濃縮后的溶液在水中進(jìn)行透析，冷凍干燥后得兩親性聚合物4-1，其中，聚已內(nèi)酯、聚 賴氨酸和兩親性聚合物4-1的紅外光譜圖與圖1相似，且兩親性聚合物4-1的平均分子量 為 5800。
[0078] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取10mg兩親性聚合物4-1，溶解于lmL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒4-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 4- 2的形貌圖與圖2相似，粒徑分布與圖3相似。
[0079] 實(shí)施例5
[0080] 本實(shí)施例用于制備如實(shí)施例2所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納米顆粒，所 不同的是，式A所示的聚合物、式B所示的聚合物和連接劑的用量摩爾比不同。具體地為：
[0081] 制備兩親性聚合物：取式A所示的聚已內(nèi)酯（m為25,用量lg)和式B所示的聚賴 氨酸（η為35)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMS0,再加入Ν，Ν' -二環(huán)己基碳酰亞胺， 其中，所述聚已內(nèi)酯、聚賴氨酸和Ν，Ν'-二環(huán)己基碳酰亞胺的用量摩爾比為1 :1 :8,在25°C 溫度下反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物進(jìn)行減壓濃縮，將濃縮后的溶液在水中進(jìn)行透析，冷凍 干燥后得兩親性聚合物5-1，其中，聚已內(nèi)酯、聚賴氨酸和兩親性聚合物5-1的紅外光譜圖 與圖1相似，且兩親性聚合物5-1的平均分子量為5400。
[0082] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取10mg兩親性聚合物5-1，溶解于10mL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒5-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 5- 2的形貌圖與圖2相似，粒徑分布與圖3相似。
[0083] 實(shí)施例6
[0084] 本實(shí)施例用于制備本發(fā)明所述的式（1)所示的兩親性聚合物和兩親性聚合物納 米顆粒，其中，m為35, η為25。采用實(shí)施例3所述的方法進(jìn)行，具體地為：
[0085] 制備兩親性聚合物：取式Α所示的聚已內(nèi)酯（m為20,用量lg)和式Β所示的聚賴 氨酸（η為25)置于50mL圓底燒瓶中，加入5mL的DMS0,再加入Ν，Ν'-二環(huán)己基碳酰亞胺，其 中，所述聚已內(nèi)酯、聚賴氨酸和Ν，Ν'-二環(huán)己基碳酰亞胺的用量摩爾比為3 :1 :12,在30°C 溫度下反應(yīng)15h，反應(yīng)結(jié)束后將產(chǎn)物進(jìn)行減壓濃縮，將濃縮后的溶液在水中進(jìn)行透析，冷凍 干燥后得兩親性聚合物6-1，其中，聚已內(nèi)酯、聚賴氨酸和兩親性聚合物6-1的紅外光譜圖 與圖1相似，且兩親性聚合物6-1的平均分子量為5500。
[0086] 制備兩親性聚合物納米顆粒：稱取10mg兩親性聚合物6-1，溶解于20mL二氯甲烷 中，然后將該兩親性聚合物的二氯甲烷溶液加入到2mL的1重量％的聚乙烯醇水溶液，在 25°C下，用功率為57W且頻率為23kHz的超聲波輻射5min后，加入到10mL的0. 6重量％ 的聚乙烯醇水溶液中，磁力攪拌lOmin后除去二氯甲烷，然后在12000rpm/min條件下離心 lOmin，得到兩親性聚合物納米顆粒6-2,其中，通過透射電鏡觀察該兩親性聚合物納米顆粒 6- 2的形貌圖與圖2相似，粒徑分布與圖3相似。
[0087] 測(cè)試?yán)? :
[0088] 將實(shí)施例1中制備得到的兩親性聚合物納米顆粒以及實(shí)施例1中使用的聚賴氨酸 分別加入到lmL含有大腸桿菌的水溶液中，使得兩親性聚合物納米顆粒和聚賴氨酸的終濃 度均為l〇yg/mL，在37°C下進(jìn)行共培養(yǎng)。其中，大腸桿菌的起始濃度為10 s個(gè)/mL，每2小 時(shí)取混合培養(yǎng)液檢測(cè)大腸桿菌數(shù)目，共檢測(cè)8小時(shí)，結(jié)果如表1所示。其中，濃度為10 μ g/ mL的聚賴氨酸水溶液和大腸桿菌共培養(yǎng)2小時(shí)后的透射電鏡圖如圖4所示；實(shí)施例1的濃 度為10 μ g/mL的兩親性聚合物納米顆粒水溶液和大腸桿菌共培養(yǎng)2小時(shí)后的透射電鏡圖 如圖5所示。
[0089] 測(cè)試?yán)?-6
[0090] 測(cè)試?yán)?-6采用測(cè)試?yán)?的方法進(jìn)行測(cè)試，不同的是，測(cè)試?yán)?-6中使用的兩親性 聚合物納米顆粒分別為來自實(shí)施例2-6中制備得到的兩親性聚合物納米顆粒，測(cè)試結(jié)果如 表1所示。
[0091] 通過表1的結(jié)果可以看出，采用本發(fā)明的兩親性聚合物納米顆粒與大腸桿菌共培 養(yǎng)時(shí)，所取得的抑菌效果明顯優(yōu)于對(duì)照組中僅采用聚賴氨酸的抑菌效果。
[0092] 表 1
[0093]
