加至1ml。
[0086] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0087] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0088] 亞硫酸鋼或亞硫酸氨鋼2~9mg、
[0089] 半脫氨酸0. 2~Img、
[0090] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0091] 注射用水，適量，加至1ml。
[0092] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0093] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0094] 亞硫酸鋼或亞硫酸氨鋼2~9mg、
[0095] 半脫氨酸0. 2~Img、
[0096] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0097] 注射用水，適量，加至1ml。
[0098] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0099] 硫酸奈替米星2~10萬U、 陽100] 亞硫酸鋼2~9mg、 陽101] 半脫氨酸0. 2~Img、 陽1〇引依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0103] 注射用水，適量，加至1ml。
[0104] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含： 陽105] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0106] 無水亞硫酸鋼2~9mg、 陽107] 半脫氨酸0. 2~Img、
[0108] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0109] 注射用水，適量，加至1ml。
[0110] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含： 陽111] 硫酸奈替米星2~10萬U、 陽11引 無水亞硫酸鋼2~9mg、 陽113] 1^-半脫氨酸0. 2~Img、
[0114] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和 陽115] 注射用水，適量，加至1ml。
[0116] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0117] 硫酸奈替米星2~10萬U、 陽1化]無水亞硫酸鋼2~9mg、
[0119] k半脫氨酸0. 2~Img、 陽120] 依地酸二鋼0. 1~0. 6mg、和
[0121] 注射用水，適量，加至1ml。 陽122] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0123] 硫酸奈替米星3~8萬U、 陽124] 無水亞硫酸鋼2~5mg、 陽125] 1^-半脫氨酸0. 2~0. 6mg、 陽126] 依地酸二鋼0. 1~0. 5mg、和
[0127] 注射用水，適量，加至1ml。
[0128] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其每1ml中包含：
[0129] 硫酸奈替米星5萬U、
[0130] 無水亞硫酸鋼3mg、
[0131] 心半脫氨酸0.4mg、
[0132] 依地酸二鋼0. 2mg、和
[0133] 注射用水，適量，加至1ml。
[0134] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其抑在5. 0~7. 0范 圍內，優(yōu)選其抑在5. 5~6. 5范圍內。
[0135] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，為了調節(jié)抑值的需 要，其中還可W包含酸堿調節(jié)劑。在一個實施方案中，所述的酸堿調節(jié)劑是鹽酸或者氨氧化 鋼，例如1M鹽酸溶液或1M氨氧化鋼溶液。在一個實施方案中，所述酸堿調節(jié)劑的用量是使 得所述注射液的抑在5. 0~7. 0范圍內，優(yōu)選其抑在5. 5~6. 5范圍內。
[0136] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其是照包括如下步驟 的方法制備得到的：
[0137] (1)向配制量20%的注射用水中加入半脫氨酸和硫酸奈替米星原料，攬拌使其溶 解，向該藥液中加入0. 2%針用活性炭，攬拌吸附30分鐘，過濾；
[0138] (2)向配制量20%的注射用水中加入亞硫酸鹽和依地酸鹽，攬拌使其溶解，向該 藥液中加入0. 2%針用活性炭，攬拌吸附30分鐘，過濾；
[0139] (3)將步驟（1)和步驟（2)所得藥液混合，補加配制量50%的注射用水，混合，任 選的用酸堿調節(jié)劑調節(jié)藥液的pH在5. 0~7. 0范圍內，補加注射用水至全量；
[0140] (4)配制完成后藥液通過除菌過濾送入灌封間后再次除菌過濾，將藥液灌裝入清 洗滅菌安飯瓶中，進行氮氣填充后封口，進行流通蒸汽滅菌處理后，檢漏，即得。 陽141]根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其中所用的注射用水 的水溫在40°CW下。
[0142]根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其中步驟（3)中任選 的用酸堿調節(jié)劑調節(jié)藥液的抑在5. 5~6. 5范圍內。
[0143] 根據本發(fā)明第二方面任一實施方案的硫酸奈替米星注射液，其中步驟（4)中流通 蒸汽滅菌處理是在l〇〇°C下流通蒸汽滅菌處理30分鐘。
[0144] 進一步地，本發(fā)明第=方面提供了檢測硫酸奈替米星注射液有關物質的方法，所 述硫酸奈替米星注射液中包含：硫酸奈替米星、亞硫酸鹽、半脫氨酸、依地酸鹽、和注射用 水，該方法包括W下步驟： 陽145] 精密量取硫酸奈替米星注射液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含奈替米星 2.Omg的溶液，作為供試品溶液；量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含奈 替米星各25yg、50yg、100yg的溶液，作為對照溶液（1)、似、（3)。照高效液相色譜法 (2015年版中國藥典四部通則0512)測定，用十八烷基鍵合硅膠為填充劑（抑值范圍0. 8~ 8. 0) ;W0. 2mol/LS氣醋酸溶液（該溶液中還包含0. 02mol/L酒石酸）-甲醇（84:16)為 流動相，流速為每分鐘0. 5ml;用蒸發(fā)光散射檢測器檢測（參考條件：漂移管溫度100°C，載 氣流速為每分鐘2.化）。取奈替米星標準品和依替米星對照品各適量，加水溶解并稀釋制成 每1ml中各約含0. 2mg的混合溶液，取20y1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，奈替米星峰和 依替米星峰的分離度應大于1.2。立即取對照溶液（1)、（2)、（3)各20^1，分別注入液相色 譜儀，記錄色譜圖，W對照溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程，相 關系數（r)應不小于0. 99 ;另取供試品溶液20y1注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分 峰保留時間的2倍。結果計算：對于奈替米星注射液而言，藥典規(guī)定要求供試品溶液色譜圖 中如有雜質峰（硫酸峰及其它輔料峰除外），用線性回歸方程計算，單個雜質不得過標示量 的3. 0%，雜質總量不得過標示量的6. 0%。
