均能在皮膚上形成一層黏附膜，但在皮膚上的滯留時間，本 發(fā)明的苯扎氯銨成膜凝膠組合物和酮康唑成膜凝膠組合物明顯優(yōu)于Zilacting-B和USP Gel。
[0130] 效果實施例4
[0131] 藥物成膜凝膠組合物的耐磨性和柔韌性的考察。
[0132] 將實施例21制得的苯扎氯銨成膜凝膠組合物、實施例22制得的鹽酸特比奈芬成 膜凝膠組合物、實施例24制得的苯佐卡因成膜凝膠組合物、Zilactin-B、USP Gel (同效果 實施例3所述）的樣品，進(jìn)行耐磨性和柔韌性的考察。
[0133] 按照效果實施例1的固體剩余率方法制備膜片，模圈為4cmX 3cm的長方形中空模 圈。待自然干燥后將膜從塑料薄膜上完整剝下，剝下后的膜兩端固定在儀器夾具上，勻速拉 伸直至膜斷裂（拉伸速度IOmm · min 4。按下式計算膜的抗拉強(qiáng)度和斷裂伸長率。
[0134] 抗拉強(qiáng)度：
[0136] 式中〇為膜的抗拉強(qiáng)度（MPa)5F為膜斷裂前所承受的最大拉力（N) ;S為膜初始 橫截面積（mm2)。抗張強(qiáng)度可反映材料的耐磨性。
[0137] 斷裂伸長率：
[0139] 式中δ為膜的斷裂伸長率，Lt、L。分別為膜拉伸后長度與原始長度（cm)。斷裂伸 長率反映了膜的柔韌性。
[0140] 實驗結(jié)果如8所示。
[0141] 表8耐磨性和柔韌性的考察結(jié)果
[0142]
[0143] 抗拉強(qiáng)度反應(yīng)膜的機(jī)械強(qiáng)度及耐磨性，抗拉強(qiáng)度越大，表明膜的耐磨性越好。斷裂 伸長率可反映膜的柔韌性，斷裂伸長率越大，則膜的柔韌性越好。由表8可知：本發(fā)明的成 膜性凝膠涂膜劑的耐磨性和柔韌性明顯好于Zilactin-B和USP Gel。
[0144] 效果實施例6
[0145] 藥物成膜凝膠組合物的在人體皮膚的黏附性和剝離性的考察。
[0146] 實施例21的苯扎氯銨成膜凝膠組合物、實施例22的苯佐卡因成膜凝膠組合物、實 施例25的莫匹羅星成膜凝膠組合物、Zilactin-B、USP Gel的樣品進(jìn)行載體黏附性和剝離 性的考察。
[0147] 分別將凝膠劑涂抹于手指及手腕關(guān)節(jié)皮膚上，成膜后，觀察膜附著于皮膚的強(qiáng)弱 程度以及從上述部位剝離的情況。
[0148] 以膜邊緣不起翹、膜表面不龜裂為黏附性好；
[0149] 以膜邊緣略有起翹、膜有較輕微龜裂為附著一般；
[0150] 以邊緣明顯起翹、膜有明顯龜裂為附著差。
[0151] 以膜可一次性完整剝離去除為剝離性好；
[0152] 以剝離4-5次方可去除為剝離性一般；
[0153] 以需剝離多次才能去除干凈為剝離性差。
[0154] 考察結(jié)果如表9所示。
[0155] 表9在人體皮膚的黏附性和剝離性的考察結(jié)果
[0156]
[0157] 結(jié)果表明，本發(fā)明的成膜凝膠組合物所成的膜涂敷到人體皮膚表面后，所成的膜 有良好的柔韌性，不影響關(guān)節(jié)活動，并且隨關(guān)節(jié)活動不破裂，易從皮膚上去除，在關(guān)節(jié)處應(yīng) 用的效果好于Zilactin-B、USP Gel所成的膜。
【主權(quán)項】
1. 一種成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的成膜凝膠組合物包括以下成分：羥丙基 纖維素、酯化劑、交聯(lián)劑和溶媒；其中，所述的酯化劑包括飽和脂肪羥基羧酸和單寧酸，所述 的飽和脂肪羥基羧酸的化學(xué)通式為C nH2n+2n^ (OH)ni (COOH\，其中n、m和L為整數(shù)，n彡1， m > 1，L > 1，m+L 為 2-5, n+L 為 2-6。2. 如權(quán)利要求1所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的酯化劑為飽和脂肪羥基 羧酸和單寧酸的組合； 較佳地，m彡1，L彡2 ; 較佳地，所述的飽和脂肪羥基羧酸為化學(xué)通式為CnH2n+2nit (OH)ni (COOH)t ;其中：n、m和 L為整數(shù)，n彡1，m彡1，L彡1，m+L為2、3或5, n+L為2-6 ;或者，n、m和L為整數(shù)，n彡1， m > 3, L > 1，m+L 為 4, n+L 為 2-6 ; 所述的飽和脂肪羥基羧酸較佳地為乙醇酸、乳酸、蘋果酸和檸檬酸中的一種或多種。3. 如權(quán)利要求1所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的羥丙基纖維素為低黏度 羥丙基纖維素，或低黏度羥丙基纖維素與高黏度羥丙基纖維素的組合； 其中，所述的低黏度羥丙基纖維素的黏度為7-300mpa. s，較佳地為7-15mpa. s，更佳 地為10-15mpa. s ;所述的高黏度羥丙基纖維素的黏度為5, 000-30, OOOmpa. s，較佳地為 5, OOOmpa. s ; 所述的低黏度羥丙基纖維素的平均摩爾分子量較佳地為80, 000-370, 000,更佳地 為80, 000-140, 000 ;所述的高黏度羥丙基纖維素的平均摩爾分子量較佳地為850, 000-1， 150,000〇4. 如權(quán)利要求1所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的成膜凝膠組合物中不含 有芳香族有機(jī)羧酸。5. 