[0162] 為研究測(cè)試化合物對(duì)瘦體重的影響,在研究終點(diǎn)測(cè)定了瘦體重。
[0163] 在該實(shí)驗(yàn)中,使用80s終點(diǎn)將所有小鼠殺死,因此所有小鼠在研究終點(diǎn)時(shí)同樣患 病。圖6示出按lOmg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠的瘦體重變化(克"為單 位)。如圖6所示,施用了S-氧締洛爾的大鼠的瘦體重變化量小于那些施用了安慰劑的大 鼠。通過(guò)積極治療,瘦體重的萎縮量相比于安慰劑組降低了約40%(P= 0. 18,圖6)。該影 響表明,S-氧締洛爾在保留瘦體重方面是有效的。
[0164] 圖7顯示了按lOmg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾或按優(yōu)選劑量3mg/kg/d施用 了S-嗎I噪洛爾的小鼠在ALS癥發(fā)病后每個(gè)生存天中瘦體重的變化(在ALS癥發(fā)病后每個(gè) 生存天中體重的克數(shù))。如圖6所示,施用了S-氧締洛爾的大鼠的瘦體重變化量小于那些 施用了S-嗎I噪洛爾的大鼠。 實(shí)施例7.S-氧締洛爾對(duì)骨骼肌萎縮的影響
[0165] 為研究測(cè)試化合物對(duì)骨骼肌萎縮的影響,在研究終點(diǎn)測(cè)定了骨骼肌質(zhì)量。
[0166] 圖8-11顯示了施用了S-氧締洛爾(按lOmg/kg/d的劑量)或安慰劑的小鼠種群 的各種骨骼肌的質(zhì)量(克"為單位)。圖8示出安慰劑組在發(fā)病后脾腸肌重量隨天數(shù)的 變化結(jié)果。在安慰劑處理過(guò)的小鼠身上觀察到在發(fā)病后的天數(shù)(=生存期)與脾腸肌重量 之間相關(guān)性的趨勢(shì)。巧56,P= 0. 18)圖9示出S-氧締洛爾組在發(fā)病后脾腸肌重量隨 天數(shù)的變化結(jié)果。圖9示出,由于施用了S-氧締洛爾,在G93AALS模型中的脾腸肌重量是 穩(wěn)定的。脾腸肌重量與發(fā)病后的天數(shù)(=生存期)之間無(wú)相關(guān)性。巧03,P= 0. 94)
[0167] 圖10顯示了安慰劑組在發(fā)病后腔骨前肌重量隨天數(shù)的變化結(jié)果。在安慰劑處理 過(guò)的小鼠身上觀察到在發(fā)病后的天數(shù)(=生存期)與腔骨前肌重量之間相關(guān)性的趨勢(shì)。 巧67,P= 0. 097)圖11示出S-氧締洛爾組在發(fā)病后腔骨前肌重量隨天數(shù)的變化結(jié)果。 圖11示出,由于施用了S-氧締洛爾,在G93AALS模型中的腔骨前肌的重量是穩(wěn)定的。在 腔骨前肌與發(fā)病后的天數(shù)(=生存期)之間無(wú)相關(guān)性。巧:〇. 15,P= 0. 72)
[016引混纖型脾腸肌的質(zhì)量減輕量顯示出與生存期(=發(fā)病后的天數(shù),圖8)相關(guān)性的趨 勢(shì),而使用S-氧締洛爾處理過(guò)的小鼠(圖9)未顯示出相關(guān)性,由此表明S-氧締洛爾的肌 肉保護(hù)作用?;炖w型腔骨肌的質(zhì)量減輕量顯示出與生存期(=發(fā)病后的天數(shù),圖10)相關(guān) 性的強(qiáng)烈趨勢(shì),而使用S-氧締洛爾處理過(guò)的小鼠(圖11)未顯示出相關(guān)性,再次表明S-氧 締洛爾的肌肉保護(hù)作用。 實(shí)施例8.S-氧締洛爾對(duì)保留脂肪質(zhì)量的影響
[0169] 為研究測(cè)試化合物對(duì)脂肪質(zhì)量的影響,在研究終點(diǎn)測(cè)定了脂肪質(zhì)量。
[0170] 圖12顯示了施用了S-氧締洛爾的小鼠的脂肪質(zhì)量的變化(克"為單位)。如 圖12所示,相比于那些在安慰劑組中的大鼠,施用了S-氧締洛爾的大鼠的脂肪質(zhì)量未減 少。S-氧締洛爾對(duì)脂肪質(zhì)量的減少無(wú)影響(p〉0. 5,圖12)。
[017。 圖13顯示了按lOmg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾或按優(yōu)選劑量3mg/kg/d施 用了S-嗎I噪洛爾的小鼠在ALS癥發(fā)病后每個(gè)生存天中脂肪質(zhì)量的變化(在ALS癥發(fā)病后 每個(gè)生存天中體重的克數(shù))。如圖13所示,施用了S-氧締洛爾的大鼠的脂肪質(zhì)量變化量小 于那些施用了S-嗎I噪洛爾的大鼠。
[0172]在圖12與圖13之間的差異從生存期上來(lái)說(shuō)明。在動(dòng)物安樂(lè)死那天的總脂肪質(zhì)量 減輕量是相等的。但WS-氧締洛爾處理過(guò)的小鼠活得更長(zhǎng),因此在ALS癥發(fā)病后每個(gè)生存 天中脂肪質(zhì)量的減輕量(=總脂肪減輕量除W在ALS癥發(fā)病后生存天數(shù))更少。 實(shí)施例9.S-氧締洛爾相比于R-氧締洛爾和力如太對(duì)改善ALS癥結(jié)果的影響
[0173] 為研究S-氧締洛爾相比于R-氧締洛爾和力如太對(duì)生存期的影響,對(duì)生存狀況隨 時(shí)間的變化進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。使用力如太(利魯挫,結(jié)構(gòu)如下所示)來(lái)治療ALS癥。
