一種以p(o)-oh類化合物與芳硼酸制備次膦酸/亞膦酸/磷酸酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)麟酸醋化合物的應(yīng)用催化合成領(lǐng)域，具體地說設(shè)及一種WP(O)-OH類化合物與芳棚酸制備次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)次麟酸醋、亞麟酸醋W及憐酸醋等化合物及其衍生物是一類重要的有機(jī)化合 物，該類化合物具有特異的生物活性W及良好的催化活性與光學(xué)活性，使得其在生物、醫(yī) 藥、光學(xué)活性材料W及不對(duì)稱催化合成等方面有著廣泛的應(yīng)用。眾所周知，在自然界中很難 找到純天然的有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物，且憐元素大多W無機(jī)鹽的形式(>70%) 存在自然界之中。目前為人們所知的有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物及其衍生物大多 是通過化學(xué)方法合成的。
[0003] 近年來，隨著有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋(尤其是作為有機(jī)配體W及核糖核酸衍 生物)應(yīng)用領(lǐng)域的不斷拓展，市場需求也隨之不斷增加。因此，該類化合物合成技術(shù)的開發(fā) 也愈來愈受到重視。目前文獻(xiàn)已報(bào)道的有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的合成方法主 要包括Michael i S-Arbuzov反應(yīng)(利用P(0R)3等S價(jià)憐酸醋化合物與面代脂肪控的取代重 排反應(yīng)）、Athedon-Todd反應(yīng)(采用四氯化碳等面化試劑在條件下催化含P (0) -H鍵化合物 與親核試劑(醇、酪類化合物等)進(jìn)行交叉偶聯(lián)反應(yīng)）、或是利用含P(O)-OH類化合物與橫酷 氯反應(yīng)制備出對(duì)應(yīng)的含P(O)-Cl化合物，然后再與親核試劑(醇、酪類化合物等)進(jìn)行交叉偶 聯(lián)反應(yīng)從而制備出對(duì)應(yīng)的有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物。但是，運(yùn)些方法一般都采 用對(duì)空氣敏感的試劑(P(0R)3、四氯化碳、橫酷氯等），而且實(shí)驗(yàn)步驟繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn) 率較低W及對(duì)環(huán)境的污染較大。
[0004] 迄今為止，有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋的合成存在著原料質(zhì)量、生產(chǎn)的安全性W 及產(chǎn)品的穩(wěn)定性及純度等幾個(gè)方面的難題，合成技術(shù)難度大，目前只有美、日等國的幾家公 司在生產(chǎn)，而我國目前在精細(xì)有機(jī)麟酸醋的合成W及利用等方面則主要是依靠于進(jìn)口。
[0005] 針對(duì)現(xiàn)有的有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋合成工藝的不足，業(yè)界正著力于研制由穩(wěn) 定、廉價(jià)易得的含P(O)-OH類化合物作為原料的高效、高選擇性合成對(duì)應(yīng)的有機(jī)次麟酸/亞 麟酸/憐酸醋類化合物的方法。
[0006] 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】 本發(fā)明的目的是提供一種由廉價(jià)易得的含P(O)-OH類化合物作為原料的高效、高選擇 性合成對(duì)應(yīng)的有機(jī)次麟酸醋、亞麟酸醋、憐酸醋類化合物及其衍生物的方法，W克服現(xiàn)有技 術(shù)中的上述缺陷。
[0007]本發(fā)明的一個(gè)目的提供一種由廉價(jià)易得的含P(O)-OH類化合物與芳棚酸高效、高 選擇性合成對(duì)應(yīng)的有機(jī)次麟酸醋、亞麟酸醋、憐酸醋類化合物及其衍生物的方法，包含下述 步驟:取反應(yīng)量的含P (0) -OH類化合物、芳棚酸、催化劑、添加物、堿和有機(jī)溶劑在化或空氣 氛圍下置于反應(yīng)容器中進(jìn)行混合，在攬拌下于25~120°C下反應(yīng)0.5~10小時(shí)，即制得相應(yīng)的 含不同取代官能團(tuán)的次麟酸醋、亞麟酸醋W及憐酸醋類衍生物。具體反應(yīng)式如下：
其中，Ar是選自苯基、4-甲基-苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基、4-甲氧基-苯基、2-化晚基、 4-苯基-苯基、1 -糞基、4-S氣甲基-苯基； Ri是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯 基； 化是苯基、苯氧基、下氧基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-=氣甲基苯基。
[0008] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，在反應(yīng)步驟中所述的堿 是選自=乙胺、碳酸氨鋼、碳酸鐘、碳酸鋼、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸鐘中的一種或者多種。
[0009] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，含P(O)-OH類化合物是 指二苯基憐酸、憐酸二異辛醋、2-乙基己基憐酸單2-乙基己基醋、憐酸二下醋、憐酸二苯醋、 二(4-甲基-苯基)憐酸、二(4-立氣甲基苯基)憐酸。
[0010] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，芳棚酸是指苯棚酸、4-甲基苯棚酸、4-氣苯棚酸、4-漠苯棚酸、4-甲氧基苯棚酸、2-化晚棚酸、4-苯基苯棚酸、1-糞 棚酸、4-=氣甲基苯棚酸。
