述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，其中，所述含有式（1)所 示結構的兩親性聚合物的溶液可以包括所述式（1)所示結構的兩親性聚合物與二氯甲烷 形成的溶液。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，其中，相對于每mg式（1) 所示結構的兩親性聚合物，所述二氯甲烷的用量可以為〇. l_2〇mL。
[0051] 根據(jù)本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，其中，所述穩(wěn)定劑可以包 括聚乙烯醇（PVA)、十二烷基磺酸鈉（SDS)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)和吐溫80中的至少一 種。
[0052] 優(yōu)選情況下，在本發(fā)明中，所述穩(wěn)定劑為聚乙烯醇，且所述聚乙烯醇的分子量可以 為 1500-2000。
[0053] 在本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法中，所述乳化反應條件為本領 域技術人員所公知，本發(fā)明在此不再贅述。例如在本發(fā)明中，可以采用在超聲條件下進行乳 化反應。
[0054] 在本發(fā)明中，所述穩(wěn)定劑采用本領域技術人員公知的兩步法加入，也即，先將所述 兩親性聚合物溶液與一部分含有穩(wěn)定劑的水溶液接觸混合，經(jīng)過超聲乳化后，再將該乳化 后的產(chǎn)物加入到剩余部分含有穩(wěn)定劑的水溶液混合。兩部分的含有穩(wěn)定劑的水溶液的濃度 可以相同或不同，本領域技術人員可以根據(jù)本領域內常規(guī)使用的濃度進行選擇。本發(fā)明優(yōu) 選所述穩(wěn)定劑水溶液的濃度為〇. 3-1重量％。
[0055] 根據(jù)本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，對所述含有式（1)所示結 構的兩親性聚合物的溶液與含有穩(wěn)定劑的水溶液接觸的方式?jīng)]有特別的限定，優(yōu)選情況 下，本發(fā)明可以采用先將含有式（1)所示結構的兩親性聚合物溶于溶劑中形成溶液，然后 將所述溶液與一部分含有穩(wěn)定劑的水溶液進行接觸。本發(fā)明的方法對接觸的條件沒有特別 的限定，例如可以在室溫條件下接觸l-60min。
[0056] 根據(jù)本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，該方法還可以包括：除去 進行超聲后所得到的產(chǎn)物中的溶劑例如二氯甲烷等，然后進行將含有兩親性聚合物納米顆 粒的水溶液進行離心分離，收集沉淀物即可以得到高純度的兩親性聚合物納米顆粒。
[0057] 第四方面，本發(fā)明還提供了一種通過本發(fā)明的兩親性聚合物納米顆粒的制備方法 制備得到的兩親性聚合物納米顆粒。
[0058] 根據(jù)本發(fā)明所示的兩親性聚合物納米顆粒，其中，所述兩親性聚合物納米顆粒的 粒徑為50-300nm。
[0059] 第五方面，本發(fā)明還提供了一種兩親性聚合物納米顆粒在制備抗菌藥物中的應 用。
[0060] 在本發(fā)明中，所述兩親性聚合物納米顆粒特別地對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和 枯草芽孢桿菌具有很好的抗性。
[0061] 與現(xiàn)有抗菌聚合物相比，本發(fā)明所述的兩親性聚合物納米顆粒具有以下優(yōu)點：本 發(fā)明的兩親性聚合物制備過程簡便、原料便宜，本發(fā)明的抗菌聚合物是含有大量正電荷的 氨基ε -聚賴氨酸，這種抗菌聚合物制備成的納米顆粒通過帶正電荷的氨基發(fā)揮抗菌作 用，同時納米粒子的可以抵抗降解酶對ε -聚賴氨酸的降解作用，提高抗菌效果和時間。 [0062] 以下將通過實施例對本發(fā)明進行詳細描述。以下實施例中，所使用的原料均為市 售品。在以下實施例和對比例中，所述聚已內酯購自濟南岱罡生物科技有限公司；所述聚賴 氨酸購自浙江銀象生物科技有限公司；所述聚乙烯醇購自國藥集團化學試劑有限公司，牌 號為PVA124,皂化度為85mol%，在25°C下的粘度為700mPas。
[0063] 實施例1
[0064] 本實施例用于制備本發(fā)明所述的式（1)所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納 米顆粒，其中，m為30, η為30。
