1.式(I)化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽:
其中:
RA為氫、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基;
RB為氫、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基;
或RA和RB一起形成取代或未取代的碳環(huán)或取代或未取代的雜環(huán);
RC為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán);
RD在每種情況下獨(dú)立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;
Ra在每種情況下獨(dú)立地為氫、取代或未取代的?;⑷〈蛭慈〈耐榛?、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、連接至氮原子的氮保護(hù)基團(tuán)、連接至氧原子的氧保護(hù)基團(tuán)或連接至硫原子的硫保護(hù)基團(tuán)或兩個(gè)Ra基團(tuán)一起形成取代或未取代的雜環(huán)或取代或未取代的雜芳環(huán);
m為0、1、2、3或4;
X為–O–、–S–、–N(RX1)–或–C(RX2)2–,其中RX1為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán),和其中RX2在每種情況下獨(dú)立地為氫、鹵素或取代或未取代的C1-6烷基;
RE為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;
RF為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán);
RG為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的苯基或氮保護(hù)基團(tuán);
RH在每種情況下獨(dú)立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;和
n為0、1、2、3或4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為氫。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的?;?。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物,其中RA為–C(=O)Ra、–C(=O)ORa或–C(=O)N(Ra)2。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的烷基。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物,其中RA為取代或未取代的C1-6烷基。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的烯基。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的炔基。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的碳環(huán)基。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物,其中RA為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基。
26.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基、取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基或取代或未取代的5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基。
27.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的雜環(huán)基。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物,其中RA為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
29.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
30.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的芳基。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物,其中RA為取代或未取代的6-至14-元芳基。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物,其中RA為取代或未取代的苯基。
33.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的雜芳基。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
35.根據(jù)權(quán)利要求33的化合物,其中RA為取代或未取代的8-至10-元雙環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
36.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為表1或表2中所述的部分。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為氫。
38.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的?;?/p>
39.根據(jù)權(quán)利要求38的化合物,其中RB為–C(=O)Ra、–C(=O)ORa或–C(=O)N(Ra)2。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的烷基。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的化合物,其中RB為取代或未取代的C1-6烷基。
42.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的烯基。
43.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的炔基。
44.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的碳環(huán)基。
45.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物,其中RB為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基。
46.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基、取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基或取代或未取代的5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基。
47.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的雜環(huán)基。
48.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物,其中RB為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
49.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
50.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的芳基。
51.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物,其中RB為取代或未取代的6-至14-元芳基。
52.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物,其中RB為取代或未取代的苯基。
53.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的雜芳基。
54.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
55.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物,其中RB為取代或未取代的8-至10-元雙環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
56.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為表1或表2中所述的部分。
57.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的碳環(huán)。
58.根據(jù)權(quán)利要求57的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)。
59.根據(jù)權(quán)利要求57的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)。
60.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的雜環(huán)。
61.根據(jù)權(quán)利要求60的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán),其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
62.根據(jù)權(quán)利要求60的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán),其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。
63.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成表3所示的部分。
64.根據(jù)權(quán)利要求1-7和17-63中任一項(xiàng)的化合物,其中RC為氫。
65.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-64中任一項(xiàng)的化合物,其中m為0。
66.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–O–或–S–。
67.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–N(RX1)–。
68.根據(jù)權(quán)利要求67的化合物,其中X為–NH–。
69.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–C(RX2)2–。
70.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-69中任一項(xiàng)的化合物,其中RE為氫。
