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二氮雜環(huán)庚烷衍生物及其用途的制作方法

文檔序號(hào):12070276閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式(I)化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽:

其中:

RA為氫、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基;

RB為氫、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基;

或RA和RB一起形成取代或未取代的碳環(huán)或取代或未取代的雜環(huán);

RC為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán);

RD在每種情況下獨(dú)立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;

Ra在每種情況下獨(dú)立地為氫、取代或未取代的?;⑷〈蛭慈〈耐榛?、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、連接至氮原子的氮保護(hù)基團(tuán)、連接至氧原子的氧保護(hù)基團(tuán)或連接至硫原子的硫保護(hù)基團(tuán)或兩個(gè)Ra基團(tuán)一起形成取代或未取代的雜環(huán)或取代或未取代的雜芳環(huán);

m為0、1、2、3或4;

X為–O–、–S–、–N(RX1)–或–C(RX2)2–,其中RX1為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán),和其中RX2在每種情況下獨(dú)立地為氫、鹵素或取代或未取代的C1-6烷基;

RE為氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;

RF為氫、取代或未取代的C1-6烷基或氮保護(hù)基團(tuán);

RG為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的苯基或氮保護(hù)基團(tuán);

RH在每種情況下獨(dú)立地為鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;和

n為0、1、2、3或4。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述化合物為下式:

17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為氫。

18.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的?;?。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物,其中RA為–C(=O)Ra、–C(=O)ORa或–C(=O)N(Ra)2

20.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的烷基。

21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物,其中RA為取代或未取代的C1-6烷基。

22.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的烯基。

23.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的炔基。

24.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的碳環(huán)基。

25.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物,其中RA為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基。

26.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基、取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基或取代或未取代的5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基。

27.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的雜環(huán)基。

28.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物,其中RA為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

29.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

30.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的芳基。

31.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物,其中RA為取代或未取代的6-至14-元芳基。

32.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物,其中RA為取代或未取代的苯基。

33.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為取代或未取代的雜芳基。

34.根據(jù)權(quán)利要求33的化合物,其中RA為取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

35.根據(jù)權(quán)利要求33的化合物,其中RA為取代或未取代的8-至10-元雙環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

36.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物,其中RA為表1或表2中所述的部分。

37.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為氫。

38.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的?;?/p>

39.根據(jù)權(quán)利要求38的化合物,其中RB為–C(=O)Ra、–C(=O)ORa或–C(=O)N(Ra)2

40.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的烷基。

41.根據(jù)權(quán)利要求40的化合物,其中RB為取代或未取代的C1-6烷基。

42.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的烯基。

43.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的炔基。

44.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的碳環(huán)基。

45.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物,其中RB為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)基。

46.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)基、取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)基或取代或未取代的5-至26-元四環(huán)碳環(huán)基。

47.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的雜環(huán)基。

48.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物,其中RB為取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

49.根據(jù)權(quán)利要求47的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)基或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán)基,其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

50.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的芳基。

51.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物,其中RB為取代或未取代的6-至14-元芳基。

52.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物,其中RB為取代或未取代的苯基。

53.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為取代或未取代的雜芳基。

54.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物,其中RB為取代或未取代的5-至6-元單環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

55.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物,其中RB為取代或未取代的8-至10-元雙環(huán)雜芳基,其中在該雜芳環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

56.根據(jù)權(quán)利要求1-13和17-36中任一項(xiàng)的化合物,其中RB為表1或表2中所述的部分。

57.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的碳環(huán)。

58.根據(jù)權(quán)利要求57的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的3-至8-元單環(huán)碳環(huán)。

59.根據(jù)權(quán)利要求57的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)碳環(huán)或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)碳環(huán)。

60.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的雜環(huán)。

61.根據(jù)權(quán)利要求60的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的3-至8-元單環(huán)雜環(huán),其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2或3個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

62.根據(jù)權(quán)利要求60的化合物,其中RA和RB一起形成取代或未取代的5-至14-元雙環(huán)雜環(huán)或取代或未取代的5-至20-元三環(huán)雜環(huán),其中在該雜環(huán)系統(tǒng)中的1、2、3或4個(gè)原子獨(dú)立地為氮、氧或硫。

63.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物,其中RA和RB一起形成表3所示的部分。

64.根據(jù)權(quán)利要求1-7和17-63中任一項(xiàng)的化合物,其中RC為氫。

65.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-64中任一項(xiàng)的化合物,其中m為0。

66.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–O–或–S–。

67.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–N(RX1)–。

68.根據(jù)權(quán)利要求67的化合物,其中X為–NH–。

69.根據(jù)權(quán)利要求1-4和17-65中任一項(xiàng)的化合物,其中X為–C(RX2)2–。

70.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-69中任一項(xiàng)的化合物,其中RE為氫。

71.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-70中任一項(xiàng)的化合物,其中RF為取代或未取代的C1-6烷基。

72.根據(jù)權(quán)利要求71的化合物,其中RF為–CH3

73.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-72中任一項(xiàng)的化合物,其中RG為取代或未取代的C1-6烷基。

74.根據(jù)權(quán)利要求73的化合物,其中RG為–CH3。

75.根據(jù)權(quán)利要求1-10和17-74中任一項(xiàng)的化合物,其中n為0。

76.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物為表1中所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

77.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其中所述化合物為表2或表3中所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

