合物。
[0070] 4NMR[(CD3)2S0,500MHz]，δ(ppm) :7. 14-8.78(111,91^^11),4.80(8,210)01^), 0. 829 (t, 3H,NCH2CH2-CH3), 2. 28 (s, 3H,Ph-CH3), 1. 43-4. 75 (m, 14H,RC^R, 1H,C3CH) 〇
[0071] 實(shí)施例5式I所示化合物的制備方法
[0072] 步驟1，將式II所示化合物、氯丙烷、三乙胺和N，N二甲基甲酰胺按摩爾比為1. 0 : 1. 1 :1. 0 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)3~4小時(shí)，減壓濃縮得式III所示化 合物，柱層析分離提純。
[0073] 步驟2,將式III所示化合物、二苯醚依次加入到反應(yīng)瓶中，升溫至120°C，在光照 的條件下通入氯氣，控制反應(yīng)溫度在160°C，通完氯氣后，冷卻至100°C，依次加入磷酸鋅和 碳酸鈉溶液，加熱回流，反應(yīng)3小時(shí)，減壓濃縮得到式IV所示化合物粗品，柱層析分離提純。 所述式III所示化合物、二苯醚、氯氣、磷酸鋅、水、氫氧化鈉的摩爾比為1. 〇 :1〇. 〇 :2. 2 : 0. 001 :1. 4 :0. 3。
[0074] 步驟3,將式IV所示化合物、水合肼、乙醇按摩爾比為1. 0 :1. 5 :10依次加入到反 應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)10小時(shí)，減壓濃縮得到式V所示化合物，柱層析分離提純。
[0075]步驟4,將式V所示化合物、式VI所示化合物、碳酸銫、甲苯按摩爾比為 1. 0:1. 1:1. 0:10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)3-4小時(shí)，減壓濃縮得到式VII所 示化合物粗品，柱層析分離提純；
[0076] 步驟5,將式VII所示化合物與右旋二苯甲酰酒石酸（D-DBTA)按摩爾比為1 : 1. 0 溶于無機(jī)酸稀溶液中，在70°C下攪拌3小時(shí)，再逐漸冷卻至室溫，過濾出結(jié)晶鹽，加堿中和 結(jié)晶鹽，即得式I所示化合物。
[0077] 4NMR[(CD3)2S0,500MHz]，δ(ppm) :7. 14-8.78(111,91^^11),4.80(8,210)01^), 0. 829 (t, 3H,NCH2CH2-CH3), 2. 28 (s, 3H,Ph-CH3), 1. 43-4. 75 (m, 14H,RC^R, 1H,C3CH) 〇
[0078] 實(shí)施例6式I所示化合物的制備方法
[0079] 步驟1，將式II所示化合物、溴丙烷、碳酸鈉和二氧六環(huán)按摩爾比為1.0 :1. 1 : 1. 0 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)4小時(shí)，減壓濃縮得式III所示化合物，柱 層析分離提純。
[0080] 步驟2,將式III所示化合物、二苯醚依次加入到反應(yīng)瓶中，升溫至120°C，在光照 的條件下通入氯氣，控制反應(yīng)溫度在160°C，通完氯氣后，冷卻至100°C，依次加入磷酸鋅和 碳酸鈉溶液，加熱回流，反應(yīng)3小時(shí)，減壓濃縮得到式IV所示化合物粗品，柱層析分離提純。 所述式III所示化合物、二苯醚、氯氣、磷酸鋅、水、氫氧化鈉的摩爾比為1. 〇 :1〇. 〇 :2. 2 : 0. 001 :1. 4 :0. 3。
[0081] 步驟3,將式IV所示化合物、水合肼、乙醇按摩爾比為1. 0 :1. 5 :10依次加入到反 應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)12小時(shí)，減壓濃縮得到式V所示化合物，柱層析分離提純。
[0082] 步驟4,將式V所示化合物、式VI所示化合物、碳酸鉀、二氧六環(huán)按摩爾比為 1. 0:1. 1:1. 0:10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)3-4小時(shí)，減壓濃縮得到式VII所 示化合物粗品，柱層析分離提純；
[0083] 步驟5,將式VII所示化合物與右旋二苯甲酰酒石酸（D-DBTA)按摩爾比為1 : 1. 0 溶于稀鹽酸溶液中，在75°C下攪拌1. 5小時(shí)，再逐漸冷卻至室溫，過濾出結(jié)晶鹽，加堿中和 結(jié)晶鹽，即得式I所示化合物。
