液體烷烴中反應(yīng)制得。甲基鋰、苯基鋰等可從 相應(yīng)的鹵代烴來制備。有機鋰化合物的用量為0. 1~0. 8,以化合物E的質(zhì)量為1計算。
[0038] 對于醚的形式不做限定，較佳地，醚中的碳鏈不要過長，例如醚選自乙醚、甲基乙 基醚、丙醚中的任意一種或兩種以上。醚的用量為2~8,以化合物E的質(zhì)量為1計算?；?于反應(yīng)的較佳效果，親核取代反應(yīng)的溫度為40~50°C，反應(yīng)時間為2~5h。
[0039] 于步驟（9)中，中和反應(yīng)的溫度為130~150°C，所述反應(yīng)的時間為16~20h。應(yīng)當(dāng) 理解的是，由于該反應(yīng)體系為水相，為了達到130~150°C的溫度，可在加壓的情況下進行。 對具體壓力不做限定，比如3~4MPa。鹽酸的質(zhì)量濃度為30~38%，較好地為37. 7%左右 的濃鹽酸。為了使得多塞平徹底被中和，可保證鹽酸為微過量，例如鹽酸的用量為1. 05~ 1. 2,以化合物F的物質(zhì)量為1計算。
[0040] 本發(fā)明以來源廣泛的鄰甲基苯甲酸為起始原料，依次通過芐基位鹵代、分子內(nèi)取 代、環(huán)化、親核加成、消除反應(yīng)、親核取代、親核取代、中和反應(yīng)，得到柳氮磺吡啶。得到于第 7步的親核取代反應(yīng)步驟中，采用有機鋰化合物于醚的溶劑中，這樣使得機鋰化合物與二甲
，接著該銨鋰鹽與鹵代物進行烷基化反應(yīng)，提高三級胺的收率，由 此保證了最終鹽酸多塞平的收率和純度。
【具體實施方式】
[0041 ] 下面結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
[0042] 實施例1
[0043] 在20L的反應(yīng)容器中置入乙腈、鄰甲基苯甲酸、N-溴代丁二酰亞胺，采用水浴將溫 度控制在10°C，在攪拌條件下反應(yīng)4h。采用公知的分離方法，分離出鄰溴甲基苯甲酸。將 此命名為化合物J。
[0044] 在20L的反應(yīng)容器中置入化合物J、用量為0. 05的硅藻土負載氟化銫（以化合物 J的質(zhì)量為1計）、用量為2. 5的乙腈（以化合物J的質(zhì)量為1計），將溫度調(diào)至30°C，在攪 拌調(diào)節(jié)下回流20h。然后，采用公知的手段分離出反應(yīng)苯酞。
[0045] 在20L的反應(yīng)容器中置入苯酞、用量為3的甲醇鈉的乙醇溶劑（苯酞與苯酚的總 質(zhì)量為1計），調(diào)節(jié)反應(yīng)液的溫度為50°C后，開始滴入物質(zhì)量為1. 05的苯酚（以苯酞的物 質(zhì)量為1計），滴加時間為lh。滴加完畢后，恒溫反應(yīng)5h后采用公知的分離方法，得到鄰甲 酸甲酯芐基苯基醚，將此命名為化合物I。
[0046] 將上述化合物I、用量為10 %的無水氯化鋁（以化合物I的質(zhì)量為100 %為計）、 用量為3的DMS0(以化合物I的質(zhì)量為1計）置入反應(yīng)容器中，調(diào)節(jié)溫度至95°C。待反應(yīng) 的時間為12h。采用公知的分離手段分離出6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮。
[0047] 在20L的反應(yīng)容器中置入6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮、1. 1倍摩爾數(shù) 于6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮的3-氯丙烷基叔丁基醚、2倍質(zhì)量于6, 11-二氫 二苯并[b，e]噁庚英-11-酮的鎂粉、取全部THF的五分之二（5倍質(zhì)量于6, 11-二氫二苯 并[b，e]噁庚英-11-酮的THF)，并加熱到35°C使之反應(yīng)。待反應(yīng)啟動后，滴加剩余的3/5 的THF。待滴加完畢向體系中通入氫氣，回流。當(dāng)總共反應(yīng)為5h后，停止反應(yīng)。再將體系冷 卻后倒入飽和氯化銨溶液中，加乙酸乙酯萃取二次，用無水硫酸鈉干燥5h，得到的粗產(chǎn)品用 乙腈重結(jié)晶，得到羥基類化合物。
[0048] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述羥基類化合物、1. 5倍于羥基類化合物質(zhì)量的氫氧 化鈉的乙醇溶液（質(zhì)量濃度l〇wt% )，加熱至65°C，消除反應(yīng)2h后停止反應(yīng)，冷卻，蒸掉多 于的溶劑，將所得到的粗產(chǎn)品用乙腈結(jié)晶，得到烯烴類化合物。
[0049] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述烯烴類化合物、1倍質(zhì)量于烯烴類化合物的加的鹽 酸的水溶液入（質(zhì)量濃度為5wt% )，加熱至50°C，使之親核取代反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為4h 后，停止反應(yīng)，冷卻，蒸掉多于的溶劑，將所得到的粗產(chǎn)品用乙腈結(jié)晶，得到鹵代物。