[0174] 圖14顯示了按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠的生存 百分率。其他組的小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如太;按lOmg/kg/d的劑量施用了屯、 得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋);按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量 施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。在圖14中,在每個(gè)種群中小鼠的數(shù)量用"n"表示。 如圖14所示,按20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠比其他組具有更長(zhǎng)的生存期。 [017引圖14的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指 P值。 表1 :圖14的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(對(duì)于所有小鼠)
[0176] 圖15顯示了按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的雄性小鼠的 生存百分率。其他組的雄性小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如太;按lOmg/kg/d的劑量 施用了屯、得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋);按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。在圖15中,在每個(gè)種群中雄性小鼠的數(shù)量 用"n"表示。如圖15所示,按20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的雄性小鼠比其他組 具有更長(zhǎng)的生存期。
[0177] 圖15的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指 P值。 表2 :圖15的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(對(duì)于雄性小鼠)
[0178] 圖16顯示了按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的雌性小鼠的 生存百分率。其他組的雌性小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如太;按lOmg/kg/d的劑量 施用了屯、得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋);按lOmg/kg/d或20mg/kg/ d的劑量施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。在圖16中,在每個(gè)種群中雌性小鼠的數(shù)量 用"n"表示。如圖16所示,按20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的雌性小鼠比其他組 具有更長(zhǎng)的生存期。
[0179] 圖16的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指 P值。 表3 :圖16的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(對(duì)于雌性小鼠)
[0180] 圖17-19顯示了在被測(cè)試的小鼠中疾病發(fā)展得分的變化。疾病發(fā)展得分是 WJAXSOP為基礎(chǔ)的(LudolphAC,BendottiC,BlaugrundE,HengererB,Loffler JP,MartinJ,MeiningerV,MeyerT,MoussaouiS,RobberechtW,ScottS,SilaniV,Van DenBergLH巧NICGroupForTheEstablishmentOfGuidelinesForTheConductOf PreclinicalAndProofOfConceptSadiesInALS/MNDModels). 2007,其W引用的方 式被并入到本文中)。
[0181] 圖17顯示按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠中疾病發(fā) 展從得分1提高至得分2的小鼠的百分比。其他組的小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如 太;按lOmg/kg/d的劑量施用了屯、得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋); 按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。
[018引圖17的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指P值。 表4 :圖17的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(從得分1至得分2的發(fā)展)
[0183] 圖18顯示按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠中疾病發(fā) 展從得分2提高至得分3的小鼠的百分比。其他組的小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如 太;按lOmg/kg/d的劑量施用了屯、得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋); 按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。
