%、99%或99.9%)的5-氧締洛爾。在一些實 施方式中，提供了一種用于增加患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的食物攝入量的方法，包 括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物包含對 映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9% )的S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了 一種用于增加患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的食物攝入量的方法，包括給個體施用（例 如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧 締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對映體過量至少約99%的S-氧締洛爾），其中 S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg 至約 160mg)。
[00巧]在一些實施方式中，提供了一種用于增強患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的活動 能力的方法，包括給個體施用有效量的0受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的S-對映體 富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方式中，0受體阻滯 劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、celeprolol、拉貝洛 爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、得安、索他洛爾、艾司 洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、美替洛爾、塞利洛爾 與普羅帕酬。在一些實施方式中，P受體阻滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一些 實施方式中，該組合物包含對映體過量至少約10% (例如，至少約20%、30%、40%、50%、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛爾。在一些實 施方式中，提供了一種用于增強患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的活動能力的方法，包括 給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物包含對映 體過量至少約99% (例如，至少約99. 9%)的S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了一 種用于增強患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的活動能力的方法，包括給個體施用（例如， 口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧締洛 爾是對映體富集的（例如，組合物包含對映體過量至少約99%的S-氧締洛爾），其中S-氧 締洛爾在組合物中的量為約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg至約 160mg)。
[0076] 在一些實施方式中，提供了一種用于改善患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的疲 勞或呼吸困難狀況的方法，包括給個體施用有效量的0受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的 鹽的S-對映體富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方 式中，0受體阻滯劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、 celeprolol、拉貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、 得安、索他洛爾、艾司洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、 美替洛爾、塞利洛爾與普羅帕酬。在一些實施方式中，P受體阻滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué) 上可接受的鹽。在一些實施方式中，該組合物包含對映體過量至少約10% (例如，至少約 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的 S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于改善患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的 疲勞或呼吸困難狀況的方法，包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的 鹽的組合物，其中組合物包含對映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9%)的S-氧締 洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于改善患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的疲勞或 呼吸困難狀況的方法，包括給個體施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上 可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對 映體過量至少約99 %的S-氧締洛爾），其中S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約 160mg(例站!，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg至約160mg)。