如權(quán)利要求1所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的成膜凝膠組合物還包括 增塑劑。6. 如權(quán)利要求5所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的增塑劑包括水溶性增塑 劑和/或水不溶性的增塑劑；其中，所述的水溶性增塑劑為甘油、乙二醇、聚乙二醇、檸檬酸 三乙酯和三乙酸甘油酯中的一種或多種；所述的水不溶性增塑劑為檸檬酸三丁酯、鄰苯二 甲酸二乙酯和癸二酸二乙酯中的一種或多種。7. 如權(quán)利要求1-6中任一項所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的交聯(lián)劑為飽 和脂肪多元醇，較佳地為多羥基飽和脂肪多元醇，更佳地為木糖醇、甘露醇和山梨醇中的一 種或多種； 所述的溶媒為揮發(fā)性醇，或揮發(fā)性醇與水的組合；所述的揮發(fā)性醇較佳地為乙醇和/ 或異丙醇。8. 如權(quán)利要求1-6中任一項所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的羥丙基纖維 素的含量為1%_25%，其中，低黏度羥丙基纖維素的含量為1%-20%，高黏度羥丙基纖維素的 含量為〇%-5% ;所述的酯化劑的含量為1%-15% ;所述的交聯(lián)劑的含量為0. 5%-3% ;所述的增 塑劑的含量為〇. 5%-5% ;所述的溶媒的含量為余量； 較佳地，所述的羥丙基纖維素的含量為3%-15%，其中，低黏度羥丙基纖維素的含量為 7%-15%，高黏度羥丙基纖維素的含量為1%-4% ;所述的酯化劑的含量為5%-12% ;所述的交聯(lián) 劑的含量為1%_3% ;所述的增塑劑的含量為1%_4% ; 更佳地，所述的羥丙基纖維素的含量為5%-15%，其中，低黏度羥丙基纖維素的含量為 8%-12%，高黏度羥丙基纖維素的含量為1%-2% ;所述的酯化劑的含量為7%-10% ;所述的交聯(lián) 劑的含量為1%_2% ;所述的增塑劑的含量為2%-3% ; 所述百分比均為占整個成膜凝膠組合物的質(zhì)量百分比。9. 如權(quán)利要求1-6中任一項所述的成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的成膜凝膠組 合物還包括抗氧劑；所述的抗氧劑較佳地為維生素E、維生素C、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉和 叔丁基對羥基茴香醚中的一種或多種； 所述的成膜凝膠組合物還包括螯合劑；所述的螯合劑較佳地為乙二胺四乙酸二鈉和乙 二胺四乙酸鈣鈉鹽中的一種或多種； 所述的成膜凝膠組合物還包括抑菌劑；所述的抑菌劑較佳地為山梨酸及其鹽、苯甲酸 及其鹽、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和三氯叔丁醇中的一種 或多種； 所述的成膜凝膠組合物還包括色素；所述的色素較佳地為3 _胡羅卜素、檸檬黃、亮 藍(lán)、日落黃和甜菜紅中的一種或多種。10. 如權(quán)利要求1-9中任一項所述的成膜凝膠組合物在制備治療皮膚或口腔黏膜疾病 的藥物中的應(yīng)用。11. 如權(quán)利要求1-9中任一項所述的成膜凝膠組合物在藥物成膜凝膠組合物中作為藥 物載體的用途。12. 藥物成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的藥物成膜凝膠組合物包括藥物活性成 分和如權(quán)利要求1-9中任一項所述的成膜凝膠組合物。13. 如權(quán)利要求12所述的藥物成膜凝膠組合物，其特征在于：所述的藥物包括局部麻 醉劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、抗生素、止血劑、血管收縮劑、激素、消毒劑、抗過敏劑、中藥活性成分和 其它局部藥物中的一種或多種，其中，所述的其他局部藥物包括氨來咕諾、異維A酸、磺胺 嘧啶銀、聚維酮碘、鬼白毒素和斑蝥素中的一種或多種；所述的中藥活性成分包括莪術(shù)油、 正紅花油、積雪苷和大蒜油中的一種或多種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了成膜凝膠組合物、其用途及藥物成膜凝膠組合物。成膜凝膠組合物包括以下成分：羥丙基纖維素、酯化劑、交聯(lián)劑、和溶媒；其中，所述的酯化劑包括飽和脂肪羥基羧酸和單寧酸，所述的飽和脂肪羥基羧酸的化學(xué)通式為CnH2n+2-m-L（OH）m（COOH）L，其中n、m和L為整數(shù)，n≥1，m≥1，L≥1，m+L為2-5，n+L為2-6。該成膜凝膠組合物可用于制備治療皮膚或口腔黏膜疾病的藥物，或者作為藥物載體制備藥物成膜凝膠組合物。本發(fā)明的成膜凝膠組合物中不存在有藥理活性的芳香族有機(jī)羧酸，不會對人體產(chǎn)生藥理作用，不會引起人體的不良反應(yīng)。
【IPC分類】A61K9/06, A61P1/02, A61P17/00, A61K47/38, A61K45/00, C08B13/00, A61K47/12
【公開號】CN104997723
【申請?zhí)枴緾N201410153255
【發(fā)明人】馬晉隆, 黃樂樂, 史家駿, 倪睿, 徐驛
【申請人】上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2014年4月16日