[0184] 圖18的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指 P值。 表5 :圖18的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(從得分2至得分3的發(fā)展)_
[0185] 圖19顯示按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾的小鼠的疾病發(fā) 展從得分1提高至得分3的小鼠的百分比。其他組的小鼠按30mg/kg/d的劑量施用了力如 太;按lOmg/kg/d的劑量施用了屯、得安;按20mg/kg/d的劑量施用了氧締洛爾(外消旋); 按lOmg/kg/d或20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;或施用了安慰劑。
[018引圖19的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)如下所示。"皿"是指危險(xiǎn)比,"95%Cl"是指置信區(qū)間,"P"是指P值。 表6 :圖19的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(從得分1至得分3的發(fā)展)
實(shí)施例10.S-氧締洛爾相比于R-氧締洛爾和力如太的影響
[0187] 為研究S-氧締洛爾對(duì)體重的影響,對(duì)體重隨時(shí)間的變化進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。圖20A-20C 顯示采用W下方式處理過(guò)的小鼠的體重變化:按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾;按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d的劑量施用了力如太; 或施用了安慰劑。圖20A顯示了所有小鼠的結(jié)果。圖20B顯示了雄性小鼠的結(jié)果。圖20C 顯示了雌性小鼠的結(jié)果。在圖20A-20C的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量用"n"表示。
[018引為研究測(cè)試化合物對(duì)瘦體重的影響,在研究終點(diǎn)測(cè)定了瘦體重。在該實(shí)驗(yàn)中,使用 80s終點(diǎn)將所有小鼠殺死,因此所有小鼠在研究終點(diǎn)時(shí)同樣患病。圖20D-20F顯示了采用W 下方式處理過(guò)的小鼠的瘦體重變化(克"為單位):按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量 施用了S-氧締洛爾:按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d的劑量施用了 力如太;或施用了安慰劑。圖20D顯示了所有小鼠的結(jié)果。圖20E顯示了雄性小鼠的結(jié)果。 圖20F顯示了雌性小鼠的結(jié)果。在圖20D-20F的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量用"n"表 /J、-O
[0189] 為研究測(cè)試化合物對(duì)脂肪質(zhì)量的影響,在研究終點(diǎn)測(cè)定了脂肪質(zhì)量。圖20G-20I 示出采用W下方式處理過(guò)的小鼠的脂肪質(zhì)量變化(克"為單位):按20mg/kg/d或IOmg/ kg/d的劑量施用了S-氧締洛爾;按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d 的劑量施用了力如太;或施用了安慰劑。圖20G示出所有小鼠的結(jié)果。圖20H示出雄性小 鼠的結(jié)果。圖201示出雌性小鼠的結(jié)果。在圖20G-20I的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量 用"n"表示。
[0190] 圖21A-21C顯示了在研究終點(diǎn)屯、臟重量的結(jié)果。圖21A-20C顯示了采用W下方式 處理過(guò)的小鼠的屯、臟重量(毫克"為單位):按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量施用了 S-氧締洛爾;按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d的劑量施用了力如太; 或施用了安慰劑。圖21A顯示了所有小鼠的結(jié)果。圖21B顯示了雄性小鼠的結(jié)果。圖21C 顯示了雌性小鼠的結(jié)果。在圖21A-21C的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量用"n"表示。
[0191] 圖21D-21F顯示了在研究終點(diǎn)脾腸肌重量的結(jié)果。圖21D-21F顯示了采用W下方 式處理過(guò)的小鼠的脾腸肌重量(毫克"為單位):按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量施 用了S-氧締洛爾;按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d的劑量施用了力 如太;或施用了安慰劑。圖21D顯示了所有小鼠的結(jié)果。圖21E示出雄性小鼠的結(jié)果。圖 21F顯示了雌性小鼠的結(jié)果。在圖20D-20F的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量用"n"表示。
