.5111111〇1)溶于4〇1^01。中，加入等物質(zhì)量的4- 二甲氨基苯甲醒進行阱基保護，室溫攬拌化。加入班巧酷亞胺748mg(6.5mmol)和二環(huán)己基 碳二亞胺DCC 2.76旨（13.4111111〇1)，室溫反應(yīng)18}1。過濾，濾液旋干，加入5〇1^乙酸乙醋，加熱回 流化，熱過濾，得到黃色粉末。
[0091] 將所得的黃色粉末分別和2LA-G1、化A-G2、8LA-G3按1.2:1投料，在DMS0中室溫反 應(yīng)2地。溶于水后，通過葡聚糖凝膠柱（Sephadex G25)進行純化，冷凍干燥后得到淺黃色粉 末。即為2LA-Gl-HYNIC-UESI-MS:calcd for C51 陸2化〇0化 1234.55，found m/z 1235.55[M+ Η])、化A-G2-HYNIC-2化SI-MS:calcd for C9出 162化8〇5i 2371.06，found m/z2372.22[M+ H])、8LA-G3-HYNI(XKESI-MS:calcdforC^H322^4〇i〇34644.10，foundm/z 4645.24[M+ 扣）。
[0092] 實施例2 99mTc(2LA-Gl-HYNIC)(Tricine)2的制備
[0093] 取 2LA-G1-肌NIC-1 0.05mg 溶于 0.5mL 憐酸緩沖液（0.2mol/L，抑6.0，含有 30mg 共 配體化icine)中，待全部溶解后加入2mg/mL SnCl2 · 2出0溶液10化，充分搖勻。最后加入新 鮮99mTc〇4l5fe脫液0.5mL(37MBq)，充分振蕩，密封后于沸水浴中反應(yīng)20min。即得到"mjc (2LA- Gl-HYNIC)(Tricine)2〇
[0094] 將HiTrap脫鹽凝膠柱（Sephadex G25)用25mL淋洗液（0.05mol/L、pH7.5的憐酸緩 沖液）平衡，控制流速在1~1 OmL/miη之間。將0.2 5mL標(biāo)記好的99?ΤC ( 2LA-G1-HYNIC) (Tricine)2用ImL注射器上樣，先用1.25mL淋洗液淋洗后，收集ImL淋洗液，得到除去雜質(zhì)、 回收率〉95% 的 99mTc(2LA-Gl-HYNIC)(Tricine)2 溶液。
[0095] 通過層析及radio-HPLC鑒定，其保留時間為7.2min，放射化學(xué)純度大于99 % eHPLC 條件為：高效液相色譜儀HITACHI (D-2000); TSK-GEL G2500PWxL柱300 X 7.8mm;流動相為 7jC;流速 ImL/min。
[0096] 室溫下放置6小時后放化純度無變化，具備較好的穩(wěn)定性。
[0097] 實施例3 9mTc(化A-G2-HYNIC)(Tricine)2的制備
[0098] 取化A-G2-HYNIC-2 0.1 mg溶于0.5mL憐酸緩沖液（0.2mol/L，p冊.0，含有25mg共配 體Tricine)中，待全部溶解后加入2mg/mL SnCl2 · 2出0溶液10化，充分搖勻。最后加入新 鮮99mTc〇4l5fe脫液ο. 5mL(37MBq)，充分振蕩，密封后于沸水浴中反應(yīng)20min。即得到"mTc(4LA- G2-HYNIC)(Tricine)2〇
[0099] 將HiTrap脫鹽凝膠柱（Sephadex G25)用25mL淋洗液（0.05mol/L、pH7.5的憐酸緩 沖液）平衡，控制流速在1~1 OmL/miη之間。將0.25mL標(biāo)記好的99?ΤC (4LA-G2-HYNIC) (Tricine)2用ImL注射器上樣，先用1.25mL淋洗液淋洗后，收集ImL淋洗液，得到除去雜質(zhì)、 回收率〉95% 的 9叫〇(化 A-G2-HYNIC)(Tricine)2 溶液。
[0100] 通過層析及radio-HPLC鑒定，其保留時間為7.3min，放射化學(xué)純度大于99 % eHPLC 條件為：高效液相色譜儀HITACHI (D-2000); TSK-GEL G2500PWxL柱300 X 7.8mm;流動相為 7jC;流速 ImL/min。
[0101] 室溫下放置6小時后放化純度無變化，具備較好的穩(wěn)定性。
[0102] 實施例4 99mTc(8LA-G3-HYNIC)(Tricine)2的制備
