引起的 可能不良副作用。并且，制備的工藝順應(yīng)性好，凝膠的涂敷性和成膜性能好。
[0036] 進(jìn)一步研究后，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)：無藥理活性的非芳香族的飽和脂肪羥基羧酸，作為酯 化劑使用，可以與生物黏附材料羥丙基纖維素進(jìn)行了酯化反應(yīng)，生成的物質(zhì)，其效果與芳香 族有機(jī)羧酸(水楊酸）與生物黏附材料反應(yīng)后生成的疏水性酯化產(chǎn)物相當(dāng)。具體而言：所述 的飽和脂肪羥基羧酸至少含有一個以上羧基和一個羥基，該飽和脂肪羥基羧酸上的羧基， 與羥丙基纖維素側(cè)鏈的羥基發(fā)生酯化反應(yīng)，形成疏水性的酯化產(chǎn)物。并且進(jìn)一步的，飽和脂 肪羥基羧酸與羥丙基纖維素剩余的羥基以氫鍵的方式進(jìn)行交聯(lián)使得凝膠體系更為穩(wěn)定。
[0037] 本發(fā)明的技術(shù)方案中不含有芳香族有機(jī)羧酸。一個優(yōu)選的技術(shù)方案可以為：一種 成膜凝膠組合物，所述的成膜凝膠組合物由以下成分組成：羥丙基纖維素、酯化劑、交聯(lián)劑 和溶媒；其中，所述的酯化劑包括飽和脂肪羥基羧酸和單寧酸，所述的飽和脂肪羥基羧酸的 化學(xué)通式為(；!1 2"+2|^(0!〇|11(0)0!1\，其中11、111和1^為整數(shù)，11彡1，111彡1，1^彡1，111+1^為 2 _5, n+L 為 2_6。
[0038] 本發(fā)明中，所述的成膜凝膠組合物較佳地還包括增塑劑。所述的增塑劑為本領(lǐng)域 常規(guī)的增塑劑，較佳地包括水溶性增塑劑和/或水不溶性的增塑劑；其中，所述的水溶性增 塑劑為甘油、乙二醇、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯和三乙酸甘油酯中的一種或多種；所述的水 不溶性增塑劑為檸檬酸三丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯和癸二酸二乙酯中的一種或多種。本領(lǐng) 域技術(shù)人員均了解：所述的水溶性增塑劑可溶于乙醇、異丙醇等有機(jī)溶劑，但不溶于水。
[0039] 本發(fā)明中，酯化后的羥丙基纖維素涂敷后會形成一層疏水性的固體薄膜，所述的 增塑劑，與其余成分協(xié)同，能夠進(jìn)一步增加該固體薄膜的柔韌性和伸展性(伸展性在增塑劑 作用下能夠增加2倍以上)，減少固體薄膜的脆性，使固體薄膜更加不易破裂。
[0040] 本發(fā)明的另一個優(yōu)選的技術(shù)方案：一種成膜凝膠組合物，所述的成膜凝膠組合物 由以下成分組成：羥丙基纖維素、酯化劑、交聯(lián)劑、增塑劑和溶媒；其中，所述的酯化劑包括 飽和脂肪羥基羧酸和單寧酸，所述的飽和脂肪羥基羧酸的化學(xué)通式為C nH2n+2 " J0HX/C00H) L，其中n、m和L為整數(shù)，η彡l，m彡1，L彡l，m+L為2-5，n+L為2-6。
[0041] 本發(fā)明中，所述的交聯(lián)劑為本領(lǐng)域常規(guī)的交聯(lián)劑，較佳地為飽和脂肪多元醇，更佳 地為多羥基飽和脂肪多元醇，進(jìn)一步更佳地為木糖醇、甘露醇和山梨醇中的一種或多種。其 中，所述的木糖醇、甘露醇和山梨醇的分子式如下所示： 「00421
[0047] 山梨醇C6H14O6分子量為182. 17
[0048] 本發(fā)明中，所述的交聯(lián)劑上含有5-6個可交聯(lián)的羥基，以氫鍵形式與多個酯化后 的羥丙基纖維素酯分子上的羥基有效交聯(lián)在一起，形成內(nèi)部結(jié)合力更強的網(wǎng)絡(luò)狀復(fù)合物， 交聯(lián)后的產(chǎn)物的物理性能保持穩(wěn)定，而且所形成的膜更為光滑、柔韌。