[0084] 4NMR[(CD3)2S0,500MHz]，δ(ppm) :7. 14-8.78(111,91^^11),4.80(8,210)01^), 0. 829 (t, 3H,NCH2CH2-CH3), 2. 28 (s, 3H,Ph-CH3), 1. 43-4. 75 (m, 14H,RC^R, 1H,C3CH) 〇
[0085] 實(shí)施例7式VI所示化合物的制備方法
[0086] (1)將式VIII所示化合物、三苯基氯甲烷、氯仿、三乙胺按摩爾比為1.0 :1. 2 : 1. 2 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?，減壓濃縮得到式IX所示化合物粗品，柱層析分 離提純；
[0087] (2)將式IX所示化合物、對(duì)甲基芐氯，碳酸銫、二氧六環(huán)按摩爾比為1.0 :1. 2 : 1. 0 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)3小時(shí)，減壓濃縮得到式X所示化合物，柱 層析分離提純；
[0088] (3)將式X所示化合物、80%醋酸水溶液依次加入到反應(yīng)瓶中，所述化合物VII、醋 酸的摩爾比為1. 0:10. 〇,加熱回流，反應(yīng)1小時(shí)，向反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉溶液，過濾分離 得到式XI所示化合物，柱層析分離提純；
[0089] (4)將XI所示化合物、乙醚、三乙胺依次加入到反應(yīng)瓶中，再緩慢滴加氯乙酰氯， 所述XI所示化合物：乙醚：三乙胺：氯乙酰氯的摩爾比為1 :5 :1. 2 :1. 0,室溫反應(yīng)2小時(shí)， 減壓濃縮得到式VI所示化合物，柱層析分離提純。
[0090] 實(shí)施例8式VI所示化合物的制備方法
[0091] (1)將式VIII所示化合物、三苯基氯甲烷、氯仿、三乙胺按摩爾比為1.0 :1.2 : 1. 2 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?，減壓濃縮得到式IX所示化合物粗品，柱層析分 離提純；
[0092] (2)將式IX所示化合物、對(duì)甲基芐氯，碳酸鉀、甲苯按摩爾比為1.0 :1. 2 :1. 0 : 10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)5小時(shí)，減壓濃縮得到式X所示化合物，柱層析分 離提純；
[0093](3)將式X所示化合物、80%醋酸水溶液依次加入到反應(yīng)瓶中，所述化合物VII、醋 酸的摩爾比為1. 0:10. 〇,加熱回流，反應(yīng)3小時(shí)，向反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉溶液，過濾分離 得到式XI所示化合物，柱層析分離提純；
[0094] (4)將XI所示化合物、乙醚、三乙胺依次加入到反應(yīng)瓶中，再緩慢滴加氯乙酰氯， 所述XI所示化合物：乙醚：三乙胺：氯乙酰氯的摩爾比為1 :5 :1. 2 :1. 0,室溫反應(yīng)3小時(shí)， 減壓濃縮得到式VI所示化合物，柱層析分離提純。
[0095] 實(shí)施例9式VI所示化合物的制備方法
[0096] (1)將式VIII所示化合物、三苯基氯甲烷、氯仿、三乙胺按摩爾比為1.0 :1. 2 : 1. 2 :10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?，減壓濃縮得到式IX所示化合物粗品，柱層析分 離提純；
[0097] (2)將式IX所示化合物、對(duì)甲基芐氯，碳酸鉀、甲苯按摩爾比為1.0 :1. 2 :1. 0 : 10. 0依次加入到反應(yīng)瓶中，加熱回流，反應(yīng)1小時(shí)，減壓濃縮得到式X所示化合物，柱層析分 離提純；
[0098](3)將式X所示化合物、80%醋酸水溶液依次加入到反應(yīng)瓶中，所述化合物VII、醋 酸的摩爾比為1. 0:10. 〇,加熱回流，反應(yīng)2小時(shí)，向反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉溶液，過濾分離 得到式XI所示化合物，柱層析分離提純；
[0099] (4)將XI所示化合物、乙醚、三乙胺依次加入到反應(yīng)瓶中，再緩慢滴加氯乙酰氯， 所述XI所示化合物：乙醚：三乙胺：氯乙酰氯的摩爾比為1 :5 :1. 2 :1. 0,室溫反應(yīng)3小時(shí)， 減壓濃縮得到式VI所示化合物，柱層析分離提純。
[0100] 實(shí)施例10
[0101] 實(shí)驗(yàn)組：
[0102] 1)將式I所示化合物溶解在DMS0中，配制成6. 25μM, 12. 5μM, 25μM, 50