[0192] 圖21G-21I顯示了在研究終點(diǎn)腔骨肌重量的結(jié)果。圖21G-21I顯示采用W下方式 處理過(guò)的小鼠的腔骨肌重量(毫克"為單位):按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量施用 了S-氧締洛爾;按20mg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/d的劑量施用了力如 太;或施用了安慰劑。圖21G顯示了所有小鼠的結(jié)果。圖21H顯示了雄性小鼠的結(jié)果。圖 211顯示了雌性小鼠的結(jié)果。在圖21G-21I的下部,在種群中所有小鼠的數(shù)量用"n"表示。
[0193] 下表顯示了采用W下方式處理過(guò)的小鼠的結(jié)果:按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑 量施用了S-氧締洛爾;按20mg/kg/d或lOmg/kg/d的劑量施用了R-氧締洛爾;按30mg/kg/ d的劑量施用了力如太浪lOmg/kg/d的劑量施用了屯、得安浪20mg/kg/d的劑量施用了氧 締洛爾(外消旋);或施用了安慰劑。根據(jù)本文中的實(shí)施例,通過(guò)測(cè)試獲得了體重delta值、 瘦體重delta值、脂肪質(zhì)量delta值、平均體重delta值、平均瘦體重delta值、平均脂肪質(zhì) 量delta值、屯、臟質(zhì)量、日非腸肌質(zhì)量、比目魚(yú)肌質(zhì)量、邸L、W及BAT的結(jié)果。 表7 :施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或安慰劑 的所有小鼠的數(shù)據(jù)
表7(續(xù)):施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或 安慰劑的所有小鼠的數(shù)據(jù)
A:delta值;平均delta值虹g/山:在發(fā)病后每個(gè)生存天中的平均delta值腳L:趾 長(zhǎng)伸肌;BAT:棟色脂肪組織;*:p<0. 05,**:p<0.Ol對(duì)安慰劑,OOl對(duì)lOmg/kg/d屯、 得安,$:P<〇.05 對(duì) 20mg/kg/dR-氧締洛爾,+++:p<0.OOl對(duì) 30mg/kg/d力如太。 表8 :施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或安慰劑 的雄性小鼠的數(shù)據(jù)
表8(續(xù)):施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或 安慰劑的雄性小鼠的數(shù)據(jù)
A:delta值;平均delta值虹g/d]:在發(fā)病后每個(gè)生存天中的平均delta值;EDL:趾 長(zhǎng)伸??;BAT:棟色脂肪組織;*:p<0. 05, **:p<0. 01,***:p<0.OOl對(duì)placebo, #:!)<0. 05 對(duì) lOmg/kg/d屯、得安,OOl對(duì) 20mg/kg/dR-氧締洛爾。 表9 :施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或安慰劑 的雌性小鼠的數(shù)據(jù)
表9(續(xù)):施用了S-氧締洛爾、R-氧締洛爾、力如太、屯、得安、氧締洛爾(外消旋)或 安慰劑的雌性小鼠的數(shù)據(jù)
A:delta值;平均A虹g/山:在發(fā)病后每個(gè)生存天中的平均delta值腳L:趾長(zhǎng)伸??;BAT:棟色脂肪組織;*:p<0. 05, **:p<0. 01,***:!)<0.OOl對(duì)安慰劑,##:!)<0.Ol對(duì)lOmg/kg/ d屯、得安,$:p<0. 05 對(duì) 20mg/kg/dR-氧締洛爾,+:p<0. 05 對(duì) 30mg/kg/d力如太。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的肌萎縮性側(cè)索硬化癥的方法,包括 給個(gè)體施用有效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中β受體 阻滯劑具有一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。2. -種用于延長(zhǎng)患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的生存期的方法,包括給個(gè)體施用有 效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中β受體阻滯劑具有一 個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。3. -種用于延緩患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的肌萎縮性側(cè)索硬化癥的發(fā)展的方 法,包括給個(gè)體施用有效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中 β受體阻滯劑具有一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。4. 