[0077] 在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體重 減輕的方法，包括給個體施用有效量的0受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的S-對映體 富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方式中，0受體阻滯 劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、celeprolol、拉貝洛 爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、得安、索他洛爾、艾司 洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、美替洛爾、塞利洛爾 與普羅帕酬。在一些實施方式中，P受體阻滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽。在 一些實施方式中，該組合物包含對映體過量至少約10% (例如，至少約20%、30%、40%、 50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛爾。在一 些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體重減輕的方法， 包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物包含 對映體過量至少約99% (例如，至少約99.9%)的S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供 了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體重減輕的方法，包括給個體施用（例 如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧 締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對映體過量至少約99%的S-氧締洛爾），其中 S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg 至約160mg)。在一些實施方式中，個體的體重減輕量不超過總體重的約20% (例如，不超 過約15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%或5%)。在一些實施方式中，對 體重減輕量的評估是在為期約1個月至2年的時段（例如，約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月）進行的。
[0078] 在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體內(nèi) 脂肪損失的方法，包括給個體施用有效量的P受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的S-對 映體富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、60 %、70 %、 8〇%、9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方式中，0受體 阻滯劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、celeprolol、拉 貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、得安、索他洛爾、 艾司洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、美替洛爾、塞利 洛爾與普羅帕酬。在一些實施方式中，0受體阻滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽。 在一些實施方式中，該組合物包含對映體過量至少約10% (例如，至少約20%、30%、40%、 50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛爾。在一 些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體內(nèi)脂肪損失的方 法，包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物 包含對映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9% )的S-氧締洛爾。在一些實施方式中， 提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的體內(nèi)脂肪損失的方法，包括給個體 施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物 對于S-氧締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對映體過量至少約99%的S-氧締洛 爾），其中S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約160mg，例 如約IOOmg至約160mg)。在一些實施方式中，個體的體內(nèi)脂肪減輕量不超過體內(nèi)總脂肪的 約 10% (例如，不超過約 15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%或5%)。在 一些實施方式中，對體內(nèi)脂肪減輕量的評估是在為期約1個月至2年的時段（例如，約1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23 或 24 個月）進行的。
