欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

治療長qt綜合征的化合物和方法_3

文檔序號(hào):9847731閱讀:來源:國知局
[0078] 在許多情況下,本發(fā)明化合物能夠憑借氨基和/或簇基或其類似基團(tuán)的存在形成 酸鹽和/或堿鹽。
[0079] 給定化合物的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的鹽"是指保留給定化合物的生物學(xué)效應(yīng)和性 質(zhì)的鹽,且該鹽不是生物學(xué)上或在其他方面不需要的鹽。藥學(xué)上可接受的堿加成鹽可由無 機(jī)和有機(jī)堿制備。衍生自無機(jī)堿的鹽包括,僅舉例而言,鋼鹽、鐘鹽、裡鹽、錠鹽、巧鹽和儀 鹽。衍生自有機(jī)堿的鹽包括,但不限于,伯胺、仲胺和叔胺的鹽,例如烷基胺、二烷基胺、=燒 基胺、取代的烷基胺、二(取代的烷基)胺、=(取代的烷基)胺、締基胺、二締基胺、=締基胺、 取代的締基胺、二(取代的締基)胺、=(取代的締基)胺、環(huán)烷基胺、二(環(huán)烷基)胺、=(環(huán)燒 基)胺、取代的環(huán)烷基胺、二取代的環(huán)烷基胺、=取代的環(huán)烷基胺、環(huán)締基胺、二(環(huán)締基)胺、 =(環(huán)締基)胺、取代的環(huán)締基胺、二取代的環(huán)締基胺、立取代的環(huán)締基胺、芳基胺、二芳基 胺、=芳基胺、雜芳基胺、二雜芳基胺、=雜芳基胺、雜環(huán)胺、二雜環(huán)胺、=雜環(huán)胺、混合的二 胺和=胺,其中所述胺的至少兩個(gè)取代基是不同的且選自烷基、取代的烷基、締基、取代的 締基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)締基、取代的環(huán)締基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基等。還包括其中 兩個(gè)或=個(gè)取代基與該氨基氮一起形成雜環(huán)基或雜芳基的胺。胺具有通式結(jié)構(gòu)N(RW)(R 3I) (R32),其中單取代的胺是指其氮上的=個(gè)取代基(RW、R3i和R 32)中有兩個(gè)為氨,雙取代的胺 是指其氮上的立個(gè)取代基(RW、R3哺R32)中有一個(gè)為氨,而S取代的胺是指其氮上的;個(gè)取 代基(RW、R 3哺R32)均不為氨。RW、R3哺R32選自多種取代基,例如氨、任選取代的烷基、芳基、 雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)締基、雜環(huán)基等。上述胺是指其中氮上的一個(gè)、兩個(gè)或=個(gè)取代基如命名 中所列的化合物。例如,術(shù)語"環(huán)締基胺"是指環(huán)締基-N此,其中"環(huán)締基"如本發(fā)明所定義。 術(shù)語"二雜芳基胺"是指NH(雜芳基)2,其中"雜芳基"如本發(fā)明所定義,等等。
[0080] 合適的胺的具體實(shí)例包括,僅舉例而言,異丙胺、=甲胺、二乙胺、=(異丙基)胺、 =(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、氨基下=醇、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、咖啡因、 普魯卡因、哈胺化y化abamine )、膽堿、甜菜堿、乙二胺、葡糖胺、N-烷基葡萄糖胺、可可堿、嚷 嶺、贓嗦、贓晚、嗎嘟、N-乙基贓晚等。
[0081] 藥學(xué)上可接受的酸加成鹽可由無機(jī)和有機(jī)酸制備。衍生自無機(jī)酸的鹽包括鹽酸、 氨漠酸、硫酸、硝酸、憐酸等的鹽。衍生自有機(jī)酸的鹽包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酬酸、草酸、 蘋果酸、丙二酸、班巧酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、巧樣酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲橫酸、 乙橫酸、對(duì)甲苯橫酸、水楊酸等的鹽。
[0082] 本發(fā)明所用的"藥學(xué)上可接受的載體"或"藥學(xué)上可接受的賦形劑"包括任何和所 有溶劑、分散介質(zhì)、包衣、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。用于藥物活性物質(zhì)的 介質(zhì)和試劑是本領(lǐng)域熟知的。除非任意常規(guī)介質(zhì)或試劑與活性成分到了不相容的程度,或 者除非本發(fā)明另外提及,其在治療組合物中的用途是可W預(yù)期的。補(bǔ)充活性成分也可滲入 到該組合物中。
[0083] 2.方法
[0084] 總體上,本發(fā)明設(shè)及在人患者中縮短QT間期延長的方法,所述方法包括向所述患 者給藥有效量的化合物1或化合物2:
[0086] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述QT間期延長是由SCN5A基因突變導(dǎo)致的。
[0087] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中縮短QT間期延長的方法,所述方法 包括向所述患者給藥有效量的化合物1:
[0089] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述QT間期延長是由SCN5A基因突變導(dǎo)致的。
[0090] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在有此需要的患者中縮短QTc的方法,其包括向 所述患者給藥有效量的化合物1或化合物2:
[0092] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0093] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中縮短QTc間期的方法,所述QTc間期 由超聲屯、動(dòng)圖或磁共振成像評(píng)估,所述方法包括向所述患者給藥有效量的化合物1或化合 物2:
[0095] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述QTc間期是由SCN5A基因突變導(dǎo)致的。
[0096] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中縮短QTc間期的方法,所述QTc間期 由超聲屯、動(dòng)圖或磁共振成像評(píng)估,所述方法包括向所述患者給藥有效量的化合物1:
[0098] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述QTc間期是由SCN5A基因突變導(dǎo)致的。
[0099] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中治療屯、功能障礙的方法,所述方法 包括向所述患者給藥有效量的化合物1:
[0101] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中所述屯、功能障礙是由SCN5A基因突變導(dǎo)致的。
[0102] 在一個(gè)實(shí)施方案中,所述屯、功能障礙由超聲屯、動(dòng)圖或磁共振成像評(píng)估。
[0103] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中治療LQT綜合征的方法,所述方法包 括向所述患者給藥有效量的化合物1或2:
[0105] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0106] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中治療或預(yù)防LQT3綜合征的方法,所 述方法包括向所述患者給藥有效量的化合物1或2:
[0108] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0109] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在人患者中治療LQT3綜合征的方法,所述方法 包括向所述患者給藥有效量的化合物1:
[0111] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0112] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明設(shè)及在人患者中治療(縮短)藥物誘導(dǎo)的QT延長的方 法,其包括給藥治療有效量的化合物1或化合物2或其藥學(xué)上可接受的鹽。例如,由給藥多非 利特、美沙酬、紅霉素、西沙必利、莫西沙星或齊拉西酬導(dǎo)致的QT延長可通過給藥化合物1或 化合物2而縮短。
[0113] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明設(shè)及在患有LQT3的哺乳動(dòng)物中預(yù)防屯、律失常的方法, 其包括給藥有效量的化合物1:
[0115] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0116] 還在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明設(shè)及在患有LQTl、LQT2或LQT3綜合征的哺乳動(dòng)物中 治療或預(yù)防屯、律失常的方法,其包括給藥有效量的化合物1:
[0118] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0119] 3.化合物
[0120] 本發(fā)明的實(shí)施方案包括化合物1:
