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組合的制作方法_2

文檔序號(hào):8926120閱讀:來源:國知局
A2"是指化合物A,或其藥物可接受的鹽。
[0050] 如本文所述,術(shù)語"化合物B2"是指化合物B,或其藥物可接受的鹽或溶劑化 物--〇
[0051] 適當(dāng)?shù)乇景l(fā)明的組合在"規(guī)定的期間"內(nèi)給藥。
[0052] 如本文所使用的術(shù)語"規(guī)定的期間(specified period) "及其類似表達(dá),表示給 藥化合物A2和化合物B2中的一個(gè)以及給藥化合物A 2和化合物B2中的另一個(gè)之間的時(shí)間間 隔。除非另有說明,規(guī)定的期間可以包括同時(shí)給藥。當(dāng)一天一次給藥本發(fā)明的兩個(gè)化合物 時(shí),規(guī)定的期間是指在一天內(nèi)給藥化合物A 2和化合物B2的時(shí)間安排(timing)。當(dāng)一天多 于一次給藥本發(fā)明的一個(gè)或兩個(gè)化合物時(shí),基于在具體日期的首次給藥各化合物計(jì)算規(guī)定 的期間。在計(jì)算規(guī)定的期間時(shí),不考慮在該具體日期中接著首次給藥的所有本發(fā)明化合物 的給藥。
[0053] 適當(dāng)?shù)兀绻?規(guī)定的期間"內(nèi)給藥所述化合物而不同時(shí)給藥,它們均可以在彼 此相隔約24小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約24小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均?以在彼此相隔約12小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約12小時(shí);適當(dāng)?shù)?,?們均可以在彼此相隔約11小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約11小時(shí);適 當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約10小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約10小 時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約9小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約 9小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約8小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期間將 為約8小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約7小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定的期 間將為約7小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約6小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述規(guī)定 的期間將為約6小時(shí);適當(dāng)?shù)兀鼈兙梢栽诒舜讼喔艏s5小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中,所述 規(guī)定的期間將為約5小時(shí);適當(dāng)?shù)兀鼈兙梢栽诒舜讼喔艏s4小時(shí)內(nèi)給藥-在該情況中, 所述規(guī)定的期間將為約4小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們均可以在彼此相隔約3小時(shí)內(nèi)給藥-在該情 況中,所述規(guī)定的期間將為約3小時(shí);適當(dāng)?shù)?,它們可以在彼此相隔約2小時(shí)內(nèi)給藥-在該 情況中,所述規(guī)定的期間將為約2小時(shí);適當(dāng)?shù)兀鼈兙梢栽诒舜讼喔艏s1小時(shí)內(nèi)給藥_ 在該情況中,所述規(guī)定的期間將為約1小時(shí)。如本文所使用的,化合物A 2和化合物B2的給 藥相隔小于約45分鐘被認(rèn)為是同時(shí)給藥。
[0054] 適當(dāng)?shù)?,?dāng)本發(fā)明的組合給藥一段"規(guī)定的期間"時(shí),各化合物共同給藥一段"持續(xù) 時(shí)間"。
[0055] 如本文所使用的術(shù)語"持續(xù)時(shí)間"及其類似表述,表示本發(fā)明的兩個(gè)化合物在"規(guī) 定的期間"內(nèi)給藥指定數(shù)目的連續(xù)天數(shù),任選接著僅給藥一種組分化合物一定的連續(xù)天數(shù)。 除非另有定義,在所有本文所述的給藥方案中"持續(xù)時(shí)間"不必在開始治療時(shí)開始和在結(jié)束 治療時(shí)結(jié)束,只需要兩種化合物都給藥的連續(xù)天數(shù)和只有一種組分化合物給藥的任選的連 續(xù)天數(shù),或指示的給藥方案,在治療過程中的某個(gè)點(diǎn)發(fā)生。
[0056]關(guān)于"規(guī)定的期間"給藥:
[0057] 適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天-在該情況中, 所述持續(xù)時(shí)間為至少一天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連 續(xù)2天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少2天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的 期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3天-在該情況中,所述持續(xù)時(shí)間為至少3天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程 中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)5天-在該情況中,所述持續(xù)時(shí)間為至少5 天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)7天-在該情況中,所 述持續(xù)時(shí)間為至少7天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù) 14天-在該情況中,所述持續(xù)時(shí)間為至少14天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī) 定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)30天-在該情況中,所述持續(xù)時(shí)間為至少30天。當(dāng)在治療過程 中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥超過30天,認(rèn)為該治療是慢性治療且將持續(xù)直到改變 事件(altering event),如癌癥情況的重新評(píng)定或者患者的病癥的改變,證明改變治療方 案是正確的。
[0058] 進(jìn)一步關(guān)于"規(guī)定的期間"給藥:
