見，B、C、D3組左腎草酸鈣結(jié)晶明顯少于A組，而與E組相當。
[0134] 4草酸鈣結(jié)晶和腎草酸含量測定由表4可見，8工、044組右腎草酸鈣結(jié)晶數(shù)量明 顯少于A組，Pb-a= 0? 001，Pc_a= 0? 000，Pd-a= 0? 000，Pe-a= 0? 001，以上P均< 0? 05。 尚不能認為B、C、D3組右腎草酸鈣結(jié)晶與E組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Pb-e= 0. 472，Pc-e =0. 567，Pd-e= 0. 296)。B、C、D3組右腎草酸含量明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均 < 0. 05)。而枸櫞酸鉀組右腎草酸含量與A組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
[0135] 表4計數(shù)法右腎草酸鈣結(jié)晶檢測情況和變色酸比色法測定右腎草酸含量（x土s， mmol/L)
[0136]
[0137] 討論
[0138] 長期以來，泌尿系結(jié)石一直是常見病、多發(fā)病。在我國中藥治療腎結(jié)石已有上千年 的歷史。通過醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫查詢，目前已有大量關(guān)于中藥治療腎結(jié)石的文章，大多屬于中藥驗 方論文。金錢草、雞內(nèi)金、海金沙屬于清熱利濕、通淋排石藥；車前子屬于清熱利尿藥，用于 預(yù)防結(jié)石較有效；石韋、冬瓜仁屬于利尿通淋藥，也用于預(yù)防結(jié)石。
[0139]中藥現(xiàn)代研究表明：金錢草的藥理作用為增加尿量，增強輸尿管蠕動；抑制結(jié)晶 形成過程；調(diào)節(jié)pH值，還具有抗炎鎮(zhèn)痛、細胞免疫抑制、抗菌、抗氧化、抑制肝臟脂質(zhì)過氧化 作用等。車前子的藥理作用為利尿作用，能增加尿素、尿酸及氯化鈉的排泄。石韋的藥理作 用為具有利尿通淋、清熱止血的功效，用于熱淋、血淋、石淋、小便不通、淋瀝澀痛。其中利尿 及促進輸尿管蠕動作用在中醫(yī)學(xué)屬"排石"作用；抑制結(jié)晶形成過程、影響調(diào)節(jié)因子、形成絡(luò) 合物屬"防石"作用；調(diào)節(jié)pH值屬"溶石"作用；而抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛等則屬"護腎"作用。
[0140] 枸櫞酸鉀作為防治泌尿系結(jié)石的首選藥物，其療效已得到普遍認可。研究表明枸 櫞酸是一種很強的鈣離子螯合劑，可降低鈣離子活性、濃度及其飽和度，從而減少鈣鹽結(jié)晶 的形成。枸櫞酸鉀能抑制草酸鈣和磷酸鈣結(jié)晶的析出，阻斷結(jié)石的成核、生長和聚集過程， 同時也可堿化尿液，且具有利尿作用。本實驗表明枸櫞酸鉀作用于腎結(jié)石模型后，能明顯減 少大鼠腎集合系統(tǒng)內(nèi)草酸鈣結(jié)晶形成，但尿中草酸鈣結(jié)晶的排泄并沒有明顯增加，表明其 可能主要是通過抑制草酸鈣結(jié)晶的形成起作用的。
[0141] 在腎結(jié)石中，草酸鈣結(jié)石約占80%。研究認為，絕大多數(shù)結(jié)石含有草酸鈣成分，檢 出率為98. 0%。本實驗采用1. 25%乙二醇和1 %氯化銨水溶液誘導(dǎo)大鼠腎草酸鈣結(jié)石形 成。試驗中，陽性對照組單純造模；試驗組造模同時，加用單味中藥預(yù)防結(jié)石；療效對照組 造模同時，加用枸櫞酸鉀預(yù)防結(jié)石。
[0142] 結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥均能減少腎結(jié)石模型大鼠腎集合系統(tǒng)內(nèi)草酸鈣結(jié)晶形成和 堆積，且結(jié)晶松散，易從尿中排出，療效與枸櫞酸鉀相當。令人驚奇的是試驗組應(yīng)用單味中 藥制劑后尿中草酸鈣結(jié)晶排泄明顯高于陽性對照組，而枸櫞酸鉀組卻并不明顯。這表明本 發(fā)明預(yù)防腎結(jié)石可能主要是通過增加尿中草酸鈣結(jié)晶的排泄而達到的。
[0143] 對于腎組織中草酸的含量測定，結(jié)果表明本發(fā)明均能減少腎結(jié)石模型大鼠腎組織 中草酸的含量，而枸櫞酸鉀組卻不明顯，推測可能的機制有：（1)本發(fā)明中藥能加快腎組織 中草酸的排泄；(2)本發(fā)明中藥能加快腎集合系統(tǒng)內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的排泄，從而降低作為原 料的草酸；（3)本發(fā)明中藥能抑制草酸的形成。確切的機制有待進一步的研究。
[0144] 由此可見，本發(fā)明預(yù)防腎結(jié)石的作用機制雖不同于枸櫞酸鉀，但療效卻相當，所以 值得推廣應(yīng)用。
[0145] 具體實施例
[0146] 李某，男，60歲，干部。以"腰腹劇痛2h"之主訴于2013年5月就診。查體：T 36. 4°C，腹軟，右側(cè)腹壓痛明顯，無反跳痛，右側(cè)腎區(qū)叩擊痛陽性，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。尿 常規(guī)：BLD(+3)，B超：右側(cè)輸尿管上段可見2枚0.3父0.4小石。方用：王不留行158，金 錢草14g，金櫻子llg，海金沙12g，冬瓜仁12g，炒牽牛子12g，石韋12g，姜黃13g，虎杖12g， 牛膝12g，雞內(nèi)金llg，赤芍llg，丹參12g，陳皮llg，豬苓llg，馬鞭草llg，黃芩12g，半邊蓮 12g，金銀花llg，白花蛇舌草12g，蒲公英llg。使用10天后，排出綠豆大小的結(jié)石，繼續(xù)服 用10劑病愈。按：此例石淋病屬初起，證情屬實，用通淋排石合泄熱逐瘀而取效。
【主權(quán)項】