一種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的瘦體重減輕的方法,包括給個(gè)體施 用有效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中β受體阻滯劑具 有一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。5. -種用于防止患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的肌肉萎縮的方法,包括給個(gè)體施用 有效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中β受體阻滯劑具有 一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。6. -種用于提高患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥的個(gè)體的生活品質(zhì)的方法,包括給個(gè)體施用 有效量的由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組合物,其中β受體阻滯劑具有 一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法,其中β受體阻滯劑是氧烯洛爾或其藥學(xué)上可接 受的鹽。8. 如權(quán)利要求7所述的方法,其中所述組合物包含對(duì)映體過(guò)量至少約50%的S-氧烯 洛爾。9. 如權(quán)利要求8所述的方法,其中所述組合物包含對(duì)映體過(guò)量至少約80%的S-氧烯 洛爾。10. 如權(quán)利要求9所述的方法,其中所述組合物包含對(duì)映體過(guò)量至少約99%的S-氧烯 洛爾。11. 如權(quán)利要求10所述的方法,其中所述組合物包含對(duì)映體過(guò)量至少99. 9%的S-氧 烯洛爾。12. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種散發(fā)性 肌萎縮性側(cè)索硬化癥。13. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種家族性 肌萎縮性側(cè)索硬化癥。14. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種西太平 洋肌萎縮性側(cè)索硬化癥。15. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種少年肌 萎縮性側(cè)索硬化癥。16. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種 Hiramaya疾病。17. 如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法,其中所述肌萎縮性側(cè)索硬化癥是進(jìn)行性延 髓麻瘦(progressivebulbarpalsy,PBP)癥、進(jìn)行性肌肉萎縮(progressivemuscular atrophy,PMA)癥、原發(fā)性側(cè)索硬化(primarylateralsclerosis,PLS)癥或涉及到多系統(tǒng) 的ALS癥。18. 如權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物被口服。19. 如權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)所述的方法,其中S-氧烯洛爾在所述組合物中的量為每天 約 80mg至約 160mg。20. 如權(quán)利要求1-19任一項(xiàng)所述的方法,其中所述組合物被每天施用或每天兩次施 用。21. -種包含藥學(xué)上可接受的載體以及由β受體阻滯劑或其藥學(xué)上可接受的鹽組成 的組合物的藥物組合物的試劑盒,其中β受體阻滯劑具有一個(gè)手性中心,且該組合物對(duì)于 S-對(duì)映體是對(duì)映體富集的。22. 如權(quán)利要求21所述的試劑盒,其中所述β受體阻滯劑是氧烯洛爾。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種β受體阻滯劑的S-對(duì)映體富集組合物以及該組合物的用途,包括用于治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥的β受體阻滯劑組合物的用途。β受體阻滯劑組合物也可用于防止瘦體重的減輕、防止受試者的體重減輕、提高受試者的生活品質(zhì)、以及延長(zhǎng)肌萎縮性側(cè)索硬化癥患者的生存期。β受體阻滯劑可以是氧烯洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【IPC分類】A61K31/138, A61K31/404, A61K31/165, A61P25/28
【公開(kāi)號(hào)】CN105358140
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480025374
【發(fā)明人】安德魯·J·S·科茨, 斯特凡·安柯, 約翰恩·斯普林格
【申請(qǐng)人】安德魯·J·S·科茨
【公開(kāi)日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2014年3月14日
【公告號(hào)】CA2906206A1, EP2968227A1, US20160022613, WO2014138814A1