)、環(huán)丙烯基(C₃)、環(huán)丁基(C₄)、環(huán)丁烯基(C₄)、環(huán)戊基(C₅)、環(huán)戊烯基(C₅)、環(huán)己基(C₆)、環(huán)己烯基(C₆)、環(huán)己二烯基(C₆)等。示例性的C_3-8碳環(huán)基包括，但不限于，上述C_3-6碳環(huán)基以及環(huán)庚基(C₇)、環(huán)庚烯基(C₇)、環(huán)庚二烯基(C₇)、環(huán)庚三烯基(C₇)、環(huán)辛基(C₈)、環(huán)辛烯基(C₈)、二環(huán)[2.2.1]庚基(C₇)、二環(huán)[2.2.2]辛基(C₈)等。示例性的C_3-10碳環(huán)基包括，但不限于，上述C_3-8碳環(huán)基以及環(huán)壬基(C₉)、環(huán)壬烯基(C₉)、環(huán)癸基(C₁₀)、環(huán)癸烯基(C₁₀)、八氫-1H-茚基(C₉)、十氫萘基(C₁₀)、螺[4.5]癸基(C₁₀)等。如上述實例所說明，在一些實施方案中，所述碳環(huán)基是單環(huán)的(“單環(huán)碳環(huán)基”)或含有稠合、橋接或螺環(huán)系統，例如二環(huán)系統(“二環(huán)碳環(huán)基”)且可為飽和或部分不飽和的?！疤辑h(huán)基”還可包括環(huán)系統，其中如上文定義的所述碳環(huán)與一個或多個芳基或雜芳基稠合，其中所述連接點在該碳環(huán)上，且在這種情況下，碳數仍指的是在該碳環(huán)環(huán)系統中的碳的個數。除非另外規(guī)定，碳環(huán)基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代碳環(huán)基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的碳環(huán)基”)。在一些實施方案中，所述碳環(huán)基是未取代的C_3-10碳環(huán)基。在一些實施方案中，所述碳環(huán)基是取代的C_3-10碳環(huán)基。

在一些實施方案中，“碳環(huán)基”是具有3-10個環(huán)碳原子的單環(huán)，飽和碳環(huán)基(“C_3-10環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有3-8個環(huán)碳原子(“C_3-8環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有3-6個環(huán)碳原子(“C_3-6環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有5-6個環(huán)碳原子(“C_5-6環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，環(huán)烷基具有5-10個環(huán)碳原子(“C_5-10環(huán)烷基”)。C_5-6環(huán)烷基的實例包括環(huán)戊基(C₅)和環(huán)己基(C₆)。C_3-6環(huán)烷基的實例包括上述C_5-6環(huán)烷基以及環(huán)丙基(C₃)和環(huán)丁基(C₄)。C_3-8環(huán)烷基的實例包括上述C_3-6環(huán)烷基以及環(huán)庚基(C₇)和環(huán)辛基(C₈)。除非另外規(guī)定，環(huán)烷基在每種情況下獨立地為未取代(“未取代的環(huán)烷基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的環(huán)烷基”)。在一些實施方案中，所述環(huán)烷基是未取代的C_3-10環(huán)烷基。在一些實施方案中，所述環(huán)烷基是取代的C_3-10環(huán)烷基。

“雜環(huán)基”或“雜環(huán)的”是指具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的3-至10-元非芳香環(huán)系統的基團，其中各雜原子獨立地選自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“3-10元雜環(huán)基”)。在包含一個或多個氮原子的雜環(huán)基中，所述連接點可為碳或氮原子，只要化合價允許。雜環(huán)基可為單環(huán)的(“單環(huán)雜環(huán)基”)或稠合、橋接或螺環(huán)系統，例如二環(huán)系統(“二環(huán)雜環(huán)基”)，且可為飽和的或可為部分不飽和的。雜環(huán)基二環(huán)環(huán)系統可在一個或者兩個環(huán)中包含一個或多個雜原子。“雜環(huán)基”還包括環(huán)系統，其中如上文所定義的雜環(huán)與一個或多個碳環(huán)基稠合，其中所述連接點在該碳環(huán)或雜環(huán)上，或包括環(huán)系統，其中如上文所定義的雜環(huán)與一個或多個芳基或雜芳基基團稠合，其中所述連接點在該雜環(huán)上，且在這種情況下，環(huán)原子數仍指的是在該雜環(huán)系統中的環(huán)原子個數。除非另外規(guī)定，雜環(huán)基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代雜環(huán)基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，所述雜環(huán)基是未取代的3-10元雜環(huán)基。在一些實施方案中，所述雜環(huán)基是取代的3-10元雜環(huán)基。

在一些實施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-10元非芳香環(huán)系統，其中各雜原子獨立地選自氮、氧、硫、硼、磷和硅(“5-10元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-8元非芳香環(huán)系統，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-8元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，雜環(huán)基是具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子的5-6元非芳香環(huán)系統，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-6元雜環(huán)基”)。在一些實施方案中，所述5-6元雜環(huán)基具有1-3個環(huán)雜原子，其選自氮、氧和硫。在一些實施方案中，所述5-6元雜環(huán)基具有1-2個環(huán)雜原子，其選自氮、氧和硫。在一些實施方案中，所述5-6元雜環(huán)基具有一個環(huán)雜原子，其選自氮、氧和硫。

含有一個雜原子的示例性的3元雜環(huán)基包括，但不限于，氮雜環(huán)丙烷基、氧雜環(huán)丙烷基、硫雜環(huán)丙烷基。含有一個雜原子的示例性的4元雜環(huán)基包括，但不限于，氮雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丁烷基和硫雜環(huán)丁烷基。含有一個雜原子的示例性的5元雜環(huán)基包括，但不限于，四氫呋喃基、二氫呋喃基、四氫噻吩基、二氫噻吩基、吡咯烷基、二氫吡咯基和吡咯基-2,5-二酮。含有兩個雜原子的示例性的5元雜環(huán)基包括，但不限于，二氧雜環(huán)戊烷基、氧硫雜環(huán)戊烷基(oxasulfuranyl)、二硫雜環(huán)戊烷基(disulfuranyl)和噁唑烷-2-酮。含有三個雜原子的示例性的5元雜環(huán)基包括，但不限于，三唑啉基、噁二唑啉基和噻二唑啉基。含有一個雜原子的示例性的6元雜環(huán)基包括，但不限于，哌啶基、四氫吡喃基、二氫吡啶基和硫雜環(huán)己基(thianyl)。含有兩個雜原子的示例性的6元雜環(huán)基包括，但不限于，哌嗪基、嗎啉基、二硫雜環(huán)己基(dithianyl)和二氧雜環(huán)己基(dioxanyl)。含有三個雜原子的示例性的6元雜環(huán)基包括，但不限于，三嗪烷基(triazinanyl)。含有一個雜原子的示例性的7元雜環(huán)基包括，但不限于，氮雜環(huán)庚烷基(azepanyl)、氧雜環(huán)庚烷基(oxepanyl)和硫雜環(huán)庚烷基(thiepanyl)。含有一個雜原子的示例性的8元雜環(huán)基包括，但不限于，氮雜環(huán)辛烷基(azocanyl)、氧雜環(huán)辛烷基(oxecanyl)和硫雜環(huán)辛烷基(thiocanyl)。與C₆芳基環(huán)稠合的示例性的5元雜環(huán)基(在本文也稱為5,6-二環(huán)雜環(huán))包括，但不限于，二氫吲哚基、異二氫吲哚基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、苯并噁唑啉酮基(benzoxazolinonyl)等。與芳基環(huán)稠合的示例性的6元雜環(huán)基(在本文中也稱為6,6-二環(huán)雜環(huán))包括，但不限于，四氫喹啉基、四氫異喹啉基等。

“芳基”是指單環(huán)或多環(huán)(例如，二環(huán)或三環(huán))4n+2芳香環(huán)系統(例如，具有6、10或14個在環(huán)陣列中共享的π電子)的基團，其在該芳香環(huán)系統中具有6-14個環(huán)碳原子且無雜原子(“C_6-14芳基”)。在一些實施方案中，芳基具有6個環(huán)碳原子(“C₆芳基”；例如，苯基)。在一些實施方案中，芳基具有10個環(huán)碳原子(“C₁₀芳基”；例如，萘基，例如1-萘基和2-萘基)。在一些實施方案中，芳基具有14個環(huán)碳原子(“C₁4芳基”；例如，蒽基)。“芳基”還包括環(huán)系統，其中如上所定義的芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，其中所述基團或連接點在該芳基環(huán)上，且在這種情況下，碳原子數仍指的是在該芳基環(huán)系統中的碳原子的個數。除非另外規(guī)定，芳基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代的芳基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的芳基”)。在一些實施方案中，所述芳基是未取代的C_6-14芳基。在一些實施方案中，所述芳基是取代的C_6-14芳基。

“芳烷基”是烷基和芳基的子集且是指被任選取代的芳基取代的任選取代的烷基。在一些實施方案中，所述芳烷基是任選取代的芐基。在一些實施方案中，所述芳烷基是芐基。在一些實施方案中，所述芳烷基是任選取代的苯乙基。在一些實施方案中，所述芳烷基是苯乙基。

“雜芳基”是指5-10元單環(huán)或二環(huán)4n+2芳香環(huán)系統的基團(例如，具有6或10個在環(huán)陣列中共享的π電子)，其在該芳香環(huán)系統中具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-10元雜芳基”)。在含有一個或多個氮原子的雜芳基中，所述連接點可為碳或氮原子，只要化合價允許。雜芳基二環(huán)環(huán)系統可在一個，或兩個環(huán)中包含一個或多個雜原子?！半s芳基”包括環(huán)系統，其中如上文所定義的雜芳基環(huán)與一個或多個碳環(huán)基或雜環(huán)基稠合，其中所述連接點在該雜芳基環(huán)上，且在這種情況下，環(huán)原子數仍指的是在該雜芳基環(huán)系統中的環(huán)原子的個數?！半s芳基”還包括環(huán)系統，其中如上文所定義的雜芳基環(huán)與一個或多個芳基稠合，其中所述連接點在該芳基或雜芳基環(huán)上，且在這種情況下，環(huán)原子數指的是在該稠合的(芳基/雜芳基)環(huán)系統中的環(huán)原子數。在其中一個環(huán)不包含雜原子的二環(huán)雜芳基中(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基等)，所述連接點可在任一環(huán)上，即，在含雜原子的環(huán)上(例如，2-吲哚基)或在不含雜原子的環(huán)上(例如，5-吲哚基)。

在一些實施方案中，雜芳基是5-10元芳香環(huán)系統，其在該芳香環(huán)系統中具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-10元雜芳基”)。在一些實施方案中，雜芳基是5-8元芳香環(huán)系統，其在該芳香環(huán)系統中具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-8元雜芳基”)。在一些實施方案中，雜芳基是5-6元芳香環(huán)系統，其在該芳香環(huán)系統中具有環(huán)碳原子和1-4個環(huán)雜原子，其中各雜原子獨立地選自氮、氧和硫(“5-6元雜芳基”)。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1-3個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1-2個環(huán)雜原子。在一些實施方案中，所述5-6元雜芳基具有選自氮、氧和硫的1個環(huán)雜原子。除非另外規(guī)定，雜芳基在每種情況下任選獨立地被取代，即，未取代(“未取代的雜芳基”)或被一個或多個取代基取代(“取代的雜芳基”)。在一些實施方案中，所述雜芳基是未取代的5-14元雜芳基。在一些實施方案中，所述雜芳基是取代的5-14元雜芳基。

含有一個雜原子的示例性的5元雜芳基包括，但不限于，吡咯基、呋喃基和噻吩基。含有兩個雜原子的示例性的5元雜芳基包括，但不限于，咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基和異噻唑基。含有三個雜原子的示例性的5元雜芳基包括，但不限于，三唑基、噁二唑基和噻二唑基。含有四個雜原子的示例性的5元雜芳基包括，但不限于，四唑基。含有一個雜原子的示例性的6元雜芳基包括，但不限于，吡啶基。含有兩個雜原子的示例性的6元雜芳基包括，但不限于，噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。含有三個或四個雜原子的示例性的6元雜芳基分別包括，但不限于，三嗪基和四嗪基。含有一個雜原子的示例性的7元雜芳基包括，但不限于，氮雜環(huán)庚三烯基(azepinyl)、氧雜環(huán)庚三烯基(oxepinyl)和硫雜環(huán)庚三烯基(thiepinyl)。示例性的5,6-二環(huán)雜芳基包括，但不限于，吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-二環(huán)雜芳基包括，但不限于，二氮雜萘基、蝶啶基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基(cinnolinyl)、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。

“雜芳烷基”是烷基和雜芳基的子集且是指被任選取代的雜芳基取代的任選取代的烷基。

“不飽和”或“部分不飽和”是指包含至少一個雙鍵或叁鍵的基團。“部分不飽和”環(huán)系統進一步旨在涵蓋具有多個不飽和位點的環(huán)，但不旨在包括芳香基團(例如，芳基或雜芳基)。同樣地，“飽和”是指不含有雙鍵或叁鍵的基團，即，只含單鍵。

烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，作為二價橋接基團，使用前綴亞時，進一步表示，例如，亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞碳環(huán)基、亞雜環(huán)基、亞芳基和亞雜芳基。

除非另外明確規(guī)定，否則本文所述的原子、部分或基團可為未取代的或取代的，只要化合價允許。術語“任選取代的”是指取代的或未取代的。

除非另有說明，基團任選被取代。術語“任選取代的”是指被取代的或未取代的。在一些實施方案中，烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基任選被取代(例如，“取代”或“未取代的”的烷基、“取代”或“未取代的”的烯基、“取代”或“未取代的”的炔基、“取代”或“未取代的”的碳環(huán)基、“取代”或“未取代的”的雜環(huán)基、“取代”或“未取代的”的芳基或“取代”或“未取代的”的雜芳基)。通常，術語“取代的”，無論前面是否有術語“任選地”，表示存在于基團(例如，碳或氮原子)上的至少一個氫原子被可允許的取代基(例如，經取代形成穩(wěn)定化合物的取代基，所述化合物，例如不會自發(fā)進行轉化，如重排、環(huán)化、消除或其他反應)取代。除非另外提及，“取代的”基團在該基團的一個或多個可取代位置具有取代基，且當在任意給定結構中有超過一個位置被取代，則該取代基在各位置相同或不同。術語“取代的”旨在包括用有機化合物所有可允許的取代基(導致形成穩(wěn)定化合物的本文所述的任意取代基)進行的取代。本發(fā)明包括任意和全部這種組合以得到穩(wěn)定的化合物。出于本發(fā)明的目的，雜原子(例如氮)可具有氫取代基和/或本文所述的任意適當的取代基，其滿足該雜原子的化合價并形成穩(wěn)定的基團。在一些實施方案中，所述取代基是碳原子取代基。在一些實施方案中，所述取代基是氮原子取代基。在一些實施方案中，所述取代基是氧原子取代基。在一些實施方案中，所述取代基是硫原子取代基。