[0065] 制備兩親性聚合物：取式Α所示的聚已內酯（m為30,用量lg)和式Β所示的聚賴 氨酸（η為30)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMS0,再加入N, Ν' -二環(huán)己基碳酰亞胺 (購自百靈威化學試劑有限公司，下同），其中，所述聚已內酯、聚賴氨酸和Ν，Ν' -二環(huán)己基 碳酰亞胺的用量摩爾比為5 :1 :10,在20°C溫度下反應20h，反應結束后將產(chǎn)物進行減壓濃 縮，將濃縮后的溶液在水中進行透析，冷凍干燥后得兩親性聚合物1-1，其中，聚已內酯、聚 賴氨酸和兩親性聚合物1-1的紅外光譜圖如圖1所示，且兩親性聚合物1-1的分子量通過 飛行時間質譜儀（購自美國布魯克道爾頓公司，型號為Microflex LRF MALDI-T0F，下同） 測得，平均分子量為5700。
[0066] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取10mg兩親性聚合物1-1，溶解于lmL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒1-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 1-2的形貌圖如圖2所示，粒徑分布如圖3所示。
[0067] 實施例2
[0068] 本實施例用于制備本發(fā)明所述的式（1)所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納 米顆粒，其中，m為25, η為35。
[0069] 制備兩親性聚合物：取式Α所示的聚已內酯（m為25,用量lg)和式Β所示的聚賴 氨酸（η為35)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMS0,再加入Ν，Ν' -二環(huán)己基碳酰亞胺， 其中，所述聚已內酯、聚賴氨酸和Ν，Ν' -二環(huán)己基碳酰亞胺的用量摩爾比為8 :1 :8，在25°C 溫度下反應15h，反應結束后將產(chǎn)物進行減壓濃縮，將濃縮后的溶液在水中進行透析，冷凍 干燥后得兩親性聚合物2-1，其中，聚已內酯、聚賴氨酸和兩親性聚合物2-1的紅外光譜圖 與圖1相似，且兩親性聚合物2-1的平均分子量為5500。
[0070] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取l〇mg兩親性聚合物2-1，溶解于10mL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒2-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 2- 2的形貌圖與圖2相似，粒徑分布與圖3相似。
[0071] 實施例3
[0072] 本實施例用于制備本發(fā)明所述的式（1)所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納 米顆粒，其中，m為20, η為25。
[0073] 制備兩親性聚合物：取式Α所示的聚已內酯（m為20,用量lg)和式Β所示的聚賴 氨酸（η為25)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMSO,再加入Ν，Ν'-二環(huán)己基碳酰亞胺，其 中，所述聚已內酯、聚賴氨酸和Ν，Ν'-二環(huán)己基碳酰亞胺的用量摩爾比為3 :1 :12,在30°C 溫度下反應15h，反應結束后將產(chǎn)物進行減壓濃縮，將濃縮后的溶液在水中進行透析，冷凍 干燥后得兩親性聚合物3-1，其中，聚已內酯、聚賴氨酸和兩親性聚合物3-1的紅外光譜圖 與圖1相似，且兩親性聚合物3-1的平均分子量為4900。
[0074] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取10mg兩親性聚合物3-1，溶解于20mL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒3-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 3- 2的形貌圖與圖2相似，粒徑分布與圖3相似。
[0075] 實施例4
[0076] 本實施例用于制備如實施例1所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納米顆粒，所 不同的是，式A所示的聚合物、式B所示的聚合物和連接劑的用量摩爾比不同。具體地為：
[0077] 制備兩親性聚合物：取式A所示的聚已內酯（m為30,用量lg)和式B所示的聚賴 氨酸（η為30)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMSO,再加入N, Ν' -二環(huán)己基碳酰亞胺 (購自百靈威化學試劑有限公司，下同），其中，所述聚已內酯、聚賴氨酸和Ν，Ν' -二環(huán)己基 碳酰亞胺的用量摩爾比為12 :1 :10,在20°C溫度下反應20h，反應結束后將產(chǎn)物進行減壓濃 縮，將