[0079] 在一些實施方式中，提供了一種對患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體起屯、臟保護作 用的方法，包括給個體施用有效量的0受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的S-對映體 富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方式中，提供了一種 用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的屯、肌萎縮的方法，包括給個體施用有效量的0 受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽的S-對映體富集組合物（例如，一種其ee值至少約為 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99% 或 99. 9% 的組合物）。在一些實施方式中，0受體阻滯劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他 洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、celeprolol、拉貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛 爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、得安、索他洛爾、艾司洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙 洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、美替洛爾、塞利洛爾與普羅帕酬。在一些實施方式中，0受體阻 滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽。在一些實施方式中，該組合物包含對映體過量至 少約 10% (例如，至少約 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、 98 %、99 %或99. 9 % )的S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于對患有肌萎縮性 側(cè)索硬化癥的個體起屯、臟保護作用的方法，包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥 學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物包含對映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9% ) 的S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體 的屯、肌萎縮的方法，包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合 物，其中組合物包含對映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9%)的S-氧締洛爾。在一些 實施方式中，提供了一種用于對患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體起屯、臟保護作用的方法， 包括給個體施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其 中組合物對于S-氧締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對映體過量至少約99%的 S-氧締洛爾），其中S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約 160mg，例如約IOOmg至約160mg)。在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性 側(cè)索硬化癥的個體的屯、肌萎縮的方法，包括給個體施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛 爾或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧締洛爾是對映體富集的（例如， 組合物包含對映體過量至少約99%的S-氧締洛爾），其中S-氧締洛爾在組合物中的量為 約50mg至約160mg(例如，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg至約160mg)。屯、臟保護作用包 括W下一種或多種：預(yù)防和治療屯、房纖顫和屯、室纖顫，改善屯、律失常，改善屯、臟舒張功能，W及預(yù)防和治療屯、臟纖維化。因此，本文描述的方法對于運些屯、臟保護作用中的任意一種 或多種是有用的。
[0080] 在一些實施方式中，提供了一種防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體巧死和 /或屯、血管死亡的方法，包括給個體施用有效量的0受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的 鹽的S-對映體富集組合物（例如，一種其ee值至少約為10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的組合物）。在一些實施方 式中，0受體阻滯劑選自下列物質(zhì)：醋下洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、卡替洛爾、 celeprolol、拉貝洛爾、美托洛爾、納多洛爾、奈必洛爾、氧締洛爾、噴布洛爾、嗎I噪洛爾、屯、 得安、索他洛爾、艾司洛爾、卡維地洛、嚷嗎洛爾、波嗎I洛爾、美沙洛爾、布新洛爾、布諾洛爾、 美替洛爾、塞利洛爾與普羅帕酬。在一些實施方式中，P受體阻滯劑是氧締洛爾或其藥學(xué) 上可接受的鹽。在一些實施方式中，該組合物包含對映體過量至少約10% (例如，至少約 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的 S-氧締洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體巧 死和/或屯、血管死亡的方法，包括給個體施用有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上可接受的 鹽的組合物，其中組合物包含對映體過量至少約99% (例如，至少約99. 9% )的S-氧締 洛爾。在一些實施方式中，提供了一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體巧死和/ 或屯、血管死亡的方法，包括給個體施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛爾或其藥學(xué)上 可接受的鹽的組合物，其中組合物對于S-氧締洛爾是對映體富集的（例如，組合物包含對 映體過量至少約99 %的S-氧締洛爾），其中S-氧締洛爾在組合物中的量為約50mg至約 160mg(例如，約SOmg至約160mg，例如約IOOmg至約160mg)。