示例性的碳原子取代基包括，但不限于，鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OR^aa、-ON(R^bb)₂、-N(R^bb)₂、-N(R^bb)₃⁺X^-、-N(OR^cc)R^bb、-SH、-SR^aa、-SSR^cc、-C(＝O)R^aa、-CO₂H、-CHO、-C(OR^cc)₂、-CO₂R^aa、-OC(＝O)R^aa、-OCO₂R^aa、-C(＝O)N(R^bb)₂、-OC(＝O)N(R^bb)₂、-NR^bbC(＝O)R^aa、-NR^bbCO₂R^aa、-NR^bbC(＝O)N(R^bb)₂、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^bb)OR^aa、-OC(＝NR^bb)R^aa、-OC(＝NR^bb)OR^aa、-C(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-OC(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-NR^bbC(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-C(＝O)NR^bbSO₂R^aa、-NR^bbSO₂R^aa、-SO₂N(R^bb)₂、-SO₂R^aa、-SO₂OR^aa、-OSO₂R^aa、-S(＝O)R^aa、-OS(＝O)R^aa、-Si(R^aa)₃、-OSi(R^aa)₃-C(＝S)N(R^bb)₂、-C(＝O)SR^aa、-C(＝S)SR^aa、-SC(＝S)SR^aa、-SC(＝O)SR^aa、-OC(＝O)SR^aa、-SC(＝O)OR^aa、-SC(＝O)R^aa、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂、-OP(＝O)(R^aa)₂、-OP(＝O)(OR^cc)₂、-P(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-OP(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-NR^bbP(＝O)(R^aa)₂、-NR^bbP(＝O)(OR^cc)₂、-NR^bbP(＝O)(N(R^bb)₂)₂、-P(R^cc)₂、-P(OR^cc)₂、-P(R^cc)₃⁺X^-、-P(OR^cc)₃⁺X^-、-P(R^cc)₄、-P(OR^cc)₄、-OP(R^cc)₂、-OP(R^cc)₃⁺X^-、-OP(OR^cc)₂、-OP(OR^cc)₃⁺X^-、-OP(R^cc)₄、-OP(OR^cc)₄、-B(R^aa)₂、-B(OR^cc)₂、-BR^aa(OR^cc)、C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜C_1-10烷基、雜C_2-10烯基、雜C_2-10炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；其中X^-是平衡離子；或碳原子上的兩個偕位氫被基團＝O、＝S、＝NN(R^bb)₂、＝NNR^bbC(＝O)R^aa、＝NNR^bbC(＝O)OR^aa、＝NNR^bbS(＝O)₂R^aa、＝NR^bb或＝NOR^cc取代；

R^aa在每種情況下獨立地選自C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基，或兩個R^aa基團一起形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；

R^bb在每種情況下獨立地選自氫、-OH、-OR^aa、-N(R^cc)₂、-CN、-C(＝O)R^aa、-C(＝O)N(R^cc)₂、-CO₂R^aa、-SO₂R^aa、-C(＝NR^cc)OR^aa、-C(＝NR^cc)N(R^cc)₂、-SO₂N(R^cc)₂、-SO₂R^cc、-SO₂OR^cc、-SOR^aa、-C(＝S)N(R^cc)₂、-C(＝O)SR^cc、-C(＝S)SR^cc、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂、-P(＝O)(N(R^cc)₂)₂、C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜C_1-10烷基、雜C_2-10烯基、雜C_2-10炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基或兩個R^bb基團一起形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；其中X^-為平衡離子；

R^cc在每種情況下獨立地選自氫、C_1–10烷基、C_1–10全鹵代烷基、C_2–10烯基、C_2–10炔基、C_3–10碳環(huán)基、3–14元雜環(huán)基、C₆–14芳基和5–14元雜芳基或兩個R^cc基團一起形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代；

R^dd在每種情況下獨立地選自鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OR^ee、-ON(R^ff)₂、-N(R^ff)₂、-N(R^ff)₃⁺X^-、-N(OR^ee)R^ff、-SH、-SR^ee、-SSR^ee、-C(＝O)R^ee、-CO₂H、-CO₂R^ee、-OC(＝O)R^ee、-OCO₂R^ee、-C(＝O)N(R^ff)₂、-OC(＝O)N(R^ff)₂、-NR^ffC(＝O)R^ee、-NR^ffCO₂R^ee、-NR^ffC(＝O)N(R^ff)₂、-C(＝NR^ff)OR^ee、-OC(＝NR^ff)R^ee、-OC(＝NR^ff)OR^ee、-C(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-OC(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-NR^ffC(＝NR^ff)N(R^ff)₂、-NR^ffSO₂R^ee、-SO₂N(R^ff)₂、-SO₂R^ee、-SO₂OR^ee、-OSO₂R^ee、-S(＝O)R^ee、-Si(R^ee)₃、-OSi(R^ee)₃、-C(＝S)N(R^ff)₂、-C(＝O)SR^ee、-C(＝S)SR^ee、-SC(＝S)SR^ee、-P(＝O)(OR^ee)₂、-P(＝O)(R^ee)₂、-OP(＝O)(R^ee)₂、-OP(＝O)(OR^ee)₂、C_1-6烷基、C_1-6全鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜C_1-6烷基、雜C_2-6烯基、雜C_2-6炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-10元雜環(huán)基、C_6-10芳基、5-10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代或兩個偕位R^dd取代基可一起形成＝O或＝S；其中X^-為平衡離子；

R^ee在每種情況下獨立地選自C_1–6烷基、C_1–6全鹵代烷基、C_2–6烯基、C_2–6炔基、C_3–10碳環(huán)基、C_6–10芳基、3–10元雜環(huán)基和3–10元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代；

R^ff在每種情況下獨立地選自氫、C_1–6烷基、C_1–6全鹵代烷基、C_2–6烯基、C_2–6炔基、C_3–10碳環(huán)基、3–10元雜環(huán)基、C_6–10芳基和5–10元雜芳基或兩個R^ff基團一起形成3–14元雜環(huán)基或5–14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^gg基團取代；和

R^gg在每種情況下獨立跌為鹵素、-CN、-NO₂、-N₃、-SO₂H、-SO₃H、-OH、-OC_1-6烷基、-ON(C_1-6烷基)₂、-N(C_1-6烷基)₂、-N(C_1-6烷基)₃⁺X^-、-NH(C_1-6烷基)₂⁺X^-、-NH₂(C_1-6烷基)⁺X^-、-NH₃⁺X^-、-N(OC_1-6烷基)(C_1-6烷基)、-N(OH)(C_1-6烷基)、-NH(OH)、-SH、-SC_1-6烷基、-SS(C_1-6烷基)、-C(＝O)(C_1-6烷基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-6烷基)、-OC(＝O)(C_1-6烷基)、-OCO₂(C_1-6烷基)、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、-OC(＝O)NH(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)C(＝O)(C_1-6烷基)、-NHCO₂(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)N(C_1-6烷基)₂、-NHC(＝O)NH(C_1-6烷基)、-NHC(＝O)NH₂、-C(＝NH)O(C_1-6烷基)、-OC(＝NH)(C_1-6烷基)、-OC(＝NH)OC_1-6烷基、-C(＝NH)N(C_1-6烷基)₂、-C(＝NH)NH(C_1-6烷基)、-C(＝NH)NH₂、-OC(＝NH)N(C_1-6烷基)₂、-OC(NH)NH(C_1-6烷基)、-OC(NH)NH₂、-NHC(NH)N(C_1-6烷基)₂、-NHC(＝NH)NH₂、-NHSO₂(C_1-6烷基)、-SO₂N(C_1-6烷基)₂、-SO₂NH(C_1-6烷基)、-SO₂NH₂、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂OC_1-6烷基、-OSO₂C_1-6烷基、-SOC_1-6烷基、-Si(C_1-6烷基)₃、-OSi(C_1-6烷基)₃-C(＝S)N(C_1-6烷基)₂、C(＝S)NH(C_1-6烷基)、C(＝S)NH₂、-C(＝O)S(C_1-6烷基)、-C(＝S)SC_1-6烷基、-SC(＝S)SC_1-6烷基、-P(＝O)(OC_1-6烷基)₂、-P(＝O)(C_1-6烷基)₂、-OP(＝O)(C_1-6烷基)₂、-OP(＝O)(OC_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6全鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、雜C_1-6烷基、雜C_2-6烯基、雜C_2-6炔基、C_3-10碳環(huán)基、C_6-10芳基、3-10元雜環(huán)基、5-10元雜芳基；或兩個偕位R^gg取代基可一起形成＝O或＝S；其中X^-為平衡離子。

“平衡離子”或“陰離子平衡離子”是與帶正電荷的基團締合的帶負電荷的基團，以保持電中性。陰離子平衡離子可為一價的(即，包括一個形式負電荷)。陰離子平衡離子也可為多價的(即，包括一個以上的形式負電荷)，例如二價或三價。示例性的平衡離子包括鹵離子(例如，F^–、Cl^–、Br^–、I^–)、NO₃^–、ClO₄^–、OH^–、H₂PO₄^–、HCO₃^-、HSO₄^–、磺酸根離子(例如，甲磺酸根、三氟甲磺酸根、對甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟腦磺酸根、萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙烷-1-磺酸-2-磺酸根等)、羧酸根離子(例如，乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、羥乙酸根、葡糖酸根等)、BF₄-、PF₄–、PF₆–、AsF₆–、SbF₆–、B[3,5-(CF₃)₂C₆H₃]₄]–、B(C₆F₅)₄-、BPh₄–、Al(OC(CF₃)₃)₄–和卡硼烷陰離子(例如，CB₁₁H₁₂–或(HCB₁₁Me₅Br₆)–)?？蔀槎鄡r的示例性的平衡離子包括CO₃^2-、HPO₄^2-、PO₄^3-、B₄O₇^2-、SO₄^2-、S₂O₃^2-、羧酸根陰離子(例如，酒石酸根、檸檬酸根、富馬酸根、馬來酸根、蘋果酸根、丙二酸根、葡糖酸根、琥珀酸根、戊二酸根、己二酸根、庚二酸根、辛二酸根、壬二酸根、癸二酸根、水楊酸根、鄰苯二甲酸根、天冬氨酸根、谷氨酸根等)和卡硼烷。

“鹵”或“鹵素”是指氟(fluoro、-F)、氯(chloro、-Cl)、溴(bromo、-Br)或碘(iodo、-I)。

“?；笔侵高x自-C(＝O)R^aa、-CHO、-CO₂R^aa、-C(＝O)N(R^bb)₂、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^bb)OR^aa、-C(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-C(＝O)NR^bbSO₂R^aa、-C(＝S)N(R^bb)₂、-C(＝O)SR^aa或-C(＝S)SR^aa的基團，其中R^aa和R^bb如本文所定義。

氮原子可為取代的或未取代的，只要原子價允許，且包括伯、仲、叔和季氮原子。示例性氮原子取代基包括，但不限于，氫、-OH、-OR^aa、-N(R^cc)₂、-CN、-C(＝O)R^aa、-C(＝O)N(R^cc)₂、-CO₂R^aa、-SO₂R^aa、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^cc)OR^aa、-C(＝NR^cc)N(R^cc)₂、-SO₂N(R^cc)₂、-SO₂R^cc、-SO₂OR^cc、-SOR^aa、-C(＝S)N(R^cc)₂、-C(＝O)SR^cc、-C(＝S)SR^cc、-P(＝O)(OR^cc)₂、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(N(R^cc)₂)₂、C_1-10烷基、C_1-10全鹵代烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、雜C_1-10烷基、雜C_2-10烯基、雜C_2-10炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基或兩個與N原子相連的R^cc基團一起形成3-14元雜環(huán)基或5-14元雜芳基環(huán)，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代且其中R^aa、R^bb、R^cc和R^dd如上文所定義。

在一些實施方案中，氮原子上存在的取代基為氮保護基(也稱為氨基保護基)。氮保護基包括，但不限于，-OH、-OR^aa、-N(R^cc)₂、-C(＝O)R^aa、-C(＝O)N(R^cc)₂、-CO₂R^aa、-SO₂R^aa、-C(＝NR^cc)R^aa、-C(＝NR^cc)OR^aa、-C(＝NR^cc)N(R^cc)₂、-SO₂N(R^cc)₂、-SO₂R^cc、-SO₂OR^cc、-SOR^aa、-C(＝S)N(R^cc)₂、-C(＝O)SR^cc、-C(＝S)SR^cc、C_1-10烷基(例如，芳烷基、雜芳烷基)、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10碳環(huán)基、3-14元雜環(huán)基、C_6-14芳基和5-14元雜芳基，其中各烷基、烯基、炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳烷基、芳基和雜芳基獨立地被0、1、2、3、4或5個R^dd基團取代，且其中R^aa、R^bb、R^cc和R^dd如本文定義。氮保護基是本領域眾所周知的且包括詳細描述于Protecting Groups in Organic Synthesis,T.W.Greene and P.G.M.Wuts，第三版，John Wiley&Sons，1999中的那些，其在此引入作為參考。

例如，氮保護基如酰胺基團(例如，-C(＝O)R^aa)，包括，但不限于，甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯基乙酰胺、3-苯基丙酰胺、2-吡啶酰胺(picolinamide)、吡啶-3-基甲酰胺、N-苯甲?；交滨；苌?、苯甲酰胺、對苯基苯甲酰胺、鄰硝基苯基乙酰胺、鄰硝基苯氧基乙酰胺、乙?；阴０?、(N’-二硫代芐基氧基酰基氨基)乙酰胺、3-(對羥基苯基)丙酰胺、3-(鄰硝基苯基)丙酰胺、2-甲基-2-(鄰硝基苯氧基)丙酰胺、2-甲基-2-(鄰苯偶氮基苯氧基)丙酰胺、4-氯丁酰胺、3-甲基-3-硝基丁酰胺、鄰硝基肉桂酰胺、N-乙?；鞍彼嵫苌?、鄰硝基苯甲酰胺和鄰(苯甲?；趸谆?苯甲酰胺。

