（163mg，2.5mmol)，加入DMF(8mL)和H2〇(0.8mL)，再加 入Na2C03( 159mg，1.5mmol)，10°C攪拌0.51UTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，將濾液倒入飽和 NaHC03水溶液中，靜置分層，所得水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水Na2S0 4干燥，濃 縮后柱層析分離(洗脫劑石油醚：乙酸乙酯體積比=4:1)。收集含有產(chǎn)物的洗脫液，蒸除溶 劑得到白色目標(biāo)產(chǎn)物I i，產(chǎn)量0.223g，收率92 % (文獻(xiàn)80 % : Tetrahedron Letters，2013，54 (1)，101-105)〇
[0074] 熔點(diǎn) 118-119°C(文獻(xiàn) 121-122°C) ;IR(KBr)vmax 3232,2928,1596,1512,1450， 1095,765(^5? 匪R(400MHz，CDC13)S7.58-7.50(m，3H)，7.47-7.45(m，2H)，4.28((1, J = 7.2Hz，lH)，3.78-3.70(m，lH),2.14-2.ll(dd，J=12.4,3.2Hz，2H),1.76-1.71(m，2H)， 1.67-1.62(m，lH)，1 ·45-1·34(ι?，2H)，1 ·27-1·13(ι?，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13)S153.8， 133·4，130·1，129·5，123·8，53·6，33·4，25·6，24·8·
[0075] 實(shí)施例10
[0077] 向50mL單口瓶中加入1-苯基-3-萘基硒脲(325mg，lmmol)，離子液體負(fù)載的二醋酸 碘苯（1012mg，1.8mmol)和疊氮化鈉（208mg，3.2mmol)，加入丙酮（28mL)和H2〇(5.OmL)，再加 入Κ0Η( 112mg，2mmol)，-5°C攪拌2.5h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，將濾液倒入飽和NaHC03水 溶液中，靜置分層，所得水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水Na 2S04干燥，濃縮后柱層 析分離(洗脫劑石油醚：乙酸乙酯體積比= 4:1)。收集含有產(chǎn)物的洗脫液，蒸除溶劑得到白 色目標(biāo)產(chǎn)物I j，產(chǎn)量158g，收率55%。
[0078] 熔點(diǎn)：199-120°C;IR(KBr)vmax 3249,3117,3085,3030,2920,2843,1658,1613， 1574，1552，1530，1500，1470，1415，1384，1246，1083,771，755cm-VHNMR(400 MHz，DMS0-d6)59.24(s,lH) ,8.27(d ,J = 8.0Hz , 1H) ,8.15(d ,J = 8.0Hz , 1H), 7.83(dd ,J = 7.2,1.2Hz , 1H) ,7.75(t,J = 8.0Hz,lH) ,7.69-7.59(m,4H) ,7.31-7.26(m,3H) ,7.00-6.96(m,lH)；13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)Sl53.3，139.4，133.7，131.0，129.0，128.5，128.3，127.9，126.9， 126.4,125.7,121.9,121.3,117.9；ESI-HRMS:m/z calcd for Ci7Hi3N5Na[M+H]+:310.1057； found :310.1063.
[0079] 實(shí)施例11
[0081 ]向50mL單口瓶中加入1-苯基硒脲（199mg，lmmo 1)，離子液體負(fù)載的二醋酸碘苯 (56211^，1臟〇1)和疊氮化鈉（18211^，2.8111111〇1)，加入01^(1211^)和!12〇(1.211^)，再加入60% NaH(80mg，2mmol)，30°C攪拌0.4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，將濾液倒入飽和NaHC03水溶 液中，靜置分層，所得水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水Na 2S04干燥，濃縮后柱層析 分離(洗脫劑石油醚：乙酸乙酯體積比= 4:1)。收集含有產(chǎn)物的洗脫液，蒸除溶劑得到白色 目標(biāo)產(chǎn)物Ik，產(chǎn)量0.122g，收率76%(文獻(xiàn)71% :Journal of Organic Chemistry,2012,77 (8),3716-3723)。
[0082] 熔點(diǎn)：165-166°C (文獻(xiàn) 163-165。〇 ;IR(KBr)vmax 3413,3324,3162,1632,1597， 1571,1505,1456,1327,1127,1067,1017,772,756^11^11^^(40010^,0150-(16)37.62-7.52(m，5H)，6.89(br s，2H) ;13C 匪R(100MHz，DMS0-d6)Sl54.6，133.2，129.6，129.0， 123.8；ESI-MS m/z calc.161.07,found 162.1(M+1)+.