[0059] 適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天,然后單獨(dú)給藥 化合物A2至少1天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少2天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合 物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天,然后單獨(dú)給藥化合物A2至少2天-在該情況下,持續(xù)時(shí) 間為至少3天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天,然后單 獨(dú)給藥化合物A2至少3天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少4天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩 種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少4天-在該情況下, 持續(xù)時(shí)間為至少5天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天, 然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少5天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少6天;適當(dāng)?shù)?,在治療過 程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少1天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少6天-在該 情況下,持續(xù)時(shí)間為至少7天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至 少1天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少7天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少8天;適當(dāng)?shù)?,?治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少1 天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少3天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間 內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)2天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至 少4天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給 藥化合物A 2至少連續(xù)3天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少5天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩 種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)4天-在該 情況下,持續(xù)時(shí)間為至少6天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至 少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)5天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少7天;適 當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物 A 2至少連續(xù)6天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少8天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物 在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)2天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)7天-在該情況下, 持續(xù)時(shí)間為至少9天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3 天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少1天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少4天;適當(dāng)?shù)?,在治?過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)2 天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少5天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間 內(nèi)給藥至少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)3天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至 少6天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給 藥化合物A 2至少連續(xù)4天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少7天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩 種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)5天-在該 情況下,持續(xù)時(shí)間為至少8天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至 少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)6天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少9天; 適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)3天,然后單獨(dú)給藥化合 物A 2至少連續(xù)7天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少10天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化 合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)4天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少1天-在該情況下, 持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)5天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連 