71.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-70中任一項(xiàng)的化合物,其中RF為取代或未取代的C1-6烷基。
72.根據(jù)權(quán)利要求71的化合物,其中RF為–CH3。
73.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-72中任一項(xiàng)的化合物,其中RG為取代或未取代的C1-6烷基。
74.根據(jù)權(quán)利要求73的化合物,其中RG為–CH3。
75.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-74中任一項(xiàng)的化合物,其中n為0。
76.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物為表1中所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
77.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物為表2或表3中所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
78.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和任選地藥學(xué)上可接受的賦形劑。
79.一種在有此需要的受試者中治療與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
80.一種在有此需要的受試者中治療與溴結(jié)構(gòu)域相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
81.一種在有此需要的受試者中治療與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
82.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
83.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與溴結(jié)構(gòu)域相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
84.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
85.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與溴結(jié)構(gòu)域的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
86.根據(jù)權(quán)利要求81和84-85中任一項(xiàng)的方法,其中所述異?;钚詾樯叩幕钚浴?/p>
87.一種用于男性避孕的方法,所述方法包括向有此需要的男性受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
88.一種在受試者中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
89.一種在細(xì)胞中抑制所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
90.根據(jù)權(quán)利要求88或89的方法,其中相比于激酶的活性,含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性被所述方法選擇性地抑制。
91.一種在受試者中抑制溴結(jié)構(gòu)域的活性的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
92.一種在細(xì)胞中抑制溴結(jié)構(gòu)域的活性的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
93.一種在受試者中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的溴結(jié)構(gòu)域與第二蛋白的乙?;?賴氨酸殘基結(jié)合的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物,其中所述第二蛋白是具有乙?;?賴氨酸殘基的蛋白。
94.一種在細(xì)胞中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的溴結(jié)構(gòu)域與第二蛋白的乙?;?賴氨酸殘基結(jié)合的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸,其中所述第二蛋白是具有乙酰基-賴氨酸殘基的蛋白。
95.根據(jù)權(quán)利要求93或94的方法,其中所述第二蛋白為組蛋白。
96.一種在受試者中調(diào)控由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因表達(dá)的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
97.一種在細(xì)胞中調(diào)控由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因表達(dá)的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
98.根據(jù)權(quán)利要求96或97的方法,其中所述基因的轉(zhuǎn)錄被所述方法調(diào)控。
99.一種在受試者中抑制由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因的表達(dá)的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
100.一種在細(xì)胞中抑制由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因的表達(dá)的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
101.根據(jù)權(quán)利要求99或100的方法,其中所述基因的轉(zhuǎn)錄被所述方法抑制。
102.一種在受試者中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
103.一種誘導(dǎo)細(xì)胞的細(xì)胞凋亡的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
104.一種在受試者中誘導(dǎo)G1阻滯的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。
105.一種在細(xì)胞中誘導(dǎo)G1阻滯的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。
106.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為溴和額外末端(BET)蛋白。
107.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為含溴結(jié)構(gòu)域蛋白2(BRD2)、含溴結(jié)構(gòu)域蛋白3(BRD3)或含溴結(jié)構(gòu)域蛋白4(BRD4)。
108.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為TBP(TATA框結(jié)合蛋白)相關(guān)的因子蛋白(TAF)。
109.根據(jù)權(quán)利要求108的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為TAF1或TAF1L。
110.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為CREB-結(jié)合蛋白(CBP)。
111.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為E1A結(jié)合蛋白p300(EP300)。
112.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為增殖性疾病。
113.根據(jù)權(quán)利要求112的方法,其中所述疾病為癌癥。
114.根據(jù)權(quán)利要求113的方法,其中所述疾病為肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、睪丸癌、卵巢癌、NUT中線癌或混合性白血病(MLL)。
115.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為良性腫瘤。
116.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為病理性血管發(fā)生。
117.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為炎性疾病。
118.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為心血管疾病。
119.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為自身免疫性疾病。
120.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為病毒感染。
121.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為纖維化疾病。
122.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為神經(jīng)性疾病。
123.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為代謝疾病。
124.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為內(nèi)分泌疾病。
125.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、敗血癥、動(dòng)脈粥樣硬化形成、動(dòng)脈粥樣硬化、人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的感染、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、人乳頭狀瘤病毒(HPV)引起的感染、丙型肝炎病毒(HCV)引起的感染、單純皰疹病毒(HSV)引起的感染、埃波拉病毒引起的感染、重癥急性呼吸綜合征(SARS)、流感、輻射中毒、硬皮病、特發(fā)性肺纖維化、移植物抗宿主病(GVHD)、糖尿病或肥胖癥。
126.根據(jù)權(quán)利要求125的方法,其中所述疾病為II型糖尿病或妊娠糖尿病。
127.根據(jù)權(quán)利要求79-88、90-91、93、95-96、98-99、101-102、104和106-126中任一項(xiàng)的方法,其中所述受試者為人。
128.根據(jù)權(quán)利要求89-90、92、94-95、97-98、100-101、103和105-111中任一項(xiàng)的方法,其中所述細(xì)胞為體外的。
129.一種試劑盒,其包含:
權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物;和
使用該化合物或藥物組合物的說明書。