[0011] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，有機(jī)溶劑指四氨巧喃、 乙酸、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亞諷或乙臘中的一種或多種。
[0012] 述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，催化劑指氯化鈕、氯化儀、 醋酸鈕、=氯化鐵、艦化亞銅、漠化亞銅、氯化亞銅、漠化銅、醋酸銅、氧化亞銅或硫酸銅中的 一種或多種。
[0013] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，添加物指分子篩、五氧 化二憐、無水硫酸鋼、無水硫酸儀、無水氯化巧中的一種或多種。
[0014] 上述合成有機(jī)次麟酸/亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法中，含P(O)-OH類化合物與 芳棚酸的摩爾比為1: [ 1.0~1.5]，含P(O)-OH類化合物與堿的摩爾比為1: [1~5]，含P(O)-OH 類化合物與催化劑的摩爾比為i:[0.(n~1]。
[0015] 本發(fā)明所提供由含P(O)-OH類化合物與芳棚酸高效、高選擇性的合成有機(jī)次麟酸/ 亞麟酸/憐酸醋類化合物的方法，反應(yīng)過程溫和易控制。在獲得較高產(chǎn)率和100%選擇性的同 時(shí)，該方法簡單易行，而且所用催化劑廉價(jià)易得，制備簡單、具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。
[0016] 【【具體實(shí)施方式】】 下面結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明： 一、測試與分析 本發(fā)明下述實(shí)施例中反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)分析采用Agilent公司生產(chǎn)的配置HP-5MS毛細(xì)管 色譜柱（30mX0.45mmX0.祉m)的氣相-質(zhì)譜儀聯(lián)用儀GC/MS (6890N/5973N)W及化Uker公 司生產(chǎn)的化Uker Avance-III 500核磁共振分析儀。目標(biāo)產(chǎn)物選擇性和產(chǎn)率的分析則采用 由Agilent公司生產(chǎn)的配置氨火焰檢測器、AB-FFAP毛細(xì)管色譜柱(30m X 0.25mm X 0.25皿） 的氣相色譜儀4邑11611100 782(^。
[0017] 二、實(shí)施例 實(shí)施例1 將218 mg (1.0 mmol)的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環(huán)境下加入Schlenk管 里，在氧氣環(huán)境下加入3.0 ml有機(jī)溶劑（四氨巧喃、乙酸、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、N，N-二甲 基甲酯胺、二甲基亞諷、乙臘），于80 T下攬拌反應(yīng)12小時(shí)。通過GC檢測分析，在乙臘作為反 應(yīng)溶劑的時(shí)候，該偶聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)率能達(dá)到92%的產(chǎn)率。
[001 引 實(shí)施例2 將218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、2.0 mmol 堿 (S乙胺、碳酸氨鋼、碳酸鐘、碳酸鋼、尿素、硫脈、碳酸飽或憐酸鐘）、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環(huán)境下加入Schlenk管里，在氧氣環(huán)境下加入3.0 ml乙臘， 于80 °C下攬拌反應(yīng)12小時(shí)。通過GC檢測分析，在乙臘作為反應(yīng)溶劑的時(shí)候，該偶聯(lián)反應(yīng)的 產(chǎn)率能達(dá)到92%的產(chǎn)率。
[0019] 實(shí)施例3 將218 mg (1.0 mmol )的二苯基憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg添加物（分子篩、五氧化二憐、無水硫酸鋼、無水硫酸儀、無水氯化巧） 與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環(huán)境下加入Schlenk管里，在氧氣環(huán)境下加入3.0 ml乙臘，于80 T下攬拌反應(yīng)12小時(shí)。通過GC檢測分析，在乙臘作為反應(yīng)溶劑的時(shí)候，該偶聯(lián) 反應(yīng)的產(chǎn)率能達(dá)到92%的產(chǎn)率。
[0020] 實(shí)施例5 將246 mg (1.0 mmol)的二(4-甲基-苯基)憐酸、122 mg (1.0 mmol)的苯棚酸、120 mg (2.0 mmol)尿素、100 mg分子篩與28.7 mg (0.2 mmol)漠化亞銅在氧氣環(huán)境下加入 Schlenk管里，在氧氣環(huán)境下加入3.0 ml乙臘，于80 °C下攬拌反應(yīng)12小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后， 分離提純可W得到89%分離產(chǎn)率的的0-苯基-二(4-甲基-苯基)次麟酸醋。通過iH、 3ipW及I3C NMR鑒定該產(chǎn)物。
[0021] Ih Mffi(400 MHz，CDCl3，25°C，TMS):5= 7.74-7.79 (m，4H;Ar)，7.18-7.26 (m,細(xì)；Ar), 7.04-7.07 (m, 1H; Ar), 2.37 (S, 6H;-邸3); "C NMR (100 MHz, CDCI3， 25 °C, TMS): 5= 150.0 (d, Ij (C，P) = 8.1 Hz; Ar), 114.8 (d, Ij (C，P)= 2.9 Hz; Ar), 130.7 (d, ij (C，P) = 10.7