00] 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0101] 2. 1對四氯化碳引起的小鼠肝損傷的保護(hù)作用：四氯化碳引起的SGPT、SG0T顯著 升高P<0. 01，說明造型成功。本發(fā)明使SG0T顯著降低三個(gè)劑量組均P<0. 05,本發(fā)明對 SGPT無明顯影響。白云山消炎利膽片使SGPT、SG0T顯著降低（P-~0. 05)。澤蘭10g/kg 組使肝體比顯著低于四氯化碳模型組。詳見表1。
[0102] 表1本發(fā)明對四氯化碳中毒小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響（X土S)
[0103]
[0104] 注：組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，與四氯化碳組比*P< 0. 05, < 0. 01
[0105] 2. 2對正常大鼠膽汁流量的影響：本發(fā)明2. 5g/kg組使正常大鼠膽汁流量增加， 持續(xù)2h，以給藥后的30min增加最顯著< 0. 05)。5.Og/kg組給藥2h各時(shí)相都顯著增加 < 0. 05. 10.Og/kg組給藥后90min內(nèi)各時(shí)相都比對照組顯著升高（P< 0. 01，P< 0. 05)。 陽性藥熊去氧膽酸也使流量增加，持續(xù)lh。P< 0. 05詳見表2。
[0106] 表2本發(fā)明對麻醉大鼠膽汁流量的影響（X土S)
[0107]
[0108]
[0109] 注t以給藥前流量為100%，組問進(jìn)行t檢驗(yàn)，與對照組比*P< 0. 05,#P< 0. 01. 本發(fā)明給藥前、給藥后涓定膽汁中膽紅素和膽同醇含量與對照組相比未見顯著差異。詳見 表3〇
[0110] 表3本發(fā)明對大鼠膽汁中膽固醇、膽紅素排出量的影響（X土S)
[0111]
[0112] 討論：
[0113] 中醫(yī)認(rèn)為肝炎多屬于濕熱蘊(yùn)結(jié)致使膽液外泄侵及皮膚、鞏膜等處而發(fā)生黃疽，因 肝失疏泄，脾失健運(yùn)而發(fā)生食欲不振、惡心嘔吐等癥狀，治療上宜采取"清熱利濕、疏肝利 膽"的方法。
[0114] 我們經(jīng)過77例急性黃疽型肝炎應(yīng)用蒲公英制劑治療的臨床觀察，初步可看出蒲 公英對退黃、降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶有一定的作用，并在治療30天內(nèi)使89. 6%的急性黃疽型肝炎 患者臨床治愈，在云南等地被認(rèn)為是治療病毒性肝炎較好的藥物，與大青葉治療肝膽療效 相似。
[0115] 藥理試驗(yàn)結(jié)果表明，蒲公英煎劑與注射液有降低四氯化碳引致的大白鼠谷丙轉(zhuǎn)氨 酶升高的作用，并能減輕其肝損害，有一定的利膽作用，這可能是蒲公英治療急性黃疽型肝 炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。鑒于蒲公英制劑對實(shí)驗(yàn)動物腦垂體，腎上腺等組織無損害作用，臨床上未 發(fā)現(xiàn)任何副作用，而且藥源廣泛，具有較好的殺菌、保肝、利膽等作用，值得進(jìn)一步研究其有 效成分，改革劑型，擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。
[0116] 肝膽疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病多發(fā)病，目前無特效藥物促進(jìn)肝細(xì)胞再生 和防止肝細(xì)胞壞死。我們的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明本發(fā)明有良好抗實(shí)驗(yàn)性肝硬變作用。本實(shí)驗(yàn)表 明本發(fā)明對CCL4引起的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，有使SG0T顯著降低作用。血清轉(zhuǎn) 氨酶升高主要反映肝細(xì)胞變性、壞死，細(xì)胞膜通透性升高，使肝細(xì)胞內(nèi)GPT、GOT釋放入血所 致。有文獻(xiàn)報(bào)道由CCL4中毒引起的動物SGPT、SG0T升高與肝細(xì)胞損傷程度呈粗略平行關(guān) 系。本發(fā)明有選擇性地降低SG0T作用，大劑量使肝臟指數(shù)減少，也說明本藥有較好的保肝 作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種保肝利膽的蒲公英口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份數(shù)的原料 藥：蒲公英10~50份，茵陳10~20份，溪黃草10~20份，夏枯草10~20份，柴胡10~ 20份，白芍10~20份，當(dāng)歸10~20份，玉米須10~20份，白茅根10~20份，虎杖10~ 20份，木香10~20份，五味子10~20份，柏子仁10~20份，金銀花10~20份，天花粉 10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，制首烏10~20份，車前子10~20份，梔 子10~20份，生地10~20份，穿心蓮10~20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝利膽的蒲公英口服液，其特征在于，所述口服液中各種原 料藥的重量份數(shù)為：蒲公英10~40份，茵陳10~15份，溪黃草10~15份，夏枯草10~15 份，柴胡10~15份，白芍10~15份，當(dāng)歸10~15份，玉米須10~15份，白茅根10~15 份，虎杖10~15份，木香10~15份，五味子10~20份，柏子仁10~20份，金銀花10~ 20份，天花粉10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，制首烏10~20份，車前子 10~20份，梔子10~20份，生地10~20份，穿心蓮10~20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝利膽的蒲公英口服液，其特征在于，所述口服液中各種原 料藥的重量份數(shù)為：蒲公英10~30份，茵陳10~20份，溪黃草10~20份，夏枯草10~20 份，柴胡10~20份，白芍10~20份，當(dāng)歸10~20份，玉米須10~20份，白茅根10~20 份，虎杖10~20份，木香10~20份，五味子10~15份，柏子仁10~15份，金銀花10~ 15份，天花粉10~15份，莪術(shù)10~15份，墨旱蓮10~15份，制首烏10~15份，車前子 10~15份，梔子10~15份，生地10~15份，穿心蓮10~15份。