1. 一種治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量 份數(shù)的原料藥：王不留行10~20份，金錢草10~20份，金櫻子10~20份，海金沙10~20 份，冬瓜仁10~20份，炒牽牛子10~20份，石韋10~20份，姜黃10~20份，虎杖10~ 20份，牛膝10~20份，雞內(nèi)金10~20份，赤芍10~20份，丹參10~20份，陳皮10~20 份，豬苓10~20份，馬鞭草10~20份，黃芩10~20份，半邊蓮10~20份，金銀花10~ 20份，白花蛇舌草10~20份，蒲公英10~20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑原料藥的重量份數(shù)為：王不留行10~15份，金錢草10~15份，金櫻子10~15份，海 金沙10~15份，冬瓜仁10~15份，炒牽牛子10~15份，石韋10~15份，姜黃10~15 份，虎杖10~15份，牛膝10~15份，雞內(nèi)金10~20份，赤芍10~20份，丹參10~20 份，陳皮10~20份，豬苓10~20份，馬鞭草10~20份，黃芩10~20份，半邊蓮10~20 份，金銀花10~20份，白花蛇舌草10~20份，蒲公英10~20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑原料藥的重量份數(shù)為：王不留行10~20份，金錢草10~20份，金櫻子10~20份，海 金沙10~20份，冬瓜仁10~20份，炒牽牛子10~20份，石韋10~20份，姜黃10~20 份，虎杖10~20份，牛膝10~20份，雞內(nèi)金10~15份，赤芍10~15份，丹參10~15 份，陳皮10~15份，豬苓10~15份，馬鞭草10~15份，黃芩10~15份，半邊蓮10~15 份，金銀花10~15份，白花蛇舌草10~15份，蒲公英10~15份。4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方 法，其特征在于，所述中藥制劑為顆粒劑時的制備步驟包括： a、 取原料藥放入乙醇中浸泡，熱提取2次，成膏狀，為組分1 ; b、 藥渣加水提取2次，濃縮過濾為膏狀，為組分2 ; c、 將上述兩種膏狀合并，加糊精制成顆粒劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，取原料藥加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小 時，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的 超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，靜置備用，成為組分1。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟b中，上述乙醇提取過的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次1~ 2小時，將2次提取液合并過濾靜置，濾液的相對密度約為20°C時1. 08 ;濃縮至相對密度為 1. 20，溫度至60°C-70°C的浸膏，靜置備用，成為組分2。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟c中，將組分1和組分2的浸膏合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓濃縮至相對密 度為1. 20,加糊精調(diào)和，制成顆粒。8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方 法，其特征在于，所述制劑的劑型為□服液，制備方法包括： a、 取原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，成膏狀，為組分1 ; b、 藥渣加乙醇提取2次，濃縮過濾為膏狀，為組分2 ; c、 將上述兩種膏狀合并，然后加蜂蜜調(diào)和成口服液。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，將所述組份原料藥去雜，晾干，粉碎成顆粒，加水浸泡1小時；將浸泡好的原 料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加總藥材10倍量的水，煎煮1. 5~2小時，取煎 液，濾過；第二次加總量7倍量的水，煎煮1~1. 2小時，取兩次煎液混合，濾過；為組分1 ; 所述步驟b中，提取過的原料藥的藥渣加10倍量乙醇，加熱回流提取2次，每次1~2小時， 將2次提取液合并靜置；減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的 相對密度約為20 °C時1. 08 ;溫度至60°C-70 °C的浸膏，靜置備用，成為組分2。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑的制備方法，其特征在于， 所述步驟c中，將組分1與組分2置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1. 05 的濃縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置 入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.Ig生藥量，加蜂蜜調(diào)和成口服液。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療腎結(jié)石的清熱利尿的中藥制劑，原料藥的重量份數(shù)為：王不留行10～20份，金錢草10～20份，金櫻子10～20份，海金沙10～20份，冬瓜仁10～20份，炒牽牛子10～20份，石韋10～20份，姜黃10～20份，虎杖10～20份，牛膝10～20份，雞內(nèi)金10～20份，赤芍10～20份，丹參10～20份，陳皮10～20份，豬苓10～20份，馬鞭草10～20份，黃芩10～20份，半邊蓮10～20份，金銀花10～20份，白花蛇舌草10～20份，蒲公英10～20份。本發(fā)明具有清熱解毒、利尿通淋、活血消腫、抗菌消炎、利尿通淋，能增加尿素、尿酸及氯化鈉的排泄之功效。
【IPC分類】A61P13/12, A61K36/9066, A61P13/04, A61K35/57
【公開號】CN105169276
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】青島恒波儀器有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月12日