氮保護基如氨基甲酸酯基(例如，-C(＝O)OR^aa)，包括，但不限于，氨基甲酸甲基酯、氨基甲酸乙基酯、氨基甲酸9-芴基甲基酯(Fmoc)、氨基甲酸9-(2-磺基)芴基甲基酯、氨基甲酸9-(2,7-二溴)芴基甲基酯、氨基甲酸2,7-二-叔丁基-[9-(10,10-二氧代-10,10,10,10-四氫噻噸基)]甲基酯(DBD-Tmoc)、氨基甲酸4-甲氧基苯甲酰甲基酯(Phenoc)、氨基甲酸2,2,2-三氯乙基酯(Troc)、氨基甲酸2-三甲基甲硅烷基乙基酯(Teoc)、氨基甲酸2-苯基乙基酯(hZ)、氨基甲酸1-(1-金剛烷基)-1-甲基乙基酯(Adpoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-鹵代乙基酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2-二溴乙基酯(DB-t-BOC)、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙基酯(TCBOC)、氨基甲酸1-甲基-1-(4-聯苯基)乙基酯(Bpoc)、氨基甲酸1-(3,5-二-叔丁基苯基)-1-甲基乙基酯(t-Bumeoc)、氨基甲酸2-(2’-和4’-吡啶基)乙基酯(Pyoc)、氨基甲酸2-(N,N-二環(huán)己基甲酰胺基)乙基酯、氨基甲酸叔丁基酯(BOC或Boc)、氨基甲酸1-金剛烷基酯(Adoc)、氨基甲酸乙烯基酯(Voc)、氨基甲酸烯丙基酯(Alloc)、氨基甲酸1-異丙基烯丙基酯(Ipaoc)、氨基甲酸肉桂基酯(Coc)、氨基甲酸4-硝基肉桂基酯(Noc)、氨基甲酸8-喹啉基酯、氨基甲酸N-羥基哌啶基酯、氨基甲酸烷基二硫基酯、氨基甲酸芐基酯(Cbz)、氨基甲酸對甲氧基芐基酯(Moz)、氨基甲酸對硝基芐基酯、氨基甲酸對溴芐基酯、氨基甲酸對氯芐基酯、氨基甲酸2,4-二氯芐基酯、氨基甲酸4-甲基亞磺酰基芐基酯(Msz)、氨基甲酸9-蒽基甲基酯、氨基甲酸二苯基甲基酯、氨基甲酸2-甲基硫基乙基酯、氨基甲酸2-甲基磺?；一?、氨基甲酸2-(對甲苯磺酰基)乙基酯、氨基甲酸[2-(1,3-二噻烷基)]甲基酯(Dmoc)、氨基甲酸4-甲基噻吩基酯(Mtpc)、氨基甲酸2,4-二甲基噻吩基酯(Bmpc)、氨基甲酸2-磷基乙基酯(Peoc)、氨基甲酸2-三苯基磷基異丙基酯(Ppoc)、氨基甲酸1,1-二甲基-2-氰基乙基酯、氨基甲酸間氯-對?；趸S基酯、氨基甲酸對(二羥基硼基)芐基酯、氨基甲酸5-苯并異唑基甲基酯、氨基甲酸2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基酯(Tcroc)、氨基甲酸間硝基苯基酯、氨基甲酸3,5-二甲氧基芐基酯、氨基甲酸鄰硝基芐基酯、氨基甲酸3,4-二甲氧基-6-硝基芐基酯、氨基甲酸苯基(鄰硝基苯基)甲基酯、氨基甲酸叔戊基酯、氨基硫代甲酸S-芐基酯、氨基甲酸對氰基芐基酯、氨基甲酸環(huán)丁基酯、氨基甲酸環(huán)己基酯、氨基甲酸環(huán)戊基酯、氨基甲酸環(huán)丙基甲基酯、氨基甲酸對癸基氧基芐基酯、氨基甲酸2,2-二甲氧基酰基乙烯基酯、氨基甲酸鄰(N,N-二甲基甲酰胺基)芐基酯、氨基甲酸1,1-二甲基-3-(N,N-二甲基甲酰胺基)丙基酯、氨基甲酸1,1-二甲基丙炔基酯、氨基甲酸二(2-吡啶基)甲基酯、氨基甲酸2-呋喃基甲基酯、氨基甲酸2-碘乙基酯、氨基甲酸異冰片基酯、氨基甲酸異丁基酯、氨基甲酸異煙?；ァ被姿醦-(p’-甲氧基苯偶氮基)芐基酯、氨基甲酸1-甲基環(huán)丁基酯、氨基甲酸1-甲基環(huán)己基酯、氨基甲酸1-甲基-1-環(huán)丙基甲基酯、氨基甲酸1-甲基-1-(3,5-二甲氧基苯基)乙基酯、氨基甲酸1-甲基-1-(對苯偶氮基苯基)乙基酯、氨基甲酸1-甲基-1-苯基乙基酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基酯、氨基甲酸苯基酯、氨基甲酸對(苯偶氮基)芐基酯、氨基甲酸2,4,6-三-叔丁基苯基酯、氨基甲酸4-(三甲基銨)芐基酯和氨基甲酸2,4,6-三甲基芐基酯。

氮保護基如磺酰胺基團(例如，-S(＝O)₂R^aa)，包括，但不限于，對甲苯磺酰胺(Ts)、苯磺酰胺、2,3,6,-三甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(Mtr)、2,4,6-三甲氧基苯磺酰胺(Mtb)、2,6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(Pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(Mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(Mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(Mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(iMds)、2,2,5,7,8-五甲基色滿-6-磺酰胺(Pmc)、甲烷磺酰胺(Ms)、β-三甲基甲硅烷基乙烷磺酰胺(SES)、9-蒽磺酰胺、4-(4’,8’-二甲氧基萘基甲基)苯磺酰胺(DNMBS)、芐基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯甲酰甲基磺酰胺。

其它氮保護基包括，但不限于，吩噻嗪基-(10)-酰基衍生物、N’-對甲苯磺?；被；苌?、N’-苯基氨基硫代酰基衍生物、N-苯甲酰基苯基丙氨?；苌铩-乙?；鞍彼嵫苌?、4,5-二苯基-3-唑啉-2-酮、N-鄰苯二甲酰亞胺、N-二硫代琥珀酰亞胺(Dts)、N-2,3-二苯基馬來酰亞胺、N-2,5-二甲基吡咯、N-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮雜環(huán)戊烷加合物(STABASE)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮雜環(huán)己-2-酮、5-取代的1,3-二芐基-1,3,5-三氮雜環(huán)己-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、N-甲基胺、N-烯丙基胺、N-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基胺(SEM)、N-3-乙酰氧基丙基胺、N-(1-異丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯烷-3-基)胺、季銨鹽、N-芐基胺、N-二(4-甲氧基苯基)甲基胺、N-5-二苯并環(huán)庚三烯基胺、N-三苯基甲基胺(Tr)、N-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(MMTr)、N-9-苯基芴基胺(PhF)、N-2,7-二氯-9-芴基亞甲基胺、N-二茂鐵基甲基氨基(Fcm)、N-2-吡啶甲基氨基N’-氧化物、N-1,1-二甲基硫基亞甲基胺、N-亞芐基胺、N-對甲氧基亞芐基胺、N-二苯基亞甲基胺、N-[(2-吡啶基)基]亞甲基胺、N-(N’,N’-二甲基氨基亞甲基)胺、N,N’-亞異丙基二胺、N-對硝基亞芐基胺、N-亞水楊基胺、N-5-氯亞水楊基胺、N-(5-氯-2-羥基苯基)苯基亞甲基胺、N-亞環(huán)己基胺、N-(5,5-二甲基-3-氧代-1-環(huán)己烯基)胺、N-硼烷衍生物、N-二苯基硼酸衍生物、N-[苯基(五?；t-或鎢)酰基]胺、N-銅螯合物、N-鋅螯合物、N-硝基胺、N-亞硝胺、胺N-氧化物、二苯基膦酰胺(Dpp)、二甲基硫代膦酰胺(Mpt)、二苯基硫代膦酰胺(Ppt)、二烷基氨基磷酸酯、二芐基氨基磷酸酯、二苯基氨基磷酸酯、苯亞磺酰胺、鄰硝基苯亞磺酰胺(Nps)、2,4-二硝基苯亞磺酰胺、五氯苯亞磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亞磺酰胺、三苯基甲基亞磺酰胺和3-硝基吡啶亞磺酰胺(Npys)。

示例性的氧原子取代基包括，但不限于，-R^aa、-N(R^bb)₂、-C(＝O)SR^aa、-C(＝O)R^aa、-CO₂R^aa、-C(＝O)N(R^bb)₂、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^bb)OR^aa、-C(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-S(＝O)R^aa、-SO₂R^aa、-Si(R^aa)₃、-P(R^cc)₂、-P(R^cc)₃⁺X-、-P(OR^cc)₂、-P(ORcc)₃⁺X-、-P(＝O)(Raa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂和-P(＝O)(N(R^bb)₂)₂，其中X-、Raa、R^bb和R^cc如本文所定義。在一些實施方案中，存在于氧原子上的氧原子取代基是氧保護基(也稱為羥基保護基)。氧保護基是本領域眾所周知的且包括詳細描述于Protecting Groups in Organic Synthesis,T.W.Greene and P.G.M.Wuts，第三版，John Wiley&Sons，1999中的那些，其在此引入作為參考。示例性氧保護基包括，但不限于，甲基、叔丁氧羰基(BOC或Boc)、甲氧基甲基(MOM)、甲基硫基甲基(MTM)、叔丁基硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(SMOM)、芐基氧基甲基(BOM)、對甲氧基芐基氧基甲基(PMBM)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-AOM)、愈創(chuàng)木酚甲基(GUM)、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基(POM)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEMOR)、四氫吡喃基(THP)、3-溴代四氫吡喃基、四氫噻喃基、1-甲氧基環(huán)己基、4-甲氧基四氫吡喃基(MTHP)、4-甲氧基四氫噻喃基、4-甲氧基四氫噻喃基S,S-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(CTMP)、1,4-二烷-2-基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-7,8,8-三甲基-4,7-甲橋苯并呋喃(methanobenzofuran)-2-基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-芐基氧基乙基、1-甲基-1-芐基氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基氫硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、對氯苯基、對甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基、芐基(Bn)、對甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對硝基芐基、對鹵代芐基、2,6-二氯芐基、對氰基芐基、對苯基芐基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基N-氧化物、二苯基甲基、p,p’-二硝基二苯甲基、5-二苯并環(huán)庚三烯基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、對甲氧基苯基二苯基甲基、二(對甲氧基苯基)苯基甲基、三(對甲氧基苯基)甲基、4-(4′-溴代苯甲?；趸交?二苯基甲基、4,4′,4″-三(4,5-二氯苯二酰亞氨基苯基)甲基、4,4′,4″-三(乙酰丙?；趸交?甲基、4,4′,4″-三(苯甲?；趸交?甲基、3-(咪唑-1-基)二(4′,4″-二甲氧基苯基)甲基、1,1-二(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)噸基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫雜噻吩(disulfuran)-2-基、苯并異噻唑基S,S-二氧化物、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、二甲基異丙基甲硅烷基(IPDMS)、二乙基異丙基甲硅烷基(DEIPS)、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、三芐基甲硅烷基、三-對二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基(DPMS)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基(TBMPS)、甲酸酯、苯甲?；姿狨?、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、對氯苯氧基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-戊酮酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亞乙基二硫基)戊酸酯(乙酰丙?；蚩s醛)、新戊酸酯、金剛酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、對苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯(米酮酸酯)、烷基甲基碳酸酯、9-芴基甲基碳酸酯(Fmoc)、烷基乙基碳酸酯、烷基2,2,2-三氯乙基碳酸酯(Troc)、2-(三甲基甲硅烷基)乙基碳酸酯(TMSEC)、2-(苯基磺?；?乙基碳酸酯(Psec)、2-(三苯基磷基)乙基碳酸酯(Peoc)、烷基異丁基碳酸酯、烷基乙烯基碳酸酯、烷基烯丙基碳酸酯、烷基對硝基苯基碳酸酯、烷基芐基碳酸酯、烷基對甲氧基芐基碳酸酯、烷基3,4-二甲氧基芐基碳酸酯、烷基鄰硝基芐基碳酸酯、烷基對硝基芐基碳酸酯、烷基S-芐基硫代碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基碳酸酯、甲基二硫代碳酸酯、2-碘代苯甲酸酯、4-疊氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、鄰-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲基硫基甲氧基)乙基、4-(甲基硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲基硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-二(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、異丁酸酯、單琥珀酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯、鄰(甲氧基?；?苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、硝酸酯、烷基N,N,N’,N’-四甲基磷酰二胺酯(phosphorodiamidate)、烷基N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、二甲基膦基亞硫?；⑼榛?,4-二硝基苯基次磺酸酯、硫酸酯、甲烷磺酸酯(甲磺酸酯)、芐基磺酸酯和甲苯磺酸酯(Ts)。

示例性的硫原子取代基包括，但不限于，-R^aa、-N(R^bb)₂、-C(＝O)SR^aa、-C(＝O)R^aa、-CO₂R^aa、-C(＝O)N(R^bb)₂、-C(＝NR^bb)R^aa、-C(＝NR^bb)OR^aa、-C(＝NR^bb)N(R^bb)₂、-S(＝O)R^aa、-SO₂R^aa、-Si(R^aa)₃、-P(R^cc)₂、-P(R^cc)₃⁺X^-、-P(OR^cc)₂、-P(OR^cc)₃⁺X^-、-P(＝O)(R^aa)₂、-P(＝O)(OR^cc)₂和-P(＝O)(N(R^bb)₂)₂，其中R^aa、R^bb和R^cc如本文所定義。在一些實施方案中，存在于硫原子的硫原子取代基是硫保護基團(也稱為巰基保護基)。硫保護基是本領域熟知的且包括Protecting Groups in Organic Synthesis，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，第3版，John Wiley&Sons，1999中詳細描述的那些，將其并入本文作為參考。