[0122] 其被命名為4-(喀晚-2-基甲基)-7-(4-(^氣甲氧基)苯基)-3,4-二氨苯并[門[1, 4]氧氮雜華-5(2H)-酬,或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0123] 本發(fā)明的其他實(shí)施方案包括化合物2:
[012引其被命名為4-(喀晚-2-基甲基)-7-(4-(^氣甲氧基)苯基)-3,4-二氨苯并[門[1, 4]氧氮雜華-5(2H)-酬,或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0126] 化合物1和2可根據(jù)下述實(shí)施例1制備并描述在US 2013/0012492中,其出于所有目 的全部引入本發(fā)明作為參考?;衔?和2是有效的晚鋼通道抑制劑(參見,美國專利公開 2013/0012492)O
[0127] 4.給藥
[0128] 化合物1或2可通過具有類似效用的藥劑的任意可接受的給藥方式,W單劑量或多 劑量給藥于患者,例如在作為參考引入的那些專利和專利申請(qǐng)中所描述的。給藥方式包括 口腔、動(dòng)脈內(nèi)注射、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、胃腸外、肌內(nèi)、皮下、口服或經(jīng)由浸潰或涂布裝置,例如 支架,或例如插入動(dòng)脈的圓柱形聚合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,化合物1通過靜脈內(nèi)給藥。在一 個(gè)實(shí)施方案中,化合物2通過靜脈內(nèi)給藥。
[0129] 在一個(gè)實(shí)施方案中,化合物1通過口服給藥,例如,W片劑。在一個(gè)實(shí)施方案中,向 有此需要的人患者給藥有效量的化合物1,例如,每日約Img至約Ig。在一個(gè)實(shí)施方案中,所 述有效量為每日約0.1 mg至約200mg。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述有效量為每日約Img至約 1 OOmg。在另一實(shí)施方案中,所述有效量為每日約Img、約3mg、約6mg、約9mg、約1 Omg、約12mg、 約18mg、約20mg、約30mg、約40mg、約60mg、約SOmg或約1 OOmg。在另一實(shí)施方案中,所述有效 量為每日約Img、3mg、6mg、9mg、12mg或1 Smg。在一些實(shí)施方案中,化合物1每日給藥一次。還 在另一實(shí)施方案中,化合物1在治療的第1天(且任選在第2、3和/或4天),W約IOmg至約60mg 的負(fù)荷劑量給藥,此后每日給藥Img、2mg、3mg、5mg、6mg或IOmg的維持劑量。在另一實(shí)施方案 中,合格的護(hù)理人員能夠制定滿足患者具體需求的給藥方案。因此,應(yīng)當(dāng)理解的是,通常實(shí) 際給藥的化合物的量將由醫(yī)生依照有關(guān)的情況確定,所述情況包括待治療的病癥、所選的 給藥途徑、給予的實(shí)際化合物(例如鹽或游離堿)及其相對(duì)活性、個(gè)體患者的年齡、體重和響 應(yīng)、患者癥狀的嚴(yán)重性等。
[0130] 在一個(gè)實(shí)施方案中,化合物2通過口服給藥,例如,W片劑。在一個(gè)實(shí)施方案中,向 有此需要的人患者給藥有效量的化合物2,例如每日約Img至約Ig。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述 有效量為每日約0.1 mg至約200mg。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述有效量為每日約Img至約IOOmg。 在另一實(shí)施方案中,所述有效量為每日約Img、約3mg、約6mg、約9mg、約lOmg、約12mg、約 18111邑、約2〇111旨、約3〇111旨、約4〇111旨、約6〇111旨、約8〇111旨或約10〇111旨。在另一實(shí)施方案中,所述有效量 為每日約Img、3mg、6mg、9mg、12mg或ISmg。在一些實(shí)施方案中,化合物2每日給藥一次。還在 另一實(shí)施方案中,化合物2在治療的第1天(且任選在第2、3和/或4天),W約IOmg至約60mg的 負(fù)荷劑量給藥,此后每日給藥1111旨、2111旨、3111旨、5111旨、6111旨或1〇11
當(dāng)前第3頁1 2 3 4 5 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
徐闻县| 莱芜市| 浑源县| 福贡县| 青海省| 永济市| 滕州市| 绥德县| 陆川县| 阿拉尔市| 五指山市| 林州市| 东台市| 宁夏| 望奎县| 廊坊市| 关岭| 綦江县| 长泰县| 靖宇县| 沈丘县| 万盛区| 阿城市| 昌平区| 德令哈市| 临洮县| 沅陵县| 三河市| 左云县| 磐石市| 门源| 濮阳县| 惠安县| 闵行区| 綦江县| 天津市| 东光县| 喀喇| 虎林市| 横山县| 太原市|