[0146] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述亞硫酸鹽是亞硫酸鋼或亞硫 酸氨鋼。
[0147] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述依地酸鹽是依地酸二鋼或依 地酸巧鋼。
[0148] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含：
[0149] 硫酸奈替米星1~20萬U、
[0150] 亞硫酸鋼或亞硫酸氨鋼1~lOmg、 陽151] 半脫氨酸0. 1~2mg、 陽152] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 05~Img、和 陽153] 注射用水，適量，加至1ml。
[0154] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽155] 硫酸奈替米星2~10萬U、 陽156] 亞硫酸鋼或亞硫酸氨鋼2~9mg、 陽157] 半脫氨酸0.2~Img、
[0158] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0159] 注射用水，適量，加至1ml。
[0160] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽161 ] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0162] 亞硫酸鋼或亞硫酸氨鋼2~9mg、 陽163] 半脫氨酸0.2~Img、
[0164] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和 陽1化]注射用水，適量，加至1ml。
[0166] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽167] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0168] 亞硫酸鋼2~9mg、 陽1例半脫氨酸0. 2~Img、
[0170] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0.1~0. 6mg、和
[0171] 注射用水，適量，加至1ml。
[0172] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含：
[0173] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0174] 無水亞硫酸鋼2~9mg、 陽175] 半脫氨酸0.2~Img、
[0176] 依地酸二鋼或依地酸巧鋼0.1~0.6mg、和 陽177]注射用水，適量，加至1ml。
[0178] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽1巧]硫酸奈替米星2~10萬U、
[0180] 無水亞硫酸鋼2~9mg、 陽181] k半脫氨酸0. 2~Img、 陽1扣]依地酸二鋼或依地酸巧鋼0. 1~0. 6mg、和
[0183] 注射用水，適量，加至1ml。
[0184] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽185] 硫酸奈替米星2~10萬U、
[0186]無水亞硫酸鋼2~9mg、 陽187]k半脫氨酸0.2~Img、
[0188] 依地酸二鋼0. 1~0. 6mg、和
[0189] 注射用水，適量，加至1ml。
[0190] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含： 陽191] 硫酸奈替米星3~8萬U、 陽192] 無水亞硫酸鋼2~5mg、 陽19引 1^-半脫氨酸0. 2~0. 6mg、
[0194] 依地酸二鋼0. 1~0. 5mg、和 陽1巧]注射用水，適量，加至1ml。
[0196] 根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液每1ml 中包含：
[0197] 硫酸奈替米星5萬U、
[0198] 無水亞硫酸鋼3mg、 陽199] 1^-半脫氨酸0. 4mg、 陽200] 依地酸二鋼0. 2mg、和 陽201] 注射用水，適量，加至1ml。 陽202]根據本發(fā)明第S方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液其抑 在5. 0~7. 0范圍內，優(yōu)選其抑在5. 5~6. 5范圍內。 陽203]根據本發(fā)明第=方面任一實施方案的方法，其中所述硫酸奈替米星注射液中還可W包含酸堿調節(jié)劑。在一個實施方案中，所述的酸堿調節(jié)劑是鹽酸或者氨氧化鋼，例如1M 鹽酸溶液或1M氨氧化鋼溶液。在一個實施方案中，所述酸堿調節(jié)劑的用量是使得所述注 射液的抑在5. 0~7. 0范圍內，優(yōu)選其抑在5. 5~6. 5范圍內。 陽204] 在本發(fā)明上述方法的步驟中，雖然其描述的具體步驟在某些細節(jié)上或者語言描述 上與下文【具體實施方式】部分的實例中所描述的步驟有所區(qū)別，然而，本領域技術人員根據 本發(fā)明全文的詳細公開完全可W概括出W上所述方法步驟。 陽205] 本發(fā)明的任一方面的任一實施方案，可W與其它實施方案進行組合，只要它們不 會出現矛盾。此外，在本發(fā)明任一方面的任一實施方案中，任一技術特征可W適用于其它實 施方案中的該技術特征，只要它們不會出現矛盾。下面對本發(fā)明作進一步的描述。 陽206] 本發(fā)明所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用并入本文，并且如果運些文 獻所表達的含義與本發(fā)明不一致時，W本發(fā)明的表述為準。此外，本發(fā)明使用的各種術語和 短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對運些術語和 短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，W本發(fā)明所表 述的含義為準。 陽207] 在本發(fā)明中，如未另外說明，使用到的試劑和原料均是從市場上購得。 陽20引在此本發(fā)明中，提及活性成分硫酸奈替米星的計量單位U或萬U時，是指國際單位IU或者萬IU。 陽209]奈替米星，屬氨基糖巧類抗生素，抗菌作用與慶大霉素基本相似，對腸桿菌科細菌