續(xù)4天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)2天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)6天; 適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)4天,然后單獨(dú)給藥化合 物A 2至少連續(xù)3天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)7天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種 化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)4天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)4天-在該 情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)8天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給 藥至少連續(xù)4天,然后單獨(dú)給藥化合物A2至少連續(xù)7天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連 續(xù)11天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)5天,然后單獨(dú) 給藥化合物A2至少1天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)6天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中, 兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)5天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)2天-在 該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)7天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi) 給藥至少連續(xù)5天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)3天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少 連續(xù)8天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)5天,然后單 獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)4天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)9天;適當(dāng)?shù)兀谥委?過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)5天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)5 天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)10天;適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的 期間內(nèi)給藥至少連續(xù)7天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)2天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間 為至少連續(xù)9天;適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)14天, 然后單獨(dú)給藥化合物A 2至少連續(xù)7天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為至少連續(xù)21天;適當(dāng)?shù)兀?在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)給藥至少連續(xù)30天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2至 少連續(xù)7天-在該情況下,持續(xù)時(shí)間為連續(xù)至少37天。適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合 物在規(guī)定的期間內(nèi)連續(xù)給藥的1至3天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2連續(xù)的3至7天。適當(dāng)?shù)兀?在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)連續(xù)給藥的3至6天,然后單獨(dú)給藥化合物A 2連 續(xù)的1至4天。適當(dāng)?shù)兀谥委熯^程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)連續(xù)給藥5天,然后單 獨(dú)給藥化合物A 2連續(xù)2天。適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)連續(xù)給藥2 天,然后單獨(dú)給藥化合物A2連續(xù)的3至7天。適當(dāng)?shù)?,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的 期間內(nèi)在7天期間中給藥1至3天,且在該7天期間的其它天數(shù)單獨(dú)給藥化合物A 2。適當(dāng) 地,在治療過程中,兩種化合物在規(guī)定的期間內(nèi)在7天期間中給藥2天,且在該7天期間的 其它天數(shù)單獨(dú)給藥化合物化合物A 2。
[0060] 適當(dāng)?shù)?,如果所述化合物不?規(guī)定的期間"給藥,它們相繼給藥。本文使用的術(shù) 語"相繼給藥",及其類似表述,是指化合物A 2和化合物B 2之一給藥1天或連續(xù)更多天,且 化合物A2和化合物B 2的另一個(gè)隨后給藥1天或連續(xù)更多天。除非另有定義,在所有本文所 述的給藥方案中,所述"相繼給藥"不必在開始治療時(shí)開始和在結(jié)束治療時(shí)結(jié)束,只需要在 化合物A 2和化合物B 2的另一個(gè)之后進(jìn)行的化合物A 2和化合物B 2之一的給藥,或指示的給 藥方案,在治療過程中的某個(gè)點(diǎn)發(fā)生。而且,在此考慮了休藥期,其在化合物A 2和化合物B 2 之一和化合物A2和化合物B 2的另一個(gè)的相繼給藥之間使用。如本文所述,休藥期為在相繼 給藥化合物A2和化合物B 2之一之后且在給藥化合物A 2和化合物B 2的另一個(gè)之前的區(qū)間, 在該區(qū)間化合物A2或化合物B 2都不給藥。適當(dāng)?shù)卦撔菟幤跒檫x自以下的天數(shù):1天,2天, 3天,4天,5天,6天,7天,8天,9天,10天,11天,12天,13天和14天。
[0061] 關(guān)于相繼給藥:
[0062] 適當(dāng)?shù)兀衔顰2和化合物B 2之一連續(xù)給藥1至30天,然后是任選的休藥期,然 后給藥化合物A2和化合物B 2的另一個(gè)達(dá)連續(xù)1至30天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2和化合物B 2之 一連續(xù)給藥1至21天,然后是任選的休藥期,然后給藥化合物A2和化合物B 2的另一個(gè)達(dá)連 續(xù)1至21天。適當(dāng)?shù)兀衔顰2和化合物B 2之一連續(xù)給藥1至14天,然后是連續(xù)1至14 天的休藥期,然后給藥化合物A2和化合物B 2的另一個(gè)達(dá)連續(xù)1至14天。適當(dāng)?shù)兀衔顰2 和化合物B2之一連續(xù)給藥2至7天,然后是2至10天的休藥期,然后給藥化合物A 2和化合 物B2的另一個(gè)達(dá)連續(xù)2至7天。
[0063] 適當(dāng)?shù)?,化合物B2將在該順序中首先給藥,然后是任選的休藥期,然后給藥化合物 A 2。適當(dāng)?shù)?,化合物B2連續(xù)給藥1至21天,然后是任選的休藥期,然后給藥化合物A2達(dá)連續(xù) 1至21天。適當(dāng)?shù)兀衔顱 2連續(xù)給藥3至21天,然后是連續(xù)1至14天的休藥期,然后給 藥化合物A2達(dá)連續(xù)3至21天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2連續(xù)給藥3至21天,然后是3至14天的 休藥期,然后給藥化合物A2達(dá)連續(xù)3至21天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥連續(xù)21天,然后是任 選的休藥期,然后給藥化合物A2連續(xù)14天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥連續(xù)14天,然后是連續(xù) 1至14天的休藥期,然后給藥化合物A2連續(xù)14天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥連續(xù)7天,然后 是3至10天的休藥期,然后給藥化合物A2連續(xù)7天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥連續(xù)3天,然 后是3至14天的休藥期,然后給藥化合物A2連續(xù)7天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥連續(xù)3天, 然后是3至10天的休藥期,然后給藥化合物A2達(dá)連續(xù)3天。
[0064] 適當(dāng)?shù)?,化合物A2將在該順序中首先給藥,然后是任選的休藥期,然后給藥化合物 B 2。適當(dāng)?shù)兀衔顰2連續(xù)給藥1至21天,然后是任選的休藥期,然后給藥化合物B2達(dá)連續(xù) 1至21天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2連續(xù)給藥3至21天,然后是連續(xù)1至14天的休藥期,然后給 藥化合物B2達(dá)連續(xù)3至21天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2連續(xù)給藥3至21天,然后是3至14天的 休藥期,然后給藥化合物B2達(dá)連續(xù)3至21天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2給藥連續(xù)21天,然后是任 選的休藥期,然后給藥化合物B2連續(xù)14天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2給藥連續(xù)14天,然后是連續(xù) 1至14天的休藥期,然后給藥化合物B2連續(xù)14天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2給藥連續(xù)7天,然后 是3至10天的休藥期,然后給藥化合物B2連續(xù)7天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2給藥連續(xù)3天,然 后是3至14天的休藥期,然后給藥化合物B2連續(xù)7天。適當(dāng)?shù)?,化合物A 2給藥連續(xù)3天, 然后是3至10天的休藥期,然后給藥化合物B2達(dá)連續(xù)3天。適當(dāng)?shù)兀衔顰 2給藥連續(xù)7 天,然后給藥化合物B2I天。適當(dāng)?shù)?,化合物A2給藥連續(xù)6天,然后給藥化合物B 2I天。適 當(dāng)?shù)?,化合物B2給藥1天,然后給藥化合物A 2連續(xù)7天。適當(dāng)?shù)?,化合物B 2給藥1天,然后 給藥化合物A2連續(xù)6天。
[0065] 應(yīng)理解,"規(guī)定的期間"給藥和"相繼"給藥之后可跟隨著重復(fù)給藥或可跟隨著交替 給藥方案,且休藥期可在重復(fù)給藥或交替給藥方案之前。
[0066] 適當(dāng)?shù)?,作為根?jù)本發(fā)明的組合的一部分給藥的化合物A2的量將為選自約Img 至約150mg的量;適當(dāng)?shù)兀摿繉⑦x自約5mg至約120mg;適當(dāng)?shù)?,該量將選自約IOmg至約 IOOmg;適當(dāng)?shù)兀摿繉榧sIOmg;適當(dāng)?shù)?,該量將為約25mg;適當(dāng)?shù)兀摿繉榧s100mg。例 如,作為根據(jù)本發(fā)明的組合的一部分給藥的化合物A2的量可為lmg,5mg,10mg,15mg,20mg, 25mg,30mg,35mg,40mg,45mg,50mg,55mg,60mg,65mg,70mg,75mg,80mg,85mg,90mg,95mg, 100mg,105mg,llOmg,115mg,120mg,125mg,130mg,135mg,140mg,145mg,150mg〇 [0067]化合物A2作為根據(jù)本發(fā)明的組合的一部分每天給藥一次或每天兩次;適當(dāng)?shù)?,?天一次。
[0068] 適當(dāng)?shù)?,作為根?jù)本發(fā)明的組合的一部分給予的化合物B2的量為選自約0. 125mg 至約IOmg的量;適當(dāng)?shù)?,該量將選自約0. 25mg至約9mg;適當(dāng)?shù)?,該量將選自約0. 25mg至 約8mg;適當(dāng)?shù)?,該量將選自約0. 5mg至約8mg;適當(dāng)?shù)?,該量將選自約0. 5mg至約7mg;適當(dāng) 地,該量將選自約Img至約7mg;適當(dāng)?shù)兀摿繉榧s5mg。因此,作為根據(jù)本發(fā)明的組合的 一部分給予的化合物B2的量為為選自約0. 125mg至約IOmg的量。例如,作為根據(jù)本發(fā)明的 組合的一部分給予的化合物B2的量可為0? 125mg,0. 25mg,0. 5mg,0. 75mg,lmg,I. 5mg,2mg, 2. 5mg,3mg,3. 5mg,4mg,4. 5mg,5mg,5. 5mg,6mg,6. 5mg,7mg,7. 5mg,8mg,8. 5mg,9mg,9. 5mg, IOmg0
[0069] 化合物B2作為根據(jù)本發(fā)明的組合的一部分每天給藥一次或每天兩次;適當(dāng)?shù)兀?天一次。
[0070] 如本文所述,對(duì)化合物A2和化合物B2規(guī)定的所有量表示為每次給藥的游離或未成 鹽的化合物的給藥量。
[0071] 本發(fā)明的方法也可與其它癌癥治療方法一起使用。
[0072] 本發(fā)明的組合可與已知用于治療癌癥的至少一種其它活性成分共同給藥。
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