4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征 在于，所述口服液的制備步驟包括： a. 蒲公英的制備，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加蜂蜜或糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備 成口服液裝瓶。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a 中，采摘蒲公英，洗凈干燥后，將其浸泡占其質(zhì)量10倍量的乙醇中1-2小時(shí)，然后放入提取 罐加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為 5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏 狀，靜置備用，成組分1備用。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b 中，將所述其余原料泡入占其質(zhì)量10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液， 合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對密度為80°C時(shí)1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟c 中，將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對密度為1. 36的濃 縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙 效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.Ig生藥量；濃縮后的膏劑加蜂蜜或糊精調(diào)和，紫外線消 毒殺囷后裝瓶。8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征 在于，制備步驟還可以為： a. 將蒲公英加水提取，作為組分1 ; b. 將蒲公英提取后殘?jiān)c所述其余原料藥一起加水浸泡、提取2次作為組分2 ; c. 將組分1、組分2混合濃縮后加蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a 中，將采摘好的蒲公英洗凈，晾曬后放入提取罐加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合 并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮 相對密度為80°C時(shí)1.06的浸膏，作為組分1 ;所述步驟b中，將提取的蒲公英渣滓與所述 其余原料一起放入占其質(zhì)量5-10倍量水中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)， 去上清液，合并提取液，100-120目濾過，將2次提取液合并靜置，減壓并濃縮至藥液濃度為 0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時(shí)1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持 在60-80°C，濃縮至相對密度為1. 20,溫度至60°C-70°C的浸膏，作為組分2。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述保肝利膽的蒲公英口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟 c中，將組分1與組分2混合后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0.Ig 生藥/mL，抽濾至濾液的相對密度為20°C時(shí)1. 06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂 柱吸附后，用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇 洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，再調(diào)和蜂蜜，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
【專利摘要】一種保肝利膽的蒲公英口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份數(shù)的原料藥：蒲公英10～50份，茵陳10～20份，溪黃草10～20份，夏枯草10～20份，柴胡10～20份，白芍10～20份，當(dāng)歸10～20份，玉米須10～20份，白茅根10～20份，虎杖10～20份，木香10～20份，五味子10～20份，柏子仁10～20份，金銀花10～20份，天花粉10～20份，莪術(shù)10～20份，墨旱蓮10～20份，制首烏10～20份，車前子10～20份，梔子10～20份，生地10～20份，穿心蓮10～20份。本發(fā)明大大改進(jìn)中藥提取技術(shù)，使得中藥的有毒成分降到最低，可以使人體吸收，大大提高其利用率。
【IPC分類】A61K36/9066, A61P1/16, A61K9/08
【公開號】CN105169278
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】趙玉妹
【申請人】青島恒波儀器有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月12日