術語“離去基團”被賦予其在合成有機化學領域的一般含義且是指能夠被親核試劑置換的原子或基團。參見，例如，Smith，March Advanced OrganicChemistry，第6版，(501-502)。合適的離去基團的實例包括，但不限于，鹵素(例如F、Cl、Br或I(碘))、烷氧基羰基氧基、芳基氧基羰基氧基、烷基磺?；趸⒎蓟酋；趸?、烷基-羰基氧基(例如，乙酰氧基)、芳基羰基氧基、芳基氧基、甲氧基、N,O-二甲基羥基氨基、pixyl和鹵代甲酸酯。在一些情況下，所述離去基團是磺酸酯，例如甲苯磺酸酯(tosylate、–OTs)、甲磺酸酯(mesylate、–OMs)、對溴苯磺酰氧基(對溴苯磺酸酯、–OBs)、–OS(＝O)₂(CF₂)₃CF₃(全氟丁磺酸酯、–ONf)或三氟甲磺酸酯(triflate，–OTf)。在一些情況下，所述離去基團是對溴苯磺酸酯，例如對溴苯磺酰氧基。在一些情況下，所述離去基團是硝基苯磺酸酯(nosylate)，例如2-硝基苯磺?；趸Ｔ谝恍嵤┓桨钢?，所述離去基團是含磺酸酯的基團。在一些實施方案中，所述離去基團是甲苯磺酸酯基團。所述離去基團也可為氧化膦(例如，在Mitsunobu反應中形成)或內部離去基團例如環(huán)氧化物或環(huán)硫酸酯。離去基團的其他非限制性實例是水、氨、醇、醚部分、硫醚部分、鹵化鋅、鎂部分、重氮鹽和銅部分。其他示例性的離去基團包括，但不限于，活化取代的羥基(例如，–OC(＝O)SR^aa、–OC(＝O)R^aa、–OCO₂R^aa、–OC(＝O)N(R^bb)₂、–OC(＝NR^bb)R^aa、–OC(＝NR^bb)OR^aa、–OC(＝NR^bb)N(R^bb)₂、–OS(＝O)R^aa、–OSO₂R^aa、–OP(R^cc)₂、–OP(R^cc)₃、–OP(＝O)₂R^aa、–OP(＝O)(R^aa)₂、–OP(＝O)(OR^cc)₂、–OP(＝O)₂N(R^bb)₂和–OP(＝O)(NR^bb)₂，其中R^aa、R^bb和R^cc如本文所定義)。

本公開不旨在以任何方式限制為上述示例性的取代基列表。

術語“藥學上可接受的鹽”是指那些鹽，其在合理的醫(yī)學判斷范圍內適用于與人和低等動物的組織接觸而沒有過分毒性、刺激性、過敏反應等且與合理的利益/風險比相稱。藥學上可接受的鹽是本領域熟知的。例如，Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，1977，66，1-19中詳細描述的藥學上可接受的鹽，將其引入本文作為參考。本發(fā)明化合物的藥學上可接受的鹽包括衍生自適當的無機和有機酸和無機和有機堿的那些。藥學上可接受的無毒酸加成鹽的實例是氨基與無機酸(例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或與有機酸(例如乙酸、草酸、馬來酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的鹽或使用本領域已知的其他方法(例如離子交換)形成的鹽。其他藥學上可接受的鹽包括己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬氨酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環(huán)戊丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、撲酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一酸鹽、戊酸鹽等。衍生自適當的堿的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽和N+(C_1-4烷基)₄-鹽。代表性的堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等。其他藥學上可接受的鹽包括，當合適時，使用平衡離子形成的無毒銨、季銨和胺陽離子的鹽，所述平衡離子例如鹵化物、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低級烷基磺酸根和芳基磺酸根。

術語“溶劑合物”是指通常由溶劑分解反應形成的與溶劑締合的化合物或其鹽的形式。這種物理締合可包括氫鍵鍵合。常規(guī)溶劑包括包括水、甲醇、乙醇、乙酸、DMSO、THF、乙醚等。本文所述的化合物可制備成，例如，結晶形式，且可被溶劑化。合適的溶劑合物包括藥學上可接受的溶劑合物且進一步包括化學計量的溶劑合物和非化學計量的溶劑合物。在一些情況下，所述溶劑合物將能夠分離，例如，當一或多個溶劑分子摻入結晶固體的晶格中時?！叭軇┖衔铩卑ㄈ芤籂顟B(tài)的溶劑合物和可分離的溶劑合物。代表性的溶劑合物包括水合物、乙醇合物和甲醇合物。

術語“水合物”是指與水結合的化合物。通常，包含在化合物的水合物中的水分子數與該水合物中該化合物分子數的比率是確定的。因此，化合物的水合物可用例如通式R·x H₂O代表，其中R是該化合物，和x是大于0的數。給定化合物可形成超過一種水合物類型，包括，例如，單水合物(x為1)、低級水合物(x是大于0且小于1的數，例如，半水合物(R·0.5H₂O))和多水合物(x為大于1的數，例如，二水合物(R·2H₂O)和六水合物(R·6H₂O)。

術語“互變異構體”或“互變異構的”是指由至少一種氫原子的形式遷移和至少一種化合價變化(例如，單鍵到雙鍵，叁鍵到單鍵，或反之亦然)引起的兩種或多種可互相轉化的化合物?；プ儺悩嬻w的確切比率取決于多種因素，包括溫度、溶劑和pH。互變異構作用(即，提供互變異構對的反應)可用酸或堿催化。示例性的互變異構作用包括酮-烯醇、酰胺-酰亞胺、內酰胺-內酰亞胺、烯胺-亞胺和烯胺-(不同烯胺)的互變異構作用。

還應理解，具有相同分子式但性質或它們原子的鍵合順序或它們的原子的空間排列不同的化合物被稱為“異構體”。原子的空間排列不同的異構體被稱為“立體異構體”。

彼此間不是鏡像關系的立體異構體被稱為“非對映異構體”而彼此間是非重疊鏡像關系的那些被稱為“對映異構體”。當化合物具有不對稱中心時，例如，當它與四個不同的基團鍵合時，可能有一對對映異構體。對映異構體可通過其不對稱中心的絕對構型表征且可用Cahn和Prelog的R-和S-次序規(guī)則進行描述，或通過以下方式進行描述，其中該分子在偏振光平面旋轉并指定為右旋或左旋(即，分別為(+)或(-)-異構體)。手性化合物可以單一對映異構體或其混合物存在。含有等比對映異構體的混合物被稱為“外消旋混合物”。

術語“多晶型物”是指化合物的(或其鹽、水合物或溶劑合物)結晶形式。所有的多晶型物具有相同的元素組成。不同的結晶形式通常具有不同的X射線衍射圖、紅外光譜、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光電性質、穩(wěn)定性和溶解度。重結晶溶劑、結晶速率、貯存溫度和其他因素可導致一種結晶形式占優(yōu)?；衔锏母鞣N多晶型物可在不同的條件下通過結晶制備。

術語“前藥”是指化合物，其具有可斷裂基團且通過溶劑分解或在生理條件下成為本文所述化合物，其在體內是藥學上活性的。這種實例包括，但不限于，膽堿酯衍生物等、N-烷基嗎啉酯等。本發(fā)明化合物的其他衍生物在其酸或酸衍生物形式下均具有活性，但在酸敏感形式下通常在溶解度、組織相容性或哺乳動物生物體延遲釋放方面提供優(yōu)勢(參見，Bundgard，H.，Designof前藥s，第7-9，21-24頁，Elsevier，Amsterdam 1985)。前藥包括本領域從業(yè)者熟知的酸衍生物，例如，通過母體酸與合適的醇的反應制備的酯，或通過母體酸化合物與取代或未取代的胺的反應制備的酰胺，或酸酐，或混合酐類。衍生自本發(fā)明化合物上的酸性基團的簡單的脂肪族或芳族酯、酰胺和酐是具體的前藥。在一些情況下，需要制備雙酯型前藥，例如(酰氧基)烷基酯或((烷氧基羰基)氧基)烷基酯。本文所述化合物的C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、芳基、C₇-C₁₂取代的芳基和C₇-C₁₂芳基烷基酯可為優(yōu)選的。

術語“小分子”具有相對低的分子量的分子，無論是天然存在的還是人工創(chuàng)造的(例如，通過化學合成)。通常，小分子是有機化合物(即，它含有碳)。所述小分子可含有多個碳-碳鍵、立體中心和其他官能團(例如，胺、羥基、羰基和雜環(huán)等)。在一些實施方案中，小分子的分子量最多約1,000g/mol、最多約900g/mol、最多約800g/mol、最多約700g/mol、最多約600g/mol、最多約500g/mol、最多約400g/mol、最多約300g/mol、最多約200g/mol或最多約100g/mol。在一些實施方案中，小分子的分子量至少約100g/mol、至少約200g/mol、至少約300g/mol、至少約400g/mol、至少約500g/mol、至少約600g/mol、至少約700g/mol、至少約800g/mol或至少約900g/mol或至少約1,000g/mol。上述范圍的組合(例如，至少約200g/mol和最多約500g/mol)也是可能的。在一些實施方案中，所述小分子是治療活性劑，例如藥物(例如，由美國食品與藥物管理局批準，提供在美國聯邦法規(guī)匯編(C.F.R.)中的分子)。所述小分子也可與一或多個原子和/或金屬離子絡合。優(yōu)選的小分子是生物活性的，其在動物，優(yōu)選哺乳動物，更優(yōu)選人中產生生物效應。小分子包括，但不限于，放射性核素和顯像劑。在一些實施方案中，所述小分子是藥物。優(yōu)選地，但不是一定，該藥物是已被合適的政府機構或監(jiān)管機構認定為安全且有效地用于人或動物的藥物。例如，批準用于人的藥物由FDA在21C.F.R.§§330.5，331至361和440至460中列出，將其并入本文作為參考；獸醫(yī)用途的藥物由FDA在21C.F.R.§§500至589中列出，將其并入本文作為參考。所有列出的藥物被認為是可以接受地用于本發(fā)明。

“蛋白”、“肽”或“多肽”包括通過肽鍵連接在一起的氨基酸殘基的聚合物并涉及任何大小、結構或功能的蛋白、多肽和肽。通常，蛋白將至少為3個氨基酸長度。蛋白可以是指單獨的蛋白或蛋白的集合。本申請所述的蛋白優(yōu)選僅含有天然氨基酸，但也可替代地采用非天然氨基酸(即，天然不存在但可摻入多肽鏈中的化合物)和/或本領域已知的氨基酸類似物。此外，蛋白中的一個或多個氨基酸可被修飾，例如，通過加入化學實體，例如碳水化合物基團、羥基、磷酸基、法呢基、異法呢基、脂肪酸基團、用于綴合或官能化的連接基，或其他修飾。蛋白可為單分子或可為多分子復合物。蛋白可為天然存在蛋白或肽的片段。蛋白可為天然存在的、重組的、合成的或這些的任意組合。

術語“基因”是指核酸片段，其表達特定蛋白，包括編碼序列前的調節(jié)序列(5'非編碼序列)和編碼序列后的調節(jié)序列(3'非編碼序列)。“天然基因”是指在自然界中以其自身調節(jié)序列被發(fā)現的基因?！扒逗匣颉被颉扒逗蠘嫿w”是指任意基因或構建體(非天然基因)，其包含在自然界中未一同存在的調節(jié)序列和編碼序列。因此，嵌合基因或嵌合構建體可包含衍生自不同來源的調節(jié)序列和編碼序列，或衍生自相同來源但與自然界中發(fā)現的排列方式不同的調節(jié)序列和編碼序列。“內源基因”是指天然位于生物體基因組中的天然基因。“外源”基因是指通常不存在于宿主生物體中但通過基因轉移引入宿主生物體中的基因。外源基因可包括插入非天然生物體的天然基因，或嵌合基因?！稗D基因”是通過轉化方法已經導入基因組中的基因。

術語“組蛋白”是指在真核細胞核中發(fā)現的強堿性蛋白，其包裝和排列DNA至稱為核小體的結構單元。它們是染色質的主要蛋白成分，作為DNA所圍繞的線軸并發(fā)揮基因調控的作用。在一些實施方案中，所述組蛋白為組蛋白H1(例如，組蛋白H1F、組蛋白H1H1)。在一些實施方案中，所述組蛋白為組蛋白H2A(例如，組蛋白H2AF、組蛋白H2A1、組蛋白H2A2)。在一些實施方案中，所述組蛋白為組蛋白H2B(例如，組蛋白H2BF、組蛋白H2B1、組蛋白H2B2)。在一些實施方案中，所述組蛋白為組蛋白H3(例如，組蛋白H3A1、組蛋白H3A2、組蛋白H3A3)。在一些實施方案中，所述組蛋白為組蛋白H4(例如，組蛋白H41、組蛋白H44)。

術語“含溴結構域蛋白”或“溴結構域蛋白”是指一種蛋白或其變體，無論是野生型或突變型，天然或合成的，截短的或完整的，其具有足以使功能性溴結構域能夠調節(jié)在第二蛋白(例如，組蛋白)上(例如在組蛋白尾部)的乙?；嚢彼釟埢姆肿幼R別的最小氨基酸序列。含溴結構域蛋白包括，例如，包含溴結構域的融合蛋白和具有所需功能的額外的部分(例如，報道基因部分)。

術語“抑制”或“抑制劑”是指相對于媒介物，化合物降低、減緩、停止或阻止細胞中具體生物過程的活性(例如，溴結構域和/或含溴結構域蛋白的活性)的能力。

當化合物、藥物組合物、方法、用途或試劑盒被稱為“選擇性地”、“特異性地”或“競爭性地”結合第一蛋白或第一染色質時，所述化合物、藥物組合物、方法、用途或試劑盒以比結合第二蛋白或第二染色質更高的結合親和力(例如，不小于約2倍、不小于約5倍、不小于約10倍、不小于約30倍、不小于約100倍、不小于約1,000倍或不小于約10,000倍)結合第一蛋白或第一染色質，所述第二蛋白或第二染色質與第一蛋白和第一染色質不同。當化合物、藥物組合物、方法、用途或試劑盒被稱為“選擇性地”、“特異性地”或“競爭性地”調控(例如，增加或抑制)所述含溴結構域蛋白的活性時，所述化合物、藥物組合物、方法、用途或試劑盒相比于調節(jié)至少一種蛋白的活性，將在更大程度上調節(jié)含溴結構域蛋白的活性(例如，不小于約2倍，不小于約5倍，不小于約10倍，不小于約30倍，不小于約100倍，不小于約1,000倍或不小于約10,000倍)，所述至少一種蛋白不同于所述含溴結構域蛋白。