78.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和任選地藥學(xué)上可接受的賦形劑。

79.一種在有此需要的受試者中治療與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

80.一種在有此需要的受試者中治療與溴結(jié)構(gòu)域相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

81.一種在有此需要的受試者中治療與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥治療有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

82.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

83.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與溴結(jié)構(gòu)域相關(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

84.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

85.一種在有此需要的受試者中預(yù)防與溴結(jié)構(gòu)域的異?;钚韵嚓P(guān)的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者給藥預(yù)防有效量權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

86.根據(jù)權(quán)利要求81和84-85中任一項(xiàng)的方法,其中所述異?;钚詾樯叩幕钚浴?/p>

87.一種用于男性避孕的方法,所述方法包括向有此需要的男性受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

88.一種在受試者中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

89.一種在細(xì)胞中抑制所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

90.根據(jù)權(quán)利要求88或89的方法,其中相比于激酶的活性,含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的活性被所述方法選擇性地抑制。

91.一種在受試者中抑制溴結(jié)構(gòu)域的活性的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

92.一種在細(xì)胞中抑制溴結(jié)構(gòu)域的活性的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

93.一種在受試者中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的溴結(jié)構(gòu)域與第二蛋白的乙?;?賴氨酸殘基結(jié)合的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物,其中所述第二蛋白是具有乙?;?賴氨酸殘基的蛋白。

94.一種在細(xì)胞中抑制含溴結(jié)構(gòu)域蛋白的溴結(jié)構(gòu)域與第二蛋白的乙?;?賴氨酸殘基結(jié)合的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸,其中所述第二蛋白是具有乙酰基-賴氨酸殘基的蛋白。

95.根據(jù)權(quán)利要求93或94的方法,其中所述第二蛋白為組蛋白。

96.一種在受試者中調(diào)控由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因表達(dá)的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

97.一種在細(xì)胞中調(diào)控由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因表達(dá)的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

98.根據(jù)權(quán)利要求96或97的方法,其中所述基因的轉(zhuǎn)錄被所述方法調(diào)控。

99.一種在受試者中抑制由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因的表達(dá)的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

100.一種在細(xì)胞中抑制由含溴結(jié)構(gòu)域蛋白調(diào)控的基因的表達(dá)的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

101.根據(jù)權(quán)利要求99或100的方法,其中所述基因的轉(zhuǎn)錄被所述方法抑制。

102.一種在受試者中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

103.一種誘導(dǎo)細(xì)胞的細(xì)胞凋亡的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

104.一種在受試者中誘導(dǎo)G1阻滯的方法,所述方法包括向所述受試者給藥有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物。

105.一種在細(xì)胞中誘導(dǎo)G1阻滯的方法,所述方法包括將所述細(xì)胞與有效量的權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物接觸。

106.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為溴和額外末端(BET)蛋白。

107.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為含溴結(jié)構(gòu)域蛋白2(BRD2)、含溴結(jié)構(gòu)域蛋白3(BRD3)或含溴結(jié)構(gòu)域蛋白4(BRD4)。

108.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為TBP(TATA框結(jié)合蛋白)相關(guān)的因子蛋白(TAF)。

109.根據(jù)權(quán)利要求108的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為TAF1或TAF1L。

110.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為CREB-結(jié)合蛋白(CBP)。

111.根據(jù)權(quán)利要求79、81-82、84、88-90、93-94和96-100中任一項(xiàng)的方法,其中所述含溴結(jié)構(gòu)域蛋白為E1A結(jié)合蛋白p300(EP300)。

112.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為增殖性疾病。

113.根據(jù)權(quán)利要求112的方法,其中所述疾病為癌癥。

114.根據(jù)權(quán)利要求113的方法,其中所述疾病為肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、睪丸癌、卵巢癌、NUT中線癌或混合性白血病(MLL)。

115.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為良性腫瘤。

116.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為病理性血管發(fā)生。

117.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為炎性疾病。

118.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為心血管疾病。

119.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為自身免疫性疾病。

120.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為病毒感染。

121.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為纖維化疾病。

122.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為神經(jīng)性疾病。

123.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為代謝疾病。

124.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為內(nèi)分泌疾病。

125.根據(jù)權(quán)利要求79-86中任一項(xiàng)的方法,其中所述疾病為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、敗血癥、動(dòng)脈粥樣硬化形成、動(dòng)脈粥樣硬化、人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的感染、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、人乳頭狀瘤病毒(HPV)引起的感染、丙型肝炎病毒(HCV)引起的感染、單純皰疹病毒(HSV)引起的感染、埃波拉病毒引起的感染、重癥急性呼吸綜合征(SARS)、流感、輻射中毒、硬皮病、特發(fā)性肺纖維化、移植物抗宿主病(GVHD)、糖尿病或肥胖癥。

126.根據(jù)權(quán)利要求125的方法,其中所述疾病為II型糖尿病或妊娠糖尿病。

127.根據(jù)權(quán)利要求79-88、90-91、93、95-96、98-99、101-102、104和106-126中任一項(xiàng)的方法,其中所述受試者為人。

128.根據(jù)權(quán)利要求89-90、92、94-95、97-98、100-101、103和105-111中任一項(xiàng)的方法,其中所述細(xì)胞為體外的。

129.一種試劑盒,其包含:

權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求78的藥物組合物;和

使用該化合物或藥物組合物的說明書。

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