[0049] 本發(fā)明中，所述的溶媒為本領(lǐng)域常規(guī)的溶媒，較佳地為揮發(fā)性醇，或揮發(fā)性醇與水 的組合。所述的揮發(fā)性醇較佳地為乙醇和/或異丙醇。本發(fā)明中，所述的揮發(fā)性醇能溶解 和承載成膜凝膠組合物中的任意成分，并有助于凝膠組合物在涂敷于皮膚或口腔黏膜后， 隨著溶媒的快速揮發(fā)而在應(yīng)用部位形成固體薄膜。
[0050] 本發(fā)明的成膜凝膠組合物中各成分的含量為本領(lǐng)域常規(guī)的含量。
[0051] 本發(fā)明的一較佳的實施例中：所述的羥丙基纖維素的含量為1%_25%，其中所述 的低黏度羥丙基纖維素的含量為1%_20%，所述的高黏度羥丙基纖維素的含量為0%_5% ;所 述的酯化劑的含量為1%_15% ;所述的交聯(lián)劑的含量為0. 5%_3% ;所述的增塑劑的含量為 0. 5%_5% ;所述的溶媒的含量為余量。
[0052] 本發(fā)明的一更佳的實施例中：所述的羥丙基纖維素的含量為3%_15%，其中所述的 低黏度羥丙基纖維素的含量為7%_15%，所述的高黏度羥丙基纖維素的含量為1%_4% ;所述 的酯化劑的含量為5%-12% ;所述的交聯(lián)劑的含量為1%-3% ;所述的增塑劑的含量為1%-4% ; 所述的溶媒的含量為余量。
[0053] 本發(fā)明的一進(jìn)一步更佳的實施例中：所述的羥丙基纖維素的含量為5%_15%，所 述的低黏度羥丙基纖維素的含量為8%_12%，其中所述的高黏度羥丙基纖維素的含量為 1%-2% ;所述的酯化劑的含量為7%-10% ;所述的交聯(lián)劑的含量為1%-2% ;所述的增塑劑的含 量為2%-3% ;所述的溶媒的含量為余量。
[0054] 以上百分比均為占整個成膜凝膠組合物的質(zhì)量百分比。
[0055] 本發(fā)明中，所述的成膜凝膠組合物較佳地還包括抗氧劑。所述的抗氧劑為本領(lǐng)域 常規(guī)的抗氧劑，較佳地為維生素 E、維生素 C、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉和叔丁基對羥基茴香 醚中的一種或多種。
[0056] 本發(fā)明中，所述的成膜凝膠組合物較佳地還包括螯合劑。所述的螯合劑為本領(lǐng)域 常規(guī)的螯合劑，較佳地為乙二胺四乙酸二鈉和乙二胺四乙酸鈣鈉鹽中的一種或多種。
[0057] 本發(fā)明中，所述的成膜凝膠組合物較佳地還包括抑菌劑。所述的抑菌劑為本領(lǐng)域 常規(guī)的抑菌劑，較佳地為山梨酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸 乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和三氯叔丁醇中的一種或多種。
[0058] 本發(fā)明中，所述的成膜凝膠組合物較佳地還包括色素。所述的色素為本領(lǐng)域常規(guī) 的色素，較佳地為β_胡羅卜素、檸檬黃、亮藍(lán)、日落黃和甜菜紅中的一種或多種。
[0059] 上述的抗氧劑、螯合劑、抑菌劑和色素的用量為本領(lǐng)域常規(guī)的用量，一般可選擇藥 劑學(xué)教科書中公開的常規(guī)用量。
[0060] 本發(fā)明的目的之二是提供上述成膜凝膠組合物在制備治療皮膚或口腔黏膜疾病 的藥物中的應(yīng)用。特別是在制備淺表性皮膚疾病或保護(hù)小型皮膚創(chuàng)傷中的用途。本發(fā)明的 成膜凝膠組合物可制備成涂膜劑應(yīng)用于上述領(lǐng)域。