術語“異?；钚浴笔侵钙x正常活性的活性。術語“升高的活性”是指高于正?；钚缘幕钚浴?/p>

術語“組合物”和“制劑”可互換使用。

預期實施給藥的“受試者”是指人(即，任何年齡組的男性或女性，例如，兒科受試者(例如，嬰兒、兒童、青少年)或成人受試者(例如，年輕成人、中年成人或老年成人))和/或其他非人動物。在一些實施方案中，所述非人動物是哺乳動物(例如，靈長類(例如，食蟹猴、恒河猴)、市售相關的哺乳動物(例如牛、豬、馬、綿羊、山羊、貓或狗)或鳥(例如，市售相關的鳥，例如雞、鴨、鵝或火雞)。在一些實施方案中，所述非人動物是魚、爬行動物或兩棲動物。該非人動物可為任意發(fā)育階段的雄性或雌性。該非人動物可為轉基因動物或基因工程動物。“患者”是指需要治療疾病的人受試者。所述受試者也可為植物。在一些實施方案中，所述植物為陸生植物。在一些實施方案中，所述植物為非維管陸生植物。在一些實施方案中，所述植物為維管陸生植物。在一些實施方案中，所述植物為種子植物。在一些實施方案中，所述植物為栽培植物。在一些實施方案中，所述植物為雙子葉植物。在一些實施方案中，所述植物為單子葉植物。在一些實施方案中，所述植物為有花植物。在一些實施方案中，所述植物為谷類植物，例如，玉蜀黍(maize)、玉米(corn)、小麥、稻、燕麥、大麥、黑麥或粟。在一些實施方案中，所述植物是豆科植物，例如，豆植物，例如，大豆植物。在一些實施方案中，所述植物是樹或灌木。

術語“施用”、“給予”或“給藥”是指植入、吸收、攝入、注射、吸入、或以其他的方式向受試者引入本申請所述的化合物，或其組合物。

術語“治療”和“處理”是指逆轉、減輕、延遲發(fā)作或抑制本文所述疾病的進展。在一些實施方案中，治療可在該疾病已出現或已觀察到一或多種跡象或癥狀后施用。在其他實施方案中，治療可在沒有該疾病的跡象或癥狀的情況下施用。例如，治療可在癥狀發(fā)作前施用至易感受試者(例如，根據癥狀史和/或根據對病原體的暴露)。治療也可在癥狀消失后繼續(xù)，例如，以延遲和/或預防復發(fā)。

術語“病癥”、“疾病”和“障礙”可互換使用。

本文所述化合物的“有效量”是指足以引起所需生物學響應(即，治療該病癥)的量。如本領域技術人員將理解的，本文所述化合物的有效量可根據以下因素而變化：預期生物學終點、化合物的藥代動力學、所治療的病癥、給藥方式和受試者的年齡和健康狀況。有效量包括治療性和預防性治療。在一些實施方案中，有效量是治療有效量。在一些實施方案中，有效量是預防有效量。在一些實施方案中，有效量是在單次劑量中本發(fā)明化合物或藥物組合物的量。在一些實施方案中，有效量是在多劑量中本發(fā)明化合物或藥物組合物的組合量。

本文所述化合物的“治療有效量”是足以提供在治療病癥中的治療益處或延遲或最小化與該病癥有關的一種或多種癥狀的量?；衔锏闹委熡行Я渴侵竼为毣蚺c其他療法組合來提供治療該病癥的治療益處的治療劑的量。術語“治療有效量”可包括改善整個治療、減輕或消除該病癥的癥狀、跡象或病因、和/或提高另一治療劑的療效的量。

本文所述化合物的“預防有效量”是足以預防病癥或與該病癥相關的一種或多種癥狀，或預防其復發(fā)的量?；衔锏念A防有效量是指單獨或與其他藥物組合來提供在預防該病癥的預防性益處的治療劑的量。術語“預防有效量”可包括提高整體預防或提高另一預防劑的預防效果的量。

“增殖性疾病”是指由于細胞增生造成的異常生長或擴張而造成的疾病(Walker，Cambridge Dictionary of Biology；Cambridge University Press：Cambridge，UK，1990)。增殖性疾病可與以下有關：1)正常靜止期細胞的病理增生；2)細胞從它們的正常位置的病理遷移(例如，腫瘤細胞的轉移)；3)蛋白水解酶(例如基質金屬蛋白酶(例如，膠原酶、明膠酶和彈性蛋白酶))的病理表達；或4)在增殖性視網膜病和腫瘤轉移中的病理性血管發(fā)生。示例性的增殖性疾病包括癌癥(即，“惡性腫瘤”)、良性腫瘤、病理性血管發(fā)生、炎性疾病和自身免疫性疾病。

術語“血管發(fā)生(angiogenesis)”是指從早已存在的血管形成新的血管的生理過程。血管發(fā)生不同于血管新生(vasculogenesis)，其是從中胚層細胞前體從頭形成內皮細胞。在通過血管新生形成發(fā)育胚胎的第一血管之后，血管發(fā)生在正?；虍惓０l(fā)育過程中主要負責絕大多數的血管生長。血管發(fā)生在生長和發(fā)育，以及傷口愈合和肉芽組織的形成中是重要過程。但是，血管發(fā)生也是腫瘤從良性狀態(tài)轉變到惡性狀態(tài)的基礎步驟，從而導致在治療癌癥過程中使用血管發(fā)生抑制劑。血管發(fā)生可通過血管發(fā)生蛋白(例如生長因子(例如，VEGF))進行化學刺激?！安±硇缘难馨l(fā)生”是指異常的(例如，過度或不足的)血管發(fā)生，其發(fā)展成疾病和/或與疾病有關。

術語“新生物(neoplasm)”和“腫瘤(tumor)”可互換使用并指的是組織的異常腫塊，其中該腫塊的生長超過正常組織的生長且與正常組織的生長不協調。新生物或腫瘤可為“良性的”或“惡性的”，其取決于以下特征：細胞分化程度(包括形態(tài)和功能)、生長速度、局部侵害和轉移?！傲夹阅[瘤”通常是充分分化的、比惡性腫瘤具有顯著慢的生長、并仍局限于起源位置。此外，良性腫瘤不具有滲透、侵入或轉移到遠距離位置的能力。示例性的良性腫瘤包括，但不限于，脂肪瘤、軟骨瘤、腺瘤、軟垂疣、老年性血管瘤、脂溢性角化病、雀斑痣和皮脂腺增生。在一些情況下，一些“良性”腫瘤可能在以后引起惡性腫瘤，其可能是由于該腫瘤的腫瘤細胞亞群額外的基因變化所導致的，且這些腫瘤被稱為“癌前腫瘤(pre-malignant neoplasm)”。示例性的癌前腫瘤是畸胎瘤。相反，“惡性腫瘤”通常為低分化的(間變(anaplasia))并具有顯著地快速生長，伴有進行性滲透、侵入和破壞周圍組織。此外，惡性腫瘤通常具有轉移到遠距離位置的能力。術語“轉移”、“轉移的”或“遷移”是指癌細胞從原發(fā)性或原始腫瘤擴散或轉移至另一器官或組織且其通常通過以下進行確定：在繼發(fā)性(轉移性)腫瘤所在的器官或組織中，存在原發(fā)性或原始腫瘤的組織類型并且不是所在器官或組織的組織類型的“繼發(fā)性腫瘤”或“繼發(fā)性細胞腫塊”。例如，已經轉移到骨的前列腺癌被稱為轉移性前列腺癌并包括在骨組織中生長的癌性前列腺癌細胞。

術語“癌癥”是指惡性腫瘤(Stedman’s Medical Dictionary，第25版；Hensyl編輯；Williams&Wilkins：Philadelphia，1990)。示例性的癌癥包括，但不限于，聽神經瘤；腺癌；腎上腺癌；肛門癌；血管肉瘤(angiosarcoma)(例如，淋巴血管肉瘤、淋巴管內皮肉瘤、血管肉瘤(hemangiosarcoma))；闌尾癌；良性單克隆丙球蛋白??；膽道癌(例如，膽管上皮癌)；膀胱癌；乳腺癌(例如，乳腺腺癌、乳腺乳頭狀癌、乳癌、乳腺髓樣癌)；腦癌(例如，腦膜瘤、膠質母細胞瘤、神經膠質瘤(例如，星形細胞瘤、少突神經膠質瘤)、髓母細胞瘤)；支氣管癌癥；類癌瘤；宮頸癌(例如，宮頸腺癌)；絨毛膜癌；脊索瘤；顱咽管瘤；結腸直腸癌(例如，結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌)；結締組織癌；上皮癌；室管膜瘤；內皮肉瘤(例如，卡波西肉瘤、多發(fā)性特發(fā)性出血性肉瘤)；子宮內膜癌(例如，子宮癌、子宮肉瘤)；食道癌(例如，食道腺癌、巴雷特腺癌)；尤因肉瘤；眼癌(例如，眼內黑素瘤、視網膜母細胞瘤)；家族性嗜伊紅細胞增多癥；膽囊癌；胃癌(例如，胃腺癌)；胃腸道間質瘤(GIST)；生殖細胞癌；頭和頸癌(例如，頭和頸鱗狀細胞癌、口腔癌(例如，口腔鱗狀細胞癌)、喉癌(例如，喉頭癌、咽癌、鼻咽癌、口咽癌))；造血癌癥(例如，白血病，例如急性淋巴細胞性白血病(ALL)(例如，B細胞ALL、T細胞ALL)、急性髓細胞性白血病(AML)(例如，B細胞AML、T細胞AML)、慢性髓細胞性白血病(CML)(例如，B細胞CML、T細胞CML)和慢性淋巴細胞性白血病(CLL)(例如，B細胞CLL、T細胞CLL))；淋巴瘤，例如霍奇金淋巴瘤(HL)(例如，B細胞HL、T細胞HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)(例如，B細胞NHL，例如彌漫性大細胞淋巴瘤(DLCL)(例如，彌漫性大B細胞淋巴瘤)、濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤(例如，黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤、脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤)、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴質漿細胞淋巴瘤(即，瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥)、毛細胞性白血病(HCL)、免疫母細胞性大細胞淋巴瘤、前體B淋巴母細胞性淋巴瘤和原發(fā)性中樞神經系統(CNS)淋巴瘤；和T細胞NHL，例如前體T淋巴母細胞性淋巴瘤/白血病、外周T細胞淋巴瘤(PTCL)(例如，皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)(例如，蕈樣肉芽腫病、塞扎里綜合征)、血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、結節(jié)外天然殺傷T細胞淋巴瘤、腸病型T細胞淋巴瘤、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤)；一種或多種上述白血病/淋巴瘤的混合狀態(tài)；和多發(fā)性骨髓瘤(MM))、重鏈病(例如，α鏈病、γ鏈病、μ鏈病)；血管母細胞瘤；下咽癌；炎性肌纖維母細胞腫瘤；免疫細胞淀粉樣變性；腎癌(例如，腎母細胞瘤，也稱為維爾姆斯腫瘤、腎細胞癌)；肝癌(例如，肝細胞癌(HCC)、惡性肝細胞瘤)；肺癌(例如，支氣管原癌、小細胞肺癌(SCLC)、非小細胞肺癌(NSCLC)、肺腺癌)；平滑肌肉瘤(LMS)；肥大細胞增多癥(例如，系統性肥大細胞增多癥)；肌癌；骨髓增生異常綜合征(MDS)；間皮瘤；骨髓增生性障礙(MPD)(例如，真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)、原因不明性髓樣化生(AMM)，也稱為骨髓纖維化(MF)、慢性特發(fā)性骨髓纖維化、慢性髓細胞性白血病(CML)、慢性中性粒細胞性白血病(CNL)、嗜酸細胞增多綜合征(HES))；神經母細胞瘤；神經纖維瘤(例如，神經纖維瘤病(NF)1型或2型、施萬瘤病(schwannomatosis))；神經內分泌腫瘤(例如，胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NET)、類癌瘤)；骨肉瘤(例如，骨癌)；卵巢癌(例如，囊腺癌、卵巢胚胎癌、卵巢腺癌)；乳頭狀腺癌；胰腺癌(例如，胰腺腺癌(pancreatic andenocarcinoma)、導管內乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)、胰島細胞癌)；陰莖癌(例如，陰莖和陰囊的佩吉特病)；松果體瘤；原始性神經外胚層腫瘤(PNT)；漿細胞瘤；副腫瘤綜合征(paraneoplasticsyndromes)；上皮內腫瘤；前列腺癌(例如，前列腺腺癌)；直腸癌；橫紋肌肉瘤；涎腺癌；皮膚癌(例如，鱗狀細胞癌(SCC)、角化棘皮瘤(KA)、黑色素瘤、基底細胞癌(BCC))；小腸癌(例如，闌尾癌)；軟組織肉瘤(例如，惡性纖維組織細胞瘤(MFH)、脂肪肉瘤、惡性外周神經鞘瘤(MPNST)、軟骨肉瘤、纖維肉瘤、粘液肉瘤)；皮脂腺癌；小腸癌；汗腺癌；滑膜瘤；睪丸癌(例如，精原細胞瘤、睪丸胚胎性癌)；甲狀腺癌(例如，甲狀腺的乳頭狀癌、乳頭狀甲狀腺癌(PTC)、髓樣甲狀腺癌)；尿道癌；陰道癌；和外陰癌(例如，外陰的佩吉特病)。