[0081] 本文描述的方法對于W下任意一項或多項也可W是有效的：1)防止與肌萎縮性 側(cè)索硬化癥有關(guān)的骨骼肌的損失；2)治療與肌萎縮性側(cè)索硬化癥有關(guān)的肌無力；3)增強患 有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個體的骨骼?。?)治療與肌萎縮性側(cè)索硬化癥有關(guān)的肌肉萎縮； 5)治療與肌萎縮性側(cè)索硬化癥中的肌肉變化有關(guān)的呼吸困難；W及6)提高肌萎縮性側(cè)索 硬化癥中肌肉的耐疲勞性。骨骼肌包括一但不限于一脾腸肌、腔骨肌、比目魚肌、趾長伸 (extensordigitorumIongus,邸L)肌、四頭肌、腿筋、姿勢肌、手肌、S頭肌、二頭肌、咬肌 和其他飄肌、W及肋間肌和其他呼吸肌。本申請包括運些方法中的任一。
[0082] 在一些實施方式中，個體已被診斷為或懷疑為患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥。在一些 實施方式中，個別表現(xiàn)出與肌萎縮性側(cè)索硬化癥有關(guān)的一種或多種癥狀。在一些實施方式 中，個體是指人。在一些實施方式中，個體的年齡至少約為35、40、45、50、55、60、65、70、75、 80或85歲。在一些實施方式中，個體是男性。在一些實施方式中，個體是女性。在一些實 施方式中，個體先前已因肌萎縮性側(cè)索硬化癥而被治療過。在一些實施方式中，個體先前尚 未因肌萎縮性側(cè)索硬化癥而被治療過。
[0083] 肌萎縮性側(cè)索硬化癥包括一系列神經(jīng)變性綜合癥，特點是在大腦和脊髓中的運動 神經(jīng)元的進行性肌肉麻搏反射退化。它是一種使人衰弱的疾病，具有不同的病因，特點是急 進性無力、肌肉萎縮和肌束顫動、肌疫李、說話困難（構(gòu)音障礙）、咽下困難（吞咽困難）和 呼吸困難。
[0084] 肌萎縮性側(cè)索硬化癥可通過觀察癥狀和體征而被診斷。個體可定期接受神經(jīng) 系統(tǒng)檢查，W確定癥狀是否惡化。癥狀可包括肌無力、肌肉萎縮、反射亢進（過度活躍 的反射，包括抽搖和疫李性運動）、W及疫李（肌肉緊縮和收縮，肌肉僵硬）?？蛇M行 測試來獲得確切信息，W診斷ALS癥或排除ALS癥W外的疾病。運類測試包括肌電圖 (electromyography,EMG)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerveconductionvelocity,NCV)測試、磁共振 成像（ma即eticresonanceimaging,MRI)、脊髓穿刺、X射線、頸椎脊髓造影、W及肌肉和/ 或神經(jīng)活檢。
[0085] 在一些實施方式中，個體患有早期肌萎縮性側(cè)索硬化癥。在一些實施方式中，個體 患有中期肌萎縮性側(cè)索硬化癥。在一些實施方式中，個體患有晚期肌萎縮性側(cè)索硬化癥。[008引在早期ALS癥中，個體可能有任意W下癥狀：
[0087] 在中期ALS癥中，個體可能有任意W下癥狀：
[0088] 在晚期ALS癥中，個體可W有任意W下癥狀：
[0089] 如本文所用，"肌萎縮性側(cè)索硬化癥"或"ALS"癥包括如下一系列的神經(jīng)變性綜合 癥：典型（沙考氏）ALS癥，盧格里克氏病，運動神經(jīng)元疾?。╩otorneurondisease,MND)， 進行性延髓麻搏癥（progressivebu化arpalsy,PBP)，進行性肌肉萎縮癥（progressive mus州Iaratro地y,PMA)，原發(fā)性側(cè)索硬化癥（primarylateralsclerosis,PLS)，延髓 發(fā)病ALS癥，脊柱發(fā)病ALS癥，W及設(shè)及到多系統(tǒng)的ALS癥（WijesekeraLCandLei曲 PN,Amyotrophiclateralsclerosis,OrphanetJournalofRareDisease2009,4:3)。 ALS癥的類型包括散發(fā)性ALS癥、家族性ALS癥、西太平洋ALS癥、少年ALS癥W及平山病。
[0090]ALS癥的類型包括散發(fā)性ALS癥、家族性ALS癥、W及包括西太平洋ALS癥、少年 ALS癥和平山病在內(nèi)的變體。本發(fā)明提供了一種用于治療ALS癥的方法，所述ALS癥包括散 發(fā)性ALS癥、家族性ALS癥、W及包括西太平洋ALS癥、少年ALS癥和平山病在內(nèi)的變體。
[0091] 約10%的ALS病例是家族性的。其余90%是散發(fā)性的，盡管是多因素導(dǎo)致的，且環(huán) 境和遺傳方面的因素可增強疾病的易感性。FALS和SALS的遺傳是復(fù)雜的。約20%的患有常 染色體顯性遺傳FALS癥的病例和2%的患有SALS癥的患者顯示出在染色體21上的銅/鋒 超氧化物歧化酶（SODl)突變。基因中的突變被認為是通過毒增益作用而引起疾病的，而非 通過造成SODl酶的抗氧化功能受損。雖然不同于SODlW外的基因已與包括alsin(ALS2)、 senataxin(ALS4)或血管生成素在內(nèi)的家族性ALS癥相關(guān)，但基因缺陷在大多數(shù)情況下仍 能被識別。
[0092] 散發(fā)性和家族性ALS癥（分別為SALS癥和FALS癥）在臨床和病理上是相似的， 運表明它們具有共同的發(fā)病機制。運兩種形式產(chǎn)生相似的病理特征，包括進行性肌無力、萎 縮和疫李，其中的每個都反映了上和下運動神經(jīng)元的變性和死亡。呼吸肌和隔肌的去神經(jīng) 通常是致命的。在目前的醫(yī)療實踐中，術(shù)語"延髓發(fā)病ALS癥"和"脊柱發(fā)病ALS癥"已取代 了術(shù)語PBP和沙考氏ALS癥。約S分之二的患有典型ALS癥的患者患有一種脊柱形式的疾 ?。ㄋ闹l(fā)病），且表現(xiàn)出與焦點肌無力和肌肉萎縮有關(guān)的癥狀，運些癥狀可在上和下肢的 遠側(cè)或近側(cè)開始。疫李可在被削弱的萎縮四肢中逐漸發(fā)展，并影響到手巧性和步態(tài)?；加?延髓發(fā)病ALS癥的患者通常出現(xiàn)構(gòu)音障礙W及對固體或液體的吞咽困難，且四肢癥狀可與 延髓癥狀幾乎同時發(fā)展，并在絕大多數(shù)病例中在1-2年內(nèi)發(fā)生。擁痕是漸進性的，且在2-3 年內(nèi)由于延髓發(fā)病病癥W及在3-5年內(nèi)由于四肢發(fā)病ALS病癥而造成因呼吸衰竭所致的死 亡。
[0093] 西太平洋ALS癥是一種獨特的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其在關(guān)島的查莫羅人中被初步認 定，特點是具有W下組合癥狀：駝背姿勢，面無表情，癡呆，緩慢拖曳而行，在故意行為下 停止的靜止性震顫，行動緩慢，W及導(dǎo)致手部肌肉凹陷的肌肉萎縮。一些患者有帕金森 癥特點兼癡呆（