[0094] 以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這 些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0095] 另外需要說明的是，在上述【具體實(shí)施方式】中所描述的各個(gè)具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對(duì)各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0096] 此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種兩親性聚合物，其特征在于，該兩親性聚合物具有式（I)所示的結(jié)構(gòu)：其中，m為20-100的整數(shù)，n為25-35的整數(shù)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩親性聚合物，其中，m為21-30的整數(shù)。3. -種兩親性聚合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：在溶劑和連接劑的存在 下，將式A所示的聚合物與式B所示的聚合物接觸，其中，在式A所示的聚合物中，m為20-100的整數(shù)，優(yōu)選為21-30的整數(shù)；在式B所示 的聚合物中，n為25-35的整數(shù)。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述式A所示的聚合物、式B所示的聚合物和連 接劑的用量摩爾比為1-20 ;1 ;5-20。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述接觸的條件包括；接觸的溫度為 0-35 °C，接觸的時(shí)間為2-4她。6. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述連接劑包括1-己基-(3-二甲基氨基丙 基）碳醜二亞胺鹽酸鹽和/或N，N' -二環(huán)己基碳醜亞胺；優(yōu)選所述溶劑選自二甲基亞諷和 /或N，N-二甲基甲醜胺。7. -種兩親性聚合物納米顆粒的制備方法，其特征在于，該方法包括：在乳化反應(yīng)條 件下，將含有式（1)所示結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物的溶液與含有穩(wěn)定劑的水溶液接觸，其中，m為20-100的整數(shù)，優(yōu)選為21-30的整數(shù)；n為25-35的整數(shù)。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述含有式（I)所示結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物的溶 液包括由所述式（1)所示結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物與二氯甲焼形成的溶液，優(yōu)選相對(duì)于每mg式 (1)所示結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物，所述二氯甲焼的用量為0. l-20mL。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述穩(wěn)定劑包括聚己帰醇、十二烷基礙酸鋼、聚 己帰化咯焼麗和吐溫80中的至少一種；優(yōu)選所述穩(wěn)定劑為聚己帰醇，且所述聚己帰醇的分 子量為 1500-2000。10. 由權(quán)利要求7-9中任意一項(xiàng)所述的方法制備得到的兩親性聚合物納米顆粒。11. 權(quán)利要求10所述的兩親性聚合物納米顆粒在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種兩親性聚合物及其制備方法，該兩親性聚合物具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)：其中，m為20-100的整數(shù)，n為25-35的整數(shù)。本發(fā)明還公開了一種兩親性聚合物納米顆粒的制備方法以及通過該方法制備得到的兩親性聚合物納米顆粒及其應(yīng)用，該方法包括：在乳化反應(yīng)條件下，將含有式(1)所示結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物的溶液與含有穩(wěn)定劑的水溶液接觸。本發(fā)明提供的兩親性聚合物納米顆粒能夠克服在單獨(dú)使用聚賴氨酸進(jìn)行抗菌時(shí)由于被細(xì)菌降解而導(dǎo)致的抗菌性能消失的缺陷，具有生物安全性高、藥效持續(xù)時(shí)間長、抗菌譜廣且成本低的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C08G81/00, C08J3/12, A61P31/04, C08J3/28
【公開號(hào)】CN105646886
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】聶廣軍, 趙瑞芳, 季天驕
【申請(qǐng)人】國家納米科學(xué)中心
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2014年11月14日