術語“炎性疾病”是指由炎癥導致、引起或造成炎癥的疾病。術語“炎性疾病”也可指失調的炎癥反應，其導致由巨噬細胞、粒細胞和/或T-淋巴細胞引起的夸大反應，造成異常組織損傷和/或細胞死亡。炎性疾病可為急性或慢性炎性病癥且可由感染或非感染性原因導致。炎性疾病包括，但不限于，動脈粥樣硬化、動脈硬化、自身免疫障礙、多發(fā)性硬化、系統性紅斑狼瘡、風濕性多肌痛(PMR)、痛風性關節(jié)炎、退行性關節(jié)炎、肌腱炎、滑囊炎、銀屑病、囊性纖維化、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、炎性關節(jié)炎、干燥綜合征、巨細胞動脈炎、進行性系統性硬化(硬皮病)、強直性脊柱炎、多肌炎、皮肌炎、天皰瘡、類天皰瘡、糖尿病(例如，I型)、重癥肌無力、橋本氏甲狀腺炎、格雷夫斯病、古德帕斯徹病、混合結締組織病、硬化性膽管炎、炎性腸病、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、惡性貧血、炎性皮膚病、常見間質肺炎(UIP)、石棉沉滯癥、矽肺、支氣管擴張癥、鈹中毒、滑石病、肺塵癥、類肉狀瘤病、脫屑性間質性肺炎、淋巴樣間質性肺炎、巨細胞間質性肺炎、細胞間質性肺炎、外源性過敏性肺泡炎、韋格納肉芽腫病和脈管炎的相關形式(顳動脈炎和結節(jié)性多發(fā)性動脈炎)、炎性皮膚病、遲發(fā)型超敏反應(例如，毒葛皮炎)、肺炎、呼吸道炎癥、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、腦炎、速發(fā)型超敏反應、哮喘、花粉癥、過敏、急性過敏反應、風濕熱、腎小球腎炎、腎盂腎炎、蜂窩織炎、膀胱炎、慢性膽囊炎、缺血(缺血性損傷)、再灌注損傷、同種異體移植排斥、宿主抗移植物排斥反應、闌尾炎、動脈炎、眼瞼炎、細支氣管炎、支氣管炎、宮頸炎、膽管炎、絨毛膜羊膜炎、結膜炎、淚腺炎、皮肌炎、心內膜炎、子宮內膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上髁炎、附睪炎、筋膜炎、纖維組織炎、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、回腸炎、虹膜炎、喉炎、脊髓炎、心肌炎、腎炎、臍炎、卵巢炎、睪丸炎(orchitis)、骨炎、耳炎、胰腺炎、腮腺炎、心包炎、咽炎、胸膜炎、靜脈炎、肺炎、直腸炎、前列腺炎、鼻炎、輸卵管炎、鼻竇炎、口腔炎、滑膜炎、睪丸炎(testitis)、扁桃腺炎、尿道炎、膀胱炎、葡萄膜炎、陰道炎、血管炎、外陰炎、外陰陰道炎、脈管炎、慢性支氣管炎、骨髓炎、視神經炎、顳動脈炎、橫貫性脊髓炎、壞死性筋膜炎和壞死性小腸結腸炎。眼炎性疾病包括，但不限于，手術后的炎癥。

“自身免疫性疾病”是指由于受試者機體對通常存在于所述機體中的物質和組織的不恰當的免疫應答所造成的疾病。換句話說，免疫系統錯把該機體的一部分當做病原體并攻擊其自身的細胞。這可以被限制為特定的器官(例如，在自身免疫性甲狀腺炎中)或涉及不同位置的特定組織(例如，古德帕斯徹病，其可能影響肺和腎的基底膜)。自身免疫性疾病的治療通常是用免疫抑制，例如，降低免疫應答的藥物。示例性的自身免疫性疾病包括，但不限于，腎小球腎炎、古德帕斯徹綜合征、壞死性血管炎、淋巴結炎、結節(jié)性動脈周圍炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬關節(jié)炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、潰瘍性結腸炎、系統性硬化癥、皮肌炎/多肌炎、抗磷脂抗體綜合征、硬皮病、尋常型天皰瘡、ANCA相關的血管炎(例如，韋格納肉芽腫病、顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangiitis))、葡萄膜炎、干燥綜合征、克羅恩病、賴特綜合征、強直性脊柱炎、萊姆病、格林-巴利綜合征、橋本甲狀腺炎和心肌病。

術語“神經性疾病”是指神經系統的任何疾病，包括涉及中樞神經系統(腦、腦干和小腦)、周圍神經系統(包括顱神經)和自主神經系統(其部分位于中樞和周圍神經系統)的疾病。神經變性疾病是指以神經細胞損失為特征的一種神經性疾病，包括，但不限于，阿爾茨海默氏病、帕金森病、肌萎縮側索硬化、Tau病變(包括額顳癡呆)和亨廷頓舞蹈病。神經性疾病的實例包括，但不限于，頭痛、麻木和昏迷、癡呆、癲癇、睡眠障礙、創(chuàng)傷、感染、腫瘤、神經眼科、運動障礙、脫髓鞘疾病、脊髓疾病和外周神經、肌肉和神經肌肉接頭的疾病。成癮和精神疾病，包括，但不限于，雙相性精神障礙和精神分裂癥，也包括在神經性疾病的定義中。神經性疾病的其他實例包括獲得型癲癇樣失語癥；急性播散性腦脊髓炎；腎上腺腦白質營養(yǎng)不良；胼胝體發(fā)育不全；失認癥；艾卡迪綜合征；亞歷山大??；阿爾珀斯?。唤徊嫘灾w癱瘓；阿爾茨海默氏??；肌萎縮側索硬化；無腦畸形；Angelman綜合征；血管瘤病；缺氧癥；失語癥；失用癥；蛛網膜囊腫；蛛網膜炎；Arnold-Chiari畸形；動靜脈畸形；阿斯佩格綜合征；運動失調性毛細血管擴張癥；注意力缺陷伴多動障礙；自閉癥；自主功能障礙；背痛；巴藤??；貝赫切特??；貝爾麻痹；良性自發(fā)性瞼痙攣；良性病灶；肌肉萎縮；良性顱內高壓；Binswanger病；眼瞼痙攣；Bloch-Sulzberger綜合征；臂叢神經損傷；腦膿腫；腦損傷；腦腫瘤(包括多形性成膠質細胞瘤)；脊髓腫瘤；Brown-Sequard綜合征；卡納萬??；腕管綜合征(CTS)；灼性神經痛；中樞性疼痛；中心性腦橋髓鞘溶解；頭部障礙；腦動脈瘤；腦動脈硬化；大腦萎縮；大腦性巨人癥；大腦性麻痹；夏-馬-圖三氏?。换瘜W療法誘導的神經病和神經性疼痛；Chiari畸形；舞蹈癥；慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經病(CIDP)；慢性疼痛；慢性區(qū)域性疼痛綜合征；科-勒二氏綜合征；昏迷，包括持續(xù)性植物人狀態(tài)；先天性面癱；皮質基底節(jié)變性(corticobasal degeneration)；顱動脈炎；顱縫早閉；克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)；累積創(chuàng)傷障礙；庫欣綜合征；嗜酸性巨細胞包涵體疾病(CIBD)；巨細胞病毒感染；舞眼舞腳綜合征(dancing eyes-dancing feet綜合征)；丹-沃二氏綜合征；道森病；德摩西埃綜合征；Dejerine-Klumpke麻痹；癡呆；皮肌炎；糖尿病神經病變；彌漫性硬化；自主神經機能異常；書寫困難；誦讀困難；張力失調；早期幼兒癲癇性腦?。豢盏熬C合征；腦炎；腦疝；腦三叉神經血管瘤?。话d癇；歐勃麻痹(Erb’s palsy)；特發(fā)性震顫；法布里?。环柺暇C合征(Fahr’s syndrome)；昏厥；家族性痙攣性癱瘓；發(fā)熱性驚厥；菲希爾綜合征；弗里德賴希共濟失調；額顳癡呆和其他“Tau病變”；戈謝?。桓袼固芈C合征；巨細胞動脈炎；巨細胞包涵體?。磺驑蛹毎X白質營養(yǎng)不良；格-巴二氏綜合征；HTLV-1相關性脊髓病；哈-斯二氏病(Hallervorden-Spatz disease)；頭部損傷；頭痛；半面痙攣；遺傳性痙攣性截癱；遺傳病性多神經炎樣共濟失調(heredopathia atactica polyneuritiformi)；耳部帶狀皰疹；帶狀皰疹；平山綜合征(Hirayama綜合征)；HIV-相關性癡呆和神經病(也參見AIDS的神經性表現)；前腦無裂畸形；亨廷頓舞蹈病和其他多聚谷氨酰胺病；積水性無腦畸形；腦積水；皮質醇增多癥；缺氧；免疫介導的腦脊髓炎；包涵體肌炎；色素失調癥；嬰兒植酸貯積??；嬰兒雷弗蘇姆??；嬰兒痙攣癥；炎癥性肌??；顱內囊腫；顱內高壓；朱伯綜合征；卡恩斯-塞爾綜合征；肯尼迪病；舞蹈眼綜合征；克-費二氏綜合征；克拉伯??；庫-韋病(Kugelberg-Welander disease)；庫魯??；拉福拉??；朗-愛二氏肌無力綜合征；Landau-Kleffner綜合征；外側髓質(Wallenberg)綜合征；學習失能；利氏??；Lennox-Gastaut綜合征；萊-萘二氏綜合征；腦白質營養(yǎng)不良癥；路易體癡呆；無腦回；閉鎖綜合癥；Lou Gehrig氏病(也稱為運動神經元疾病或肌萎縮側索硬化)；椎間盤病變；萊姆病-神經系統后遺癥；馬查多-約瑟夫??；腦肥大；巨腦；邁-羅二氏綜合征；梅尼埃??；腦膜炎；門克斯??；異染性腦白質營養(yǎng)不良癥；小頭畸型；偏頭痛；米勒菲希爾綜合征；小中風；線粒體肌病(mitochondrial myopathie)；墨比烏斯綜合征；單肢肌肉萎縮；運動神經元疾??；煙霧??；粘多糖病；多發(fā)梗塞性癡呆；多灶性運動神經??；多發(fā)性硬化和其他脫髓鞘疾??；多系統萎縮伴體位性低血壓；肌營養(yǎng)不良；重癥肌無力；脫髓鞘彌漫性硬化(myelinoclastic diffuse sclerosis)；嬰兒肌陣攣性腦??；肌陣攣；肌??；先天性肌強直；發(fā)作性睡??；神經纖維瘤??；神經阻滯劑惡性綜合征；艾滋病的神經性表現；狼瘡的神經后遺癥；神經性肌強直；神經元蠟樣脂褐質沉積癥；神經元移行障礙；尼曼-皮克二氏?。籓’Sullivan-McLeod綜合征；枕神經痛；隱性脊柱神經管閉合不全序列征；大田原綜合征；橄欖體腦橋小腦萎縮；斜視性眼陣攣-肌陣攣；視神經炎(opticneuriti)；體位性低血壓；過度使用綜合征；感覺異常；帕金森?。幌忍煨愿奔娭?；副腫瘤??；陣發(fā)性發(fā)作；帕-羅二氏綜合征；佩-梅二氏??；周期性癱瘓；周圍神經??；疼痛性神經病和神經性疼痛；持續(xù)性植物人狀態(tài)；綜合性精神發(fā)育障礙；感光性噴嚏反射；植烷酸貯積病；皮克病；神經挾捏；垂體瘤；多肌炎；腦穿通畸形；小兒麻痹癥后期綜合征；帶狀皰疹后神經痛(PHN)；感染后腦脊髓炎；體位性低血壓；帕-魏二氏綜合征；原發(fā)性側索硬化；朊病毒??；進行性單側面萎縮；進行性多灶性腦白質病；進行性硬化性灰質萎縮；進行性核上麻痹；假腦瘤；拉姆齊·亨特綜合征(I型和II型)；Rasmussen腦炎；反射性交感神經營養(yǎng)不良綜合征；雷夫敘姆??；重復性運動障礙；重復性應激損傷；不寧腿綜合征；逆轉錄病毒相關性脊髓?。籖ett綜合征；Reye綜合征；舞蹈??；桑德霍夫?。恢x爾德?。荒X裂；透明隔-視神經發(fā)育不良；驚嚇嬰兒綜合征；帶狀皰疹；夏伊-德雷格綜合征；干燥綜合征；睡眠呼吸暫停；索托綜合征；痙攣狀態(tài)；脊柱裂；脊髓損傷；脊髓腫瘤；脊髓性肌萎縮；僵人綜合征；中風；斯特奇-韋伯二氏綜合征；亞急性硬化性全腦炎；蛛網膜下腔出血；皮層下動脈硬化性腦??；西德納姆舞蹈病；暈厥(syncope)；脊髓空洞癥；遲發(fā)性運動障礙；泰-薩克斯病；顳動脈炎；脊髓栓系綜合征；湯姆森病；胸廓出口綜合征；三叉神經痛；Todd癱瘓；Tourette綜合征；短暫性腦缺血發(fā)作；傳染性海綿狀腦??；橫貫性脊髓炎(transverse myeliti)；創(chuàng)傷性腦損傷；震顫；三叉神經痛；脊髓栓系綜合征；結節(jié)性硬化；血管性癡呆(多梗塞性癡呆)；血管炎，包括顳動脈炎；希-林二氏病(VHL)；瓦倫貝格綜合征；Werdnig-Hoffman?。籛est綜合征；急性頸部扭傷；威廉斯綜合征；Wilson??；和Zellweger綜合征。

術語“代謝病”是指涉及碳水合物、脂質、蛋白、核酸或其組合的正常代謝的改變的任何病癥。代謝病與代謝途徑中的缺乏或過量有關，導致核酸、蛋白、脂質和/或碳水合物的代謝失衡。影響代謝的因素包括和不限于，內分泌(激素)控制系統(例如，胰島素途徑、腸內分泌激素，包括GLP-1、PYY等)、神經控制系統(例如，腦中的GLP-1)等。代謝病的實例包括，但不限于，糖尿病(例如，I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病)、高血糖癥、超高胰島素血癥、胰島素抗性和肥胖癥。