[0083] 實(shí)施例12
[0085]向50mL單口瓶中加入1,3-二對(duì)氟苯基硒脲(311mg，lmmol)，離子液體負(fù)載的二醋 酸鵬苯(899mg，1 ·6mmol)和疊氮化鈉（247mg，3· 8mmol)，加入二氧六環(huán)（25mL)和H2〇(3mL)， 再加入K2⑶3 (345mg，2.5mmo 1)，65°C攪拌2h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，將濾液倒入飽和 NaHC03水溶液中，靜置分層，所得水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水Na2S0 4干燥，濃 縮后柱層析分離(洗脫劑石油醚：乙酸乙酯體積比=4:1)。收集含有產(chǎn)物的洗脫液，蒸除溶 劑得到白色目標(biāo)產(chǎn)物11，產(chǎn)量0.183g，收率67 %。
[0086]熔點(diǎn)：175-178°C; IR(KBr)vmax 3270,3064,1618,1578,1516,1240,823cm-1 NMR (400MHz，DMS0-d6)S9 · 31 (s，lH)，7.76-7.72(m，2H),7.65-7.62(m，2H),7.52-7.47(m，2H)， 7.18-7.14(m，2H);13CMffi(100MHz，DMS0-d6)Sl62.3(d， 1JcF = 245Hz)，157.2(d，1JcF = 237Hz),152.3,135.8,129.0,128.2(d,3JcF = 8Hz),119.9,116.5(d,2JcF = 23Hz),115.0(d, 2JcF = 22Hz);ESI-HRMS:m/z calcd for Ci3Hi〇F2N5[M+H] + :274.0899;found:274.2730〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種5-氨基四氮挫類化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法按如下步驟進(jìn) 行： 將式（II)所示的雙取代砸脈、式（III)所示的離子液體負(fù)載的二醋酸艦苯、疊氮化鋼、 堿A加入溶劑B中，-10-80°C溫度下攬拌進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，TLC跟蹤檢測(cè)，反應(yīng)完畢后，反應(yīng)液經(jīng) 后處理制得(I)所示的5-氨基四氮挫類化合物；式（I)或式（II)中，Ri為氨、C1-C6的烷基、C3-C6的環(huán)烷基、芐基、苯基或取代苯基，所述 取代苯基的苯環(huán)上有1-3個(gè)取代基，每個(gè)取代基各自獨(dú)立為C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、 F、C1或化； R2為芐基、糞基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的苯環(huán)上有1-3個(gè)取代基，每個(gè)取代基 各自獨(dú)立為C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、F、C1或化。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的式（III)所示的離子液體負(fù)載的二醋 酸艦苯、疊氮化鋼、堿A與式（II)所示的雙取代砸脈的投料物質(zhì)的量比為0.8~2.0:1~4:1 ~5:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿A為化H、化OH、KOH、Li OH、化2〇)3、 CS2C03、K2C03、化肥 〇3 或 S 乙胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶劑B為有機(jī)溶劑與水的混合溶劑， 所述的有機(jī)溶劑為乙酸、二甲基亞諷、甲苯、二氧六環(huán)、丙酬、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲 基乙酷胺、乙臘或四氨巧喃。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述Ri為H、正下基、環(huán)己基、苯基、芐基、鄰乙 基苯基、對(duì)氯苯基、間甲基苯基、對(duì)甲氧基苯基、2，4，6-=甲基苯基或?qū)獗交? 所述R2為苯基、芐基、糞基、鄰乙基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)氣苯基、間甲基苯基、對(duì)甲氧基苯 基或2,4,6-S甲基苯基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述溶劑B為有機(jī)溶劑與水的混合溶劑，其 中有機(jī)溶劑的體積用量W式(II)所示的雙取代砸脈的物質(zhì)的量計(jì)為5~30mL/mmol;水的體 積用量W式（II)所示的雙取代砸脈的物質(zhì)的量計(jì)為0.1~5mL/mmol。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液后處理步驟為:反應(yīng)結(jié)束后，反 應(yīng)液過(guò)濾，除去固體，將濾液倒入飽和化肥化水溶液中，靜置分層，所得水層用乙酸乙醋或 二氯甲燒萃取，合并有機(jī)層，干燥濃縮后經(jīng)柱層析分離，W石油酸、乙酸乙醋體積比4:1的混 合溶劑為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，蒸除溶劑制得式（I)所示的5-氨基四氮挫類化合 物。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(III)所示的離子液體負(fù)載的二醋酸 艦苯按W下方法制備得到： (1) :N-甲基咪挫和對(duì)艦節(jié)漠按物質(zhì)的量之比為1: 0.5~0.6混合，在乙臘溶劑中回流反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸饋回收溶劑，剩余物加入乙酸乙醋析出白色固體，過(guò)濾，濾餅干燥得 到1-甲基-3-(4-艦苯甲基)咪挫漠鹽； (2) : 1-甲基-3-(4-艦苯甲基)咪挫漠鹽、六氣憐酸鐘按物質(zhì)的量之比為1:1.3~1.4混 合，在丙酬溶劑中回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濾液加水，用二氯甲燒萃取，合并有機(jī)相，干 燥后濃縮，濃縮液中加入乙醇析出白色固體，過(guò)濾、濾餅干燥制得1-甲基-3-(4-艦苯甲基） 咪挫六氣憐酸鹽； (3) :乙酸酢加熱至45°C，緩慢滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%的雙氧水，控制溫度在40-50°C，滴加 完畢后繼續(xù)反應(yīng)2~3小時(shí)后冷卻至0~5°C，然后加入1-甲基-3-(4-艦苯甲基)咪挫六氣憐 酸鹽，室溫下攬拌反應(yīng)8~12小時(shí)，析出白色固體，過(guò)濾，濾餅干燥制得式（III)所示的離子 液體負(fù)載的二醋酸艦苯，所述1-甲基-3-(4-艦苯甲基)咪挫六氣憐酸鹽、乙酸酢、雙氧水中 的出化的物質(zhì)的量之比為1:6~8:2~2.5。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿A為化OH、化2CO減NaH。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)的溫度為10-40°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-氨基四氮唑類化合物的制備方法：將式(II)所示的雙取代硒脲、式(III)所示的離子液體負(fù)載的二醋酸碘苯、疊氮化鈉、堿A加入溶劑B中，-10-80℃溫度下攪拌進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，反應(yīng)液經(jīng)后處理制得(I)所示的5-氨基四氮唑類化合物。與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明采用了綠色試劑離子液體負(fù)載的二醋酸碘苯，避免了重金屬的使用，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)收率高。
【IPC分類】B01J31/02, C07D257/06
【公開號(hào)】CN105503762
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510884617
【發(fā)明人】謝媛媛, 蔣筱瑩, 郭冬艷, 王文慧, 米治勝, 金婷婷
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年12月4日