[0103] 取8LA-G3-HYNIC-3 0.2mg溶于0.5mL憐酸緩沖液（0.2mol/L，P冊.0，含有40mg共配 體Tricine)中，待全部溶解后加入2mg/mL SnCl2 · 2出0溶液10化，充分搖勻。最后加入新 鮮99mTc〇4l5fe脫液0.5mL(37MBq)，充分振蕩，密封后于沸水浴中反應(yīng)20min。即得到"mjc (8LA- G3-HYNIC)(Tricine)2〇
[0104] 將HiTrap脫鹽凝膠柱（Sephadex G25)用25mL淋洗液（0.05mol/L、pH7.5的憐酸緩 沖液）平衡，控制流速在1~1 OmL/miη之間。將0.25mL標(biāo)記好的99?ΤC (8LA-G3-HYNIC) (Tricine)2用ImL注射器上樣，先用1.25mL淋洗液淋洗后，收集ImL淋洗液，得到除去雜質(zhì)、 回收率〉95% 的 99mTc(8LA-G3-HYNIC)(Tricine)2 溶液。
[0105] 通過層析及radio-HPLC鑒定，其保留時間為7.2min，放射化學(xué)純度大于99 % eHPLC 條件為：高效液相色譜儀HITACHI (D-2000); TSK-GEL G2500PWxL柱300 X 7.8mm;流動相為 7jC;流速 ImL/min。
[0106] 室溫下放置6小時后放化純度無變化，具備較好的穩(wěn)定性。
[0107] 實施例5 99mTc(4LA-G2-HYNIC)(Tricine)(TPPTS)的制備
[0108] 取化A-G2-HYNIC-2 0.1 mg溶于0.5mL憐酸緩沖液（0.2mol/L，P冊.0，含有25mg共配 體Tricine，5mg協(xié)同配體TPPTS)中，待全部溶解后加入2mg/mL SnCl2 · 2此0溶液扣L，充分搖 勻。最后加入新鮮"mTc〇4-洗脫液0.5mL(37MBq)，充分振蕩，密封后于沸水浴中反應(yīng)20min。即 得到9加了。（化A-G2-HYNIC) (Tricine) (TPPTS)。
[0109] 純化方法同實施例3jadi〇-HPLC保留時間為e.Omin，放射化學(xué)純度大于99%。室 溫下放置6小時后放化純度無變化，具備較好的穩(wěn)定性。
[0110] 實施例6 99mTc(8LA-G3-HYNIC)(Tricine)(TPPMS)的制備
[0111] 取8LA-G3-HYNIC-3 0.5mg溶于0.5mL憐酸緩沖液（0.2mol/L，p冊.0，含有40mg共配 體化icine，3mg協(xié)同配體TPPMS)中，待全部溶解后加入2mg/血SnCl2 · 2出0溶液10化，充分 搖勻。最后加入新鮮脫液0.5mL(37MBq)，充分振蕩，密封后于沸水浴中反應(yīng)20min。 即得到99mTc(8LA-G3-HYNIC) (Tricine) (TPPMS)。
[0112] 純化方法同實施例4jadi〇-HPLC保留時間為e.lmin，放射化學(xué)純度大于99%。室 溫下放置6小時后放化純度無變化，具備較好的穩(wěn)定性。
[0113] 測試?yán)?小鼠體內(nèi)生物分布及抑制實驗
[0114] W實施例3中使用Tricine為共配體得到的配合物99?Tc (化A-G2-HYNIC) (T;ricine)2 為例。
[01巧]取15只正常昆明小白鼠，于尾靜脈注射0.1血9叫〇(化A-G2-HYNIC)(Tricine)2(約 0.185MBq)。于注射后10、30和120min后斷頭處死。取出屯、、肝、肺、腎、肌肉、骨、血等組織，稱 量并在丫計數(shù)器中測其放射性計數(shù)。
[0116] 99mTc(4LA-G2-HYNIC) (Tricine)2在正常小鼠中的生物分布見表1。
[0117] 表1.正常小鼠體內(nèi)生物分布數(shù)據(jù)（％ ID/g ± sd, η = 5)
[011 引
[0119]
[0120] 在正常小鼠中的生物分布結(jié)果顯示，"mTc(4LA-G2-HYNIC)(Tricine)2在肝臟中有 較高的初始攝取，注射lOmin后，在肝臟中有(32.20 ± 4.24) % ID/g的攝取值，且在肝臟中有 較好的滯留。在屯、、肺、脾等非祀器官的放射性濃集較低。在血液中未進入肝臟