“激酶”一類從高能供體分子(例如ATP)轉移磷酸酯基團至特異性底物(稱為磷酸化)的酶。激酶是磷酸轉移酶大家族的一部分。最大的激酶組之一為蛋白激酶，其作用于和修飾特異性蛋白的活性。激酶在細胞中廣泛用于傳遞信號和控制復雜過程。多種其他激酶作用于小分子，例如脂質、碳水化合物、氨基酸和核苷酸，既用于信號傳導又將它們引向代謝途徑。激酶常常以它們的底物來命名。在人中已經鑒定了超過500種不同的蛋白激酶。這些示例性人蛋白激酶包括，但不限于，AAK1、ABL、ACK、ACTR2、ACTR2B、AKT1、AKT2、AKT3、ALK、ALK1、ALK2、ALK4、ALK7、AMPKa1、AMPKa2、ANKRD3、ANPa、ANPb、ARAF、ARAFps、ARG、AurA、AurAps1、AurAps2、AurB、AurBps1、AurC、AXL、BARK1、BARK2、BIKE、BLK、BMPR1A、BMPR1Aps1、BMPR1Aps2、BMPR1B、BMPR2、BMX、BRAF、BRAFps、BRK、BRSK1、BRSK2、BTK、BUB1、BUBR1、CaMK1a、CaMK1b、CaMK1d、CaMK1g、CaMK2a、CaMK2b、CaMK2d、CaMK2g、CaMK4、CaMKK1、CaMKK2、caMLCK、CASK、CCK4、CCRK、CDC2、CDC7、CDK10、CDK11、CDK2、CDK3、CDK4、CDK4ps、CDK5、CDK5ps、CDK6、CDK7、CDK7ps、CDK8、CDK8ps、CDK9、CDKL1、CDKL2、CDKL3、CDKL4、CDKL5、CGDps、CHED、CHK1、CHK2、CHK2ps1、CHK2ps2、CK1a、CK1a2、CK1aps1、CK1aps2、CK1aps3、CK1d、CK1e、CK1g1、CK1g2、CK1g2ps、CK1g3、CK2a1、CK2a1–rs、CK2a2、CLIK1、CLIK1L、CLK1、CLK2、CLK2ps、CLK3、CLK3ps、CLK4、COT、CRIK、CRK7、CSK、CTK、CYGD、CYGF、DAPK1、DAPK2、DAPK3、DCAMKL1、DCAMKL2、DCAMKL3、DDR1、DDR2、DLK、DMPK1、DMPK2、DRAK1、DRAK2、DYRK1A、DYRK1B、DYRK2、DYRK3、DYRK4、EGFR、EphA1、EphA10、EphA2、EphA3、EphA4、EphA5、EphA6、EphA7、EphA8、EphB1、EphB2、EphB3、EphB4、EphB6、Erk1、Erk2、Erk3、Erk3ps1、Erk3ps2、Erk3ps3、Erk3ps4、Erk4、Erk5、Erk7、FAK、FER、FERps、FES、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGR、FLT1、FLT1ps、FLT3、FLT4、FMS、FRK、Fused、FYN、GAK、GCK、GCN2、GCN22、GPRK4、GPRK5、GPRK6、GPRK6ps、GPRK7、GSK3A、GSK3B、Haspin、HCK、HER2/ErbB2、HER3/ErbB3、HER4/ErbB4、HH498、HIPK1、HIPK2、HIPK3、HIPK4、HPK1、HRI、HRIps、HSER、HUNK、ICK、IGF1R、IKKa、IKKb、IKKe、ILK、INSR、IRAK1、IRAK2、IRAK3、IRAK4、IRE1、IRE2、IRR、ITK、JAK1、JAK12、JAK2、JAK22、JAK3、JAK32、JNK1、JNK2、JNK3、KDR、KHS1、KHS2、KIS、KIT、KSGCps、KSR1、KSR2、LATS1、LATS2、LCK、LIMK1、LIMK2、LIMK2ps、LKB1、LMR1、LMR2、LMR3、LOK、LRRK1、LRRK2、LTK、LYN、LZK、MAK、MAP2K1、MAP2K1ps、MAP2K2、MAP2K2ps、MAP2K3、MAP2K4、MAP2K5、MAP2K6、MAP2K7、MAP3K1、MAP3K2、MAP3K3、MAP3K4、MAP3K5、MAP3K6、MAP3K7、MAP3K8、MAPKAPK2、MAPKAPK3、MAPKAPK5、MAPKAPKps1、MARK1、MARK2、MARK3、MARK4、MARKps01、MARKps02、MARKps03、MARKps04、MARKps05、MARKps07、MARKps08、MARKps09、MARKps10、MARKps11、MARKps12、MARKps13、MARKps15、MARKps16、MARKps17、MARKps18、MARKps19、MARKps20、MARKps21、MARKps22、MARKps23、MARKps24、MARKps25、MARKps26、MARKps27、MARKps28、MARKps29、MARKps30、MAST1、MAST2、MAST3、MAST4、MASTL、MELK、MER、MET、MISR2、MLK1、MLK2、MLK3、MLK4、MLKL、MNK1、MNK1ps、MNK2、MOK、MOS、MPSK1、MPSK1ps、MRCKa、MRCKb、MRCKps、MSK1、MSK12、MSK2、MSK22、MSSK1、MST1、MST2、MST3、MST3ps、MST4、MUSK、MYO3A、MYO3B、MYT1、NDR1、NDR2、NEK1、NEK10、NEK11、NEK2、NEK2ps1、NEK2ps2、NEK2ps3、NEK3、NEK4、NEK4ps、NEK5、NEK6、NEK7、NEK8、NEK9、NIK、NIM1、NLK、NRBP1、NRBP2、NuaK1、NuaK2、Obscn、Obscn2、OSR1、p38a、p38b、p38d、p38g、p70S6K、p70S6Kb、p70S6Kps1、p70S6Kps2、PAK1、PAK2、PAK2ps、PAK3、PAK4、PAK5、PAK6、PASK、PBK、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、PDGFRa、PDGFRb、PDK1、PEK、PFTAIRE1、PFTAIRE2、PHKg1、PHKg1ps1、PHKg1ps2、PHKg1ps3、PHKg2、PIK3R4、PIM1、PIM2、PIM3、PINK1、PITSLRE、PKACa、PKACb、PKACg、PKCa、PKCb、PKCd、PKCe、PKCg、PKCh、PKCi、PKCips、PKCt、PKCz、PKD1、PKD2、PKD3、PKG1、PKG2、PKN1、PKN2、PKN3、PKR、PLK1、PLK1ps1、PLK1ps2、PLK2、PLK3、PLK4、PRKX、PRKXps、PRKY、PRP4、PRP4ps、PRPK、PSKH1、PSKH1ps、PSKH2、PYK2、QIK、QSK、RAF1、RAF1ps、RET、RHOK、RIPK1、RIPK2、RIPK3、RNAseL、ROCK1、ROCK2、RON、ROR1、ROR2、ROS、RSK1、RSK12、RSK2、RSK22、RSK3、RSK32、RSK4、RSK42、RSKL1、RSKL2、RYK、RYKps、SAKps、SBK、SCYL1、SCYL2、SCYL2ps、SCYL3、SGK、SgK050ps、SgK069、SgK071、SgK085、SgK110、SgK196、SGK2、SgK223、SgK269、SgK288、SGK3、SgK307、SgK384ps、SgK396、SgK424、SgK493、SgK494、SgK495、SgK496、SIK、skMLCK、SLK、Slob、smMLCK、SNRK、SPEG、SPEG2、SRC、SRM、SRPK1、SRPK2、SRPK2ps、SSTK、STK33、STK33ps、STLK3、STLK5、STLK6、STLK6ps1、STLK6–rs、SuRTK106、SYK、TAK1、TAO1、TAO2、TAO3、TBCK、TBK1、TEC、TESK1、TESK2、TGFbR1、TGFbR2、TIE1、TIE2、TLK1、TLK1ps、TLK2、TLK2ps1、TLK2ps2、TNK1、Trad、Trb1、Trb2、Trb3、Trio、TRKA、TRKB、TRKC、TSSK1、TSSK2、TSSK3、TSSK4、TSSKps1、TSSKps2、TTBK1、TTBK2、TTK、TTN、TXK、TYK2、TYK22、TYRO3、TYRO3ps、ULK1、ULK2、ULK3、ULK4、VACAMKL、VRK1、VRK2、VRK3、VRK3ps、Wee1、Wee1B、Wee1Bps、Wee1ps1、Wee1ps2、Wnk1、Wnk2、Wnk3、Wnk4、YANK1、YANK2、YANK3、YES、YESps、YSK1、ZAK、ZAP70、ZC1/HGK、ZC2/TNIK、ZC3/MINK、ZC4/NRK。

發(fā)明的具體實施方式

最近，已經報道了化合物為溴結構域結合劑，例如，國際PCT出版物WO 2012/075383、WO 2011/054553、WO 2011/054841、WO 2011/054844、WO 2011/054845、WO 2011/054846、WO 2011/054848、WO 2011/143669和WO 2011/161031。此外，日本專利申請公布JP 2008/156311公開了苯并咪唑衍生物，其為BRD2溴結構域結合劑，并且其被發(fā)現用于治療病毒感染和抑制病毒復制。國際PCT公布WO 2009/084693公開了一系列噻吩并三唑并氮雜環(huán)庚三烯衍生物，其抑制乙?；慕M蛋白和含溴結構域蛋白之間的結合，其可用作抗癌藥物。國際PCT公布WO 2011/054843暗示了抑制溴結構域和其同源的乙?；牡鞍捉Y合的化合物，可用于治療自身免疫性和炎性疾病。然而，仍然對更多有效和安全的溴結構域結合劑存在需求。

本發(fā)明提供了式(I)化合物，其為溴結構域和/或含溴結構域蛋白的結合劑。本發(fā)明化合物可以結合在溴結構域(例如，含溴結構域蛋白的溴結構域)的口袋。不期望受任何具體理論的限制，本發(fā)明化合物可以通過模擬第二蛋白(例如，組蛋白)的乙?；馁嚢彼釟埢弯褰Y構域的結合口袋之間的接觸而結合在所述口袋。在一些實施方案中，本發(fā)明化合物結合在溴結構域的口袋。本發(fā)明化合物還可以調節(jié)(例如，抑制)溴結構域和/或含溴結構域蛋白的活性。本發(fā)明還提供了可用于調節(jié)(例如，抑制)含溴結構域蛋白(例如，轉錄因子)的活性的藥物組合物、方法、用途和試劑盒。所述化合物、藥物組合物、方法、用途和試劑盒可用于治療和/或預防與溴結構域有關的疾病、與含溴結構域蛋白有關的疾病、與溴結構域的活性(例如，異?；钚?有關的疾病，以及與含溴結構域蛋白的活性(例如，異?；钚?有關的疾病?？捎帽景l(fā)明化合物預防和/或治療的示例性疾病包括增殖性疾病(例如，癌癥、良性腫瘤、病理性血管發(fā)生、炎性疾病和自身免疫性疾病)、自身免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染、纖維化疾病、神經性疾病、代謝疾病、內分泌疾病和輻射中毒。所述化合物、藥物組合物、方法、用途和試劑盒還可以用于男性避孕和用于抑制和/或治療病毒感染(例如，通過抑制病毒的復制、通過殺死病毒)。

化合物

在一個方面，本發(fā)明提供了式(I)化合物：

及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、多晶型物、共結晶物、互變異構體、立體異構體、同位素標記的衍生物和前藥，其中：

R^A為氫、取代或未取代的?；?、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基；

R^B為氫、取代或未取代的?；⑷〈蛭慈〈耐榛?、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基；

或R^A和R^B一起形成取代或未取代的碳環(huán)或取代或未取代的雜環(huán)；

R^C為氫、取代或未取代的C_1-6烷基或氮保護基團；

R^D在每種情況下獨立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^a)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a、–C(＝NR^a)N(R^a)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^a)₂、–NO₂、–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a、–NR^aC(＝O)N(R^a)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂；

R^a在每種情況下獨立地為氫、取代或未取代的?；⑷〈蛭慈〈耐榛?、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、連接至氮原子的氮保護基團、連接至氧原子的氧保護基團或連接至硫原子的硫保護基團或兩個R^a基團一起形成取代或未取代的雜環(huán)或取代或未取代的雜芳環(huán)；

m為0、1、2、3或4；

X為–O–、–S–、–N(R^X1)–或–C(R^X2)₂–，其中R^X1為氫、取代或未取代的C_1-6烷基或氮保護基團和其中R^X2在每種情況下獨立地為氫、鹵素或取代或未取代的C_1-6烷基；

R^E為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^a)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a、–C(＝NR^a)N(R^a)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^a)₂、–NO₂、–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a、–NR^aC(＝O)N(R^a)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂；

R^F為氫、取代或未取代的C_1-6烷基或氮保護基團；

R^G為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的苯基或氮保護基團；

R^H在每種情況下獨立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–OR^a、–N(R^a)₂、–SR^a、–CN、–SCN、–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a、–C(＝NR^a)N(R^a)₂、–C(＝O)R^a、–C(＝O)OR^a、–C(＝O)N(R^a)₂、–NO₂、–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a、–NR^aC(＝O)N(R^a)₂、–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂；和

n為0、1、2、3或4。

式(I)包括在酰肼部分上的取代基R^A。在一些實施方案中，R^A為H。在一些實施方案中，R^A不為H。在一些實施方案中，R^A為取代的?；?。在一些實施方案中，R^A為未取代的?；Ｔ谝恍嵤┓桨钢?，R^A為乙酰基。在一些實施方案中，R^A為–C(＝O)R^a(例如，–C(＝O)(取代或未取代的烷基))。在一些實施方案中，R^A為–C(＝O)OR^a(例如，–C(＝O)O(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)OH)。在一些實施方案中，R^A為–C(＝O)N(R^a)₂，(例如，–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NH(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)N(取代或未取代的烷基)₂)。在一些實施方案中，R^A為未取代的烷基。在一些實施方案中，R^A為取代的烷基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-12烷基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-12烷基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^A為被至少一個鹵素取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^A為–CH₃。在一些實施方案中，R^A為取代的甲基。在一些實施方案中，R^A為–CH₂F、–CHF₂、–CF₃、全氟乙基、全氟丙基或全氟丁基。在一些實施方案中，R^A為乙基。在一些實施方案中，R^A為丙基。在一些實施方案中，R^A為丁基。在一些實施方案中，R^A為戊基。在一些實施方案中，R^A為己基。在一些實施方案中，R^A為Bn。在一些實施方案中，R^A為未取代的烯基。在一些實施方案中，R^A為取代的烯基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-12烯基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-12烯基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-6烯基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-6烯基。在一些實施方案中，R^A為未取代的炔基。在一些實施方案中，R^A為取代的炔基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-12炔基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-12炔基。在一些實施方案中，R^A為未取代的C_1-6炔基。在一些實施方案中，R^A為取代的C_1-6炔基。在一些實施方案中，R^A為取代碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為未取代碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為飽和碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為不飽和碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵。在一些實施方案中，R^A為5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵。在一些實施方案中，R^A為5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3、4或5個雙鍵。在一些實施方案中，R^A為5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3、4、5或6個雙鍵。在一些實施方案中，R^A為取代的雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為未取代的雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為飽和雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為不飽和雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^A為3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A為5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A為5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3、4或5個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A為取代的芳基。在一些實施方案中，R^A為未取代的芳基。在一些實施方案中，R^A為6-至14-元芳基。在一些實施方案中，R^A為6-至10-元芳基。在一些實施方案中，R^A為取代的苯基。在一些實施方案中，R^A為未取代的苯基。在一些實施方案中，R^A為取代的萘基。在一些實施方案中，R^A為未取代的萘基。在一些實施方案中，R^A為取代的雜芳基。在一些實施方案中，R^A為未取代的雜芳基。在一些實施方案中，R^A為5-至6-元單環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A為8-至10-元雙環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A為表1中所述的部分。在一些實施方案中，R^A為表2中所述的部分。