[0050] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述鹵代物、0. 1倍質(zhì)量于鹵代物的甲基鋰、2倍質(zhì)量于 鹵代物的乙醚，加熱至40°C，使之親核取代反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為5h后，停止反應(yīng)，反應(yīng)完 畢加乙酸乙酯萃取三次，用無水硫酸鈉干燥5h，得到的粗產(chǎn)品用乙腈重結(jié)晶即得到多塞平。
[0051] 在20L的耐壓反應(yīng)容器中置入上述多塞平、1. 05倍物質(zhì)量于多塞平的鹽酸（質(zhì)量 濃度為30wt% )，控制壓力于3~4MPa，加熱至130°C，使之中和反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為20h 后，應(yīng)完畢冷卻至室溫經(jīng)過濾、干燥得到鹽酸多塞平。本例中總收率為37. 9%，經(jīng)HPLC測得 其純度為99. 2%。
[0052] 實施例2
[0053] 在20L的反應(yīng)容器中置入乙腈、鄰甲基苯甲酸、N-溴代丁二酰亞胺，采用水浴將溫 度控制在20°C，在攪拌條件下反應(yīng)2h。采用公知的分離方法，分離出鄰鹵甲基苯甲酸。
[0054] 在20L的反應(yīng)容器中置入化合物J、用量為0. 05~0. 15的硅藻土負載氟化銫（以 化合物J的質(zhì)量為1計）、用量為2. 5~8的乙腈（以化合物J的質(zhì)量為1計），將溫度調(diào) 至30~50°C，在攪拌調(diào)節(jié)下回流12~20h。然后，采用公知的手段分離出反應(yīng)苯酞。
[0055] 在20L的反應(yīng)容器中置入苯酞、用量為10的甲醇鈉的乙醇溶劑（苯酞與苯酚的總 質(zhì)量為1計），調(diào)節(jié)反應(yīng)液的溫度為60°C后，開始滴入物質(zhì)量為1. 15的苯酚（以苯酞的物 質(zhì)量為1計），滴加時間為lh。滴加完畢后，恒溫反應(yīng)5h后采用公知的分離方法，得到鄰甲 酸甲酯芐基苯基醚，將此命名為化合物I。
[0056] 將上述化合物I、用量為40 %的無水氯化鋁（以化合物I的質(zhì)量為100 %為計）、 用量為8的DMS0 (以化合物I的質(zhì)量為1計）置入反應(yīng)容器中，調(diào)節(jié)溫度至105°C。待反應(yīng) 的時間為6h。采用公知的分離手段分離出6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮。
[0057] 在20L的反應(yīng)容器中置入6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮、1. 5倍摩爾數(shù) 于6, 11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮的3-氯丙烷基叔丁基醚、2. 4倍質(zhì)量于6, 11-二 氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮的鎂粉、取全部THF的五分之二（5~7倍質(zhì)量于6, 11-二 氫二苯并[b，e]噁庚英-11-酮的THF)，并加熱到40°C使之反應(yīng)。待反應(yīng)啟動后，滴加剩余 的3/5的THF。待滴加完畢向體系中通入氫氣，回流。當(dāng)總共反應(yīng)為2h后，停止反應(yīng)。再將 體系冷卻后倒入飽和氯化銨溶液中，加乙酸乙酯萃取二次，用無水硫酸鈉干燥5h，得到的粗 產(chǎn)品用乙腈重結(jié)晶，得到羥基類化合物。
[0058] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述羥基類化合物、5倍于羥基類化合物質(zhì)量的氫氧化 鈉的乙醇溶液（質(zhì)量濃度70wt% )，加熱至80°C，消除反應(yīng)lh后停止反應(yīng)，冷卻，蒸掉多于 的溶劑，將所得到的粗產(chǎn)品用乙腈結(jié)晶，得到烯烴類化合物。
[0059] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述烯烴類化合物、2倍質(zhì)量于烯烴類化合物的加的氫 溴酸的水溶液入（質(zhì)量濃度為30wt% )，加熱至60°C，使之親核取代反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為 1. 5h后，停止反應(yīng)，冷卻，蒸掉多于的溶劑，將所得到的粗產(chǎn)品用乙腈結(jié)晶，得到鹵代物。
[0060] 在20L的反應(yīng)容器中置入上述鹵代物、0. 8倍質(zhì)量于鹵代物的苯基鋰、8倍質(zhì)量于 鹵代物的乙醚，加熱至50°C，使之親核取代反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為2h后，停止反應(yīng)，反應(yīng)完 畢加乙酸乙酯萃取三次，用無水硫酸鈉干燥5h，得到的粗產(chǎn)品用乙腈重結(jié)晶即得到多塞平。
[0061] 在20L的耐壓反應(yīng)容器中置入上述多塞平、1. 2倍物質(zhì)量于多塞平的鹽酸（質(zhì)量濃 度為38wt% )，控制壓力于3~4MPa，加熱至150°C，使之中和反應(yīng)。待反應(yīng)的時間為16h 后，應(yīng)完畢冷卻至