[0061] 本發(fā)明所述的成膜凝膠組合物應(yīng)用到機(jī)體組織表面時，會形成一層光滑、柔韌、耐 磨、疏水的固體保護(hù)薄膜，生物黏附性是其具有的優(yōu)越特性之一。該成膜凝膠組合物可直 接涂敷于皮膚或口腔黏膜的患處或創(chuàng)口處，從而形成一層固體保護(hù)膜以隔離或屏蔽患處， 有效防止外界異物再次接觸傷口引起的刺激或感染，并促進(jìn)傷口愈合。所說的傷口是指機(jī) 體組織連接的中斷，伴或不伴物質(zhì)的損失，由機(jī)械或物理原因造成的細(xì)胞損壞，可為機(jī)械傷 口、熱傷口、化學(xué)傷口以及輻射傷口等由外在因素造成的損傷，例如割傷、擦傷、刺傷、撕裂 傷、咬傷、叮傷、抓傷、凍傷及燙傷等，以及充血相關(guān)的傷口、注射處或手術(shù)傷口、糖尿病、口 腔潰瘍。所說的保護(hù)、隔離或屏蔽傷口是指凝膠覆蓋在傷口及其周圍，干燥后的凝膠會在皮 膚表面形成一層光滑、柔韌、持久的疏水性固體薄膜。該膜具有一定厚度，作為物理屏障可 防止外界異物接觸傷口，膜具有疏水性，當(dāng)遇到水或唾液也不會被洗脫或溶蝕掉，仍保持其 原來的狀態(tài)。所說的促進(jìn)傷口愈合是指覆蓋在傷口處的膜具有良好的透氣和透濕性，可使 傷口與外界氣候環(huán)境保持一致，現(xiàn)有傷口愈合理論已證明一定的濕潤環(huán)境更有利于傷口愈 合。
[0062] 本發(fā)明的目的之三在于，提供如上所述的成膜凝膠組合物在藥物成膜凝膠組合物 中作為藥物載體的用途。
[0063] 本發(fā)明的目的之四在于，提供一種藥物成膜凝膠組合物。所述的藥物成膜凝膠組 合物包括有效量的藥物活性成分及作為藥物載體的本發(fā)明的成膜凝膠組合物。本發(fā)明的藥 物成膜凝膠組合物除了具有上述載體成膜凝膠組合物的屏障作用外，還具有加入的各種藥 物活性成分的作用，可用來治療相應(yīng)的疾病或癥狀，特別是局部皮膚或黏膜的損傷和疾病， 如皮膚、軟組織或黏膜的紅、腫、熱、痛、癢、破潰、出血、皮疹等癥狀，及炎癥、腫瘤、潰瘍、外 傷、免疫性或過敏性疾病等。
[0064] 例如：所述的藥物可為局部麻醉劑(如苯佐卡因、利多卡因、普魯卡因、達(dá)克羅寧 等)、消炎鎮(zhèn)痛劑(雙氯芬酸二乙胺、布洛芬、吲哚美辛等)、抗生素【包括抗細(xì)菌藥(莫匹羅 星、紅霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、克林霉素、氯霉素、新霉素等)、抗真菌藥(如鹽酸特比萘 芬、硝酸益康唑、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑、干擾素、制霉菌素等）和抗病毒藥(病毒唑、碘 苷、阿昔洛韋、阿糖胞苷等)】、止血劑(云南白藥、氨甲苯酸等)、血管收縮劑(如偽麻黃堿等)、 激素(氫化可的松、地塞米松、曲安奈德等)、消毒劑(苯扎氯銨、醋酸氯己定、苯扎溴銨等)、 抗過敏劑(馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、苯海拉敏等)，其它局部用藥(氨來咕諾、異維A酸、磺 胺嘧啶銀、聚維酮碘、鬼白毒素、斑蝥素等)。所述藥物還可以包括各種中藥活性成分，如莪 術(shù)油、正紅花油、積雪苷和大蒜油中的一種或多種。
[0065] 本發(fā)明中，所述的藥物可以以固體或液體形態(tài)添加到所述的成膜凝膠組合物中。 [0066] 本領(lǐng)域技術(shù)人員均知道：所述的藥物取有效治療劑量，應(yīng)根據(jù)創(chuàng)傷類型、有效抑菌 濃度等因素確定；所述的藥物成膜凝膠組合物中，各組合的含量同前所述，在添加藥物后， 將溶媒的含量補足至100%，即可。
[0067] 本發(fā)明的成膜凝膠組合物或藥物成膜凝膠組合物可采用棉拭或直接用干凈的手 指將成膜凝膠組合物涂在皮膚患處上，當(dāng)溶媒快速揮發(fā)后可在患處形成一層光滑、柔韌、耐 磨、持久、疏水的固體保護(hù)薄膜。
[0068] 本發(fā)明的成膜凝膠組合物或藥物成膜凝膠組合物，具有保護(hù)受損創(chuàng)面的作用，同 時從膜內(nèi)釋放到創(chuàng)面的藥物又可用來治療相關(guān)的皮膚或口腔黏膜疾病。