各R^A、R^B、R^D、R^E和R^H部分可獨立地包含一個或多個取代基R^a。在一些實施方案中，R^a的所有實例均相同。在一些實施方案中，R^a的兩個實例彼此不同。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為H。在一些實施方案中，R^a在每種情況下為H。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的?；?例如，乙?；?。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的烷基(例如，取代或未取代的C_1-6烷基)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為–CH₃。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的烯基(例如，取代或未取代的C_1-6烯基)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的炔基(例如，取代或未取代的C_1-6炔基)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的碳環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵；或取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的雜環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫；或取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的芳基(例如，取代或未取代的，6-至10-元芳基)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的苯基。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為取代或未取代的雜芳基(例如，取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基或取代或未取代的8-至10-元雙環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^a的至少一個實例為連接至氮原子的氮保護基團(例如，Bn、Boc、Cbz、Fmoc、三氟乙?；?、三苯基甲基、乙?；騎s)。在一些實施方案中，R^a為連接至氧原子的氧保護基團(例如，甲硅烷基、TBDPS、TBDMS、TIPS、TES、TMS、MOM、THP、t-Bu、Bn、烯丙基、乙?；?、特戊?；虮郊柞；?。在一些實施方案中，R^a為連接至硫原子的硫保護基團(例如，乙酰胺基甲基、t-Bu、3-硝基-2-吡啶硫基、2-吡啶-硫基或三苯基甲基)。在一些實施方案中，R^a的兩個實例一起形成取代或未取代的雜環(huán)(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^a的兩個實例一起形成取代或未取代的雜芳環(huán)(例如，取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳環(huán)，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。

式(I)包含在酰肼部分上的取代基R^B。在一些實施方案中，R^B為H。在一些實施方案中，R^B不為H。在一些實施方案中，R^B為取代的?；Ｔ谝恍嵤┓桨钢校琑^B為未取代的?；?。在一些實施方案中，R^B為乙?；Ｔ谝恍嵤┓桨钢?，R^B為–C(＝O)R^a(例如，–C(＝O)(取代或未取代的烷基))。在一些實施方案中，R^B為–C(＝O)OR^a(例如，–C(＝O)O(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)OH)。在一些實施方案中，R^B為–C(＝O)N(R^a)₂，(例如，–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NH(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)N(取代或未取代的烷基)₂)。在一些實施方案中，R^B為未取代的烷基。在一些實施方案中，R^B為取代的烷基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-12烷基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-12烷基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^B為被至少一個鹵素取代的C_1-6烷基。在一些實施方案中，R^B為–CH₃。在一些實施方案中，R^B為取代的甲基。在一些實施方案中，R^B為–CH₂F、–CHF₂、–CF₃、全氟乙基、全氟丙基或全氟丁基。在一些實施方案中，R^B為乙基。在一些實施方案中，R^B為丙基。在一些實施方案中，R^B為丁基。在一些實施方案中，R^B為戊基。在一些實施方案中，R^B為己基。在一些實施方案中，R^B為Bn。在一些實施方案中，R^B為未取代的烯基。在一些實施方案中，R^B為取代的烯基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-12烯基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-12烯基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-6烯基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-6烯基。在一些實施方案中，R^B為未取代的炔基。在一些實施方案中，R^B為取代的炔基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-12炔基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-12炔基。在一些實施方案中，R^B為未取代的C_1-6炔基。在一些實施方案中，R^B為取代的C_1-6炔基。在一些實施方案中，R^B為取代碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為未取代碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為飽和碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為不飽和碳環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵。在一些實施方案中，R^B為5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵。在一些實施方案中，R^B為5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3、4或5個雙鍵。在一些實施方案中，R^B為5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3、4、5或6個雙鍵。在一些實施方案中，R^B為取代的雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為未取代的雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為飽和雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為不飽和雜環(huán)基。在一些實施方案中，R^B為3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^B為5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^B為5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3、4或5個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^B為取代的芳基。在一些實施方案中，R^B為未取代的芳基。在一些實施方案中，R^B為6-至14-元芳基。在一些實施方案中，R^B為6-至10-元芳基。在一些實施方案中，R^B為取代的苯基。在一些實施方案中，R^B為未取代的苯基。在一些實施方案中，R^B為取代的萘基。在一些實施方案中，R^B為未取代的萘基。在一些實施方案中，R^B為取代的雜芳基。在一些實施方案中，R^B為未取代的雜芳基。在一些實施方案中，R^B為5-至6-元單環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^B為8-至10-元雙環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^B為表1中所述的部分。在一些實施方案中，R^B為表2中所述的部分。

在一些實施方案中，R^A和R^B均相同。在一些實施方案中，R^A和R^B彼此不同。在一些實施方案中，R^A為H和R^B不為H。在一些實施方案中，R^A不為H和R^B為H。在一些實施方案中，R^A不為H和R^B不為H。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成取代或未取代的飽和或不飽和的碳環(huán)。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成3-至8-元單環(huán)碳環(huán)，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3或4個雙鍵。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成5-至20-元三環(huán)碳環(huán)，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2、3、4或5個雙鍵。

在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成取代或未取代的，飽和或不飽和的雜環(huán)。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成3-至8-元單環(huán)雜環(huán)，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成5-至20-元三環(huán)雜環(huán)，其在該雜環(huán)系統中任選包含1、2、3、4或5個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2、3、4或5個原子獨立地為氮、氧或硫。在一些實施方案中，R^A和R^B一起形成表3所示部分。

式(I)包含在氮原子上的取代基R^C。在一些實施方案中，R^C為H。在一些實施方案中，R^C為取代或未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃、–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn)。在一些實施方案中，R^C為氮保護基團(例如，Bn、Boc、Cbz、Fmoc、三氟乙?；⑷交谆?、乙酰基或Ts)。

式(I)可包含在苯環(huán)上的一個或多個取代基R^D。在一些實施方案中，R^D的所有實例均相同。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為鹵素(例如，F、Cl、Br或I)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的烷基(例如，取代或未取代的C_1-6烷基)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–CH₃。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的烯基(例如，取代或未取代的C_1-6烯基)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的炔基(例如，取代或未取代的C_1-6炔基)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的碳環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的雜環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的芳基(例如，取代或未取代的，6-至10-元芳基)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的苯基。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為取代或未取代的雜芳基(例如，取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–OR^a(例如，–OH、–O(取代或未取代的烷基)(例如，–OMe、–OEt、–OPr、–OBu或–OBn)或–O(取代或未取代的苯基)(例如，–OPh))。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–SR^a(例如，–SH、–S(取代或未取代的烷基)(例如，–SMe、–Set、–SPr、–SBu或–SBn)或–S(取代或未取代的苯基)(例如，–SPh))。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–N(R^a)₂(例如，–NH₂、–NH(取代或未取代的烷基)(例如，–NHMe)或–N(取代或未取代的烷基)₂(例如，–NMe₂))。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–CN、–SCN或–NO₂。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a或–C(＝NR^a)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–C(＝O)R^a(例如，–C(＝O)(取代或未取代的烷基))。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–C(＝O)OR^a(例如，–C(＝O)O(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)OH)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–C(＝O)N(R^a)₂，(例如，–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NH(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)N(取代或未取代的烷基)₂)。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a或–NR^aC(＝O)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^D的至少一個實例為–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂。

在一些實施方案中，m為0。在一些實施方案中，m為1。在一些實施方案中，m為2。在一些實施方案中，m為3。在一些實施方案中，m為4。

式(I)包含二價部分X。在一些實施方案中，X為–O–。在一些實施方案中，X為–S–。在一些實施方案中，X為–N(R^X1)–。在一些實施方案中，X為–NH–。在一些實施方案中，X為–N(取代或未取代的C_1-6烷基)–(例如，–NMe–)。在一些實施方案中，X為–C(R^X2)₂–。在一些實施方案中，X為–CH(R^X2)–。在一些實施方案中，X為–CH₂–。在一些實施方案中，X為–CF₂–。

在一些實施方案中，R^X1為H。在一些實施方案中，R^X1為取代或未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃、–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn)。在一些實施方案中，R^X1為氮保護基團(例如，Bn、Boc、Cbz、Fmoc、三氟乙酰基、三苯基甲基、乙?；騎s)。

在一些實施方案中，R^X2的兩個實例均相同。在一些實施方案中，R^X2的兩個實例彼此不同。在一些實施方案中，R^X2的至少一個實例為H。在一些實施方案中，R^X2在每種情況下為H。在一些實施方案中，R^X2的至少一個實例為鹵素(例如，F、Cl、Br或I)。在一些實施方案中，R^X2的至少一個實例為取代或未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃、–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn)。

式(I)在嘧啶環(huán)上包含取代基R^E。在一些實施方案中，R^E為H。在一些實施方案中，R^E為鹵素(例如，F、Cl、Br或I)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的烷基(例如，取代或未取代的C_1-6烷基)。在一些實施方案中，R^E為–CH₃。在一些實施方案中，R^E為–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的烯基(例如，取代或未取代的C_1-6烯基)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的炔基(例如，取代或未取代的C_1-6炔基)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的碳環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的雜環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的芳基(例如，取代或未取代的，6-至10-元芳基)。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的苯基。在一些實施方案中，R^E為取代或未取代的雜芳基(例如，取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^E為–OR^a(例如，–OH、–O(取代或未取代的烷基)(例如，–OMe、–OEt、–OPr、–OBu或–OBn)或–O(取代或未取代的苯基)(例如，–OPh))。在一些實施方案中，R^E為–SR^a(例如，–SH、–S(取代或未取代的烷基)(例如，–SMe、–Set、–SPr、–SBu或–SBn)或–S(取代或未取代的苯基)(例如，–SPh))。在一些實施方案中，R^E為–N(R^a)₂(例如，–NH₂、–NH(取代或未取代的烷基)(例如，–NHMe)或–N(取代或未取代的烷基)₂(例如，–NMe₂))。在一些實施方案中，R^E為–CN、–SCN或–NO₂。在一些實施方案中，R^E為–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a或–C(＝NR^a)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^E為–C(＝O)R^a(例如，–C(＝O)(取代或未取代的烷基))。在一些實施方案中，R^E為–C(＝O)OR^a(例如，–C(＝O)O(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)OH)。在一些實施方案中，R^E為–C(＝O)N(R^a)₂，(例如，–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NH(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)N(取代或未取代的烷基)₂)。在一些實施方案中，R^E為–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a或–NR^aC(＝O)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^E為–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂。

式(I)在氮原子上包含取代基R^F。在一些實施方案中，R^F為H。在一些實施方案中，R^F為取代或未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃、–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn)。在一些實施方案中，R^F為氮保護基團(例如，Bn、Boc、Cbz、Fmoc、三氟乙?；?、三苯基甲基、乙?；騎s)。

式(I)在氮原子上包含取代基R^G。在一些實施方案中，R^G為H。在一些實施方案中，R^G為取代或未取代的烷基。在一些實施方案中，R^G為取代或未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃、–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基或全氟丁基)。在一些實施方案中，R^G為取代或未取代的碳環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵)。在一些實施方案中，R^G為取代或未取代的苯基。在一些實施方案中，R^G為氮保護基團(例如，Bn、Boc、Cbz、Fmoc、三氟乙?；?、三苯基甲基、乙?；騎s)。

在一些實施方案中，R^F為未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃)和R^G為未取代的C_1-6烷基(例如，–CH₃)。

式(I)可在苯環(huán)上包含一個或多個取代基R^H。在一些實施方案中，R^H的所有實例均相同。在一些實施方案中，R^H的至少兩個實例不同。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為鹵素(例如，F、Cl、Br或I)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的烷基(例如，取代或未取代的C_1-6烷基)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–CH₃。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–CF₃、未取代的乙基、全氟乙基、未取代的丙基、全氟丙基、未取代的丁基、全氟丁基或Bn。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的烯基(例如，取代或未取代的C_1-6烯基)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的炔基(例如，取代或未取代的C_1-6炔基)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的碳環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基，其在該碳環(huán)系統中任選包含1、2或3個雙鍵)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的雜環(huán)基(例如，取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基，其在該雜環(huán)系統中任選包含1或2個雙鍵，其中在該雜環(huán)系統中的1、2或3個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的芳基(例如，取代或未取代的，6-至10-元芳基)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的苯基。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為取代或未取代的雜芳基(例如，取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基，其中在該雜芳環(huán)系統中的1、2、3或4個原子獨立地為氮、氧或硫)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–OR^a(例如，–OH、–O(取代或未取代的烷基)(例如，–OMe、–OEt、–OPr、–OBu或–OBn)或–O(取代或未取代的苯基)(例如，–OPh))。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–SR^a(例如，–SH、–S(取代或未取代的烷基)(例如，–SMe、–Set、–SPr、–SBu或–SBn)或–S(取代或未取代的苯基)(例如，–SPh))。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–N(R^a)₂(例如，–NH₂、–NH(取代或未取代的烷基)(例如，–NHMe)或–N(取代或未取代的烷基)₂(例如，–NMe₂))。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–CN、–SCN或–NO₂。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–C(＝NR^a)R^a、–C(＝NR^a)OR^a或–C(＝NR^a)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–C(＝O)R^a(例如，–C(＝O)(取代或未取代的烷基))。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–C(＝O)OR^a(例如，–C(＝O)O(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)OH)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–C(＝O)N(R^a)₂，(例如，–C(＝O)NH₂、–C(＝O)NH(取代或未取代的烷基)或–C(＝O)N(取代或未取代的烷基)₂)。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–NR^aC(＝O)R^a、–NR^aC(＝O)OR^a或–NR^aC(＝O)N(R^a)₂。在一些實施方案中，R^H的至少一個實例為–OC(＝O)R^a、–OC(＝O)OR^a或–OC(＝O)N(R^a)₂。

在一些實施方案中，n為0。在一些實施方案中，n為1。在一些實施方案中，n為2。在一些實施方案中，n為3。在一些實施方案中，n為4。

在一些實施方案中，式(I)化合物為下式：