NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后， 滴入0.0 Olmol 4-氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干燥后， 用乙醇重結(jié)晶得白色晶體，產(chǎn)率77 %，m. p. 145 -Hex^lHNMR(CDCl3AOOMHz)SJ. 64 (s, 6H), 3. 83 (s, 3H), 4. 44 (s, 2H), 6. 59 (s, 2H), 6. 99 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 25 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 30 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 61 (d, J = 8. 5Hz, 2H)；
[0119] 實施例48 :化合物3- (3-氯芐硫基）-4- (4-溴苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成
[0120] 向IOOmL單頸圓底燒瓶中加入0.0 Olmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4-溴 苯基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min 后，滴入0.0 Olmol 3-氯節(jié)氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干 燥后，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體，產(chǎn)率62 %，m.p. 132~133 °C !1H NMR(O)Cl3, 500MHz) δ :3. 64 (s，6H) ,3.83 (s，3H) ,4.43 (s，2H) ,6.60 (s，2H) ,6.98 (d，J = 8. 0Hz，2H) ,7.21 ~ 7. 23 (m, 3H), 7. 33 (s, 1H), 7. 61 (d, J = 8. 0Hz, 2Η)；
[0121] 實施例49 :化合物3-(2, 4-二氯芐硫基）-4-(4-溴苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成
[0122] 向IOOmL單頸圓底燒瓶中加入0.0 Olmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4-溴 苯基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后， 滴入0.0 Olmol 2, 4-二氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干燥 后，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體，產(chǎn)率72%，m.p· 173~174°C !1H NMR(CDC13,500MHz) δ :3 .64 (s, 6H), 3. 83 (s, 3H), 4. 55 (s, 2H), 6. 59 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 18 (d, J = 8. OHz, 1H), 7. 37 (s, 1H), 7. 59 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 7. 62 (d, J = 8. 5Hz, 2H)；
[0123] 實施例50 :化合物3-(3, 4-二氯芐硫基）-4-(4-溴苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成
[0124] 向IOOmL單頸圓底燒瓶中加入0.0 Olmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4-溴 苯基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后， 滴入0.0 Olmol 3, 4-二氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干燥 后，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體，產(chǎn)率68%，m.p. 118~119°C JH NMR(O)Cl3, 500MHz) δ :3 .64 (s, 6H), 3. 83 (s, 3H), 4. 41 (s, 2H), 6. 59 (s, 2H), 7. 01 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 24 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 35 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 46 (s, 1H), 7. 63 (d, J = 7. 5Hz, 2H)；
[0125] 實施例51 :化合物3-(2, 3-二氯芐硫基）-4-(4-溴苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成
[0126] 向IOOmL單頸圓底燒瓶中加入0.0 Olmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4-溴 苯基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后， 滴入0.0 Olmol 2, 3-二氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干燥 后，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體，產(chǎn)率63%，m.p. 148~149°C JH NMR(O)Cl3, 500MHz) δ :3 .64 (s, 6H), 3. 83 (s, 3H), 4. 60 (s, 2H), 6. 60 (s, 2H), 6. 98 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 7. 13 (t, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 39 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 52 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 61 (d, J = 8. 0Hz, 2H)；
[0127] 實施例52 :3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚衍生物殺菌活性測定：
[0128] 采用生長速率法測定化合物對病原菌菌絲生長的抑制作用.供試病原菌：小麥赤 霉菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、馬鈴薯晚病、立枯菌、何首烏黑斑病菌、鏈格孢菌，培養(yǎng) 基PDA (馬鈴薯、葡萄糖、瓊酯），測試濃度200mg/L。
[0129] 將待測菌株接種在PDA平板上，25°C培養(yǎng)3d，用內(nèi)徑為0. 5MM的打孔器把菌落打成 菌餅，在無菌操作下移植到含有不同藥劑的PDA平板上，以無菌水為對照，在25°C恒溫下培 養(yǎng)3天后用十字交叉法測量菌落直徑，計算相對抑菌率。
[0130] 3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚衍生物殺菌活性普篩結(jié)果是優(yōu)秀化合物3-(4-氯 芐硫基）-4- (4-溴苯基）-5- (3，4, 5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑（200mg/L)對小麥赤霉菌 抑制率為82 %;3- (2-氟芐硫基）-4- (4-甲基苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三 唑?qū)α⒖菥囊种坡?8% ;3_ (3-氯芐硫基）-4-(4-甲氧基苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4-三唑?qū)︽湼矜呔囊种坡?7% ;3_ (2, 4-二氯芐硫基）-4-苯基-5- (3,4, 5-三 甲氧基苯基）-1，2,4-三唑?qū)问诪鹾诎卟【种坡?1 % ;3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫 醚衍生物具有良好的殺菌活性可用于制備殺菌劑。
[0131] 盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以 理解在不脫離本發(fā)明的原理和精神的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換 和變型，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限定。
【主權(quán)項】
1. 3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述的衍生物的結(jié)構(gòu)式如 式I所示：其中，&選自：Ci~3直鏈烷基、C3~6環(huán)烷基、烯丙基、苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、 鄰羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯 基、間氟苯基、鄰氟苯基、對溴苯基、間溴苯基、鄰溴苯基、對三氟甲基苯基、間三氟甲基苯 基、鄰三氟甲基苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧 基苯基、吡啶基； R2選自：Ci~3烷基、烯丙基、取代芐基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取代-N-苯并 噻唑乙?；?、C3~4直鏈或支鏈烷基。2. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述 的衍生物選自如下化合物： 3_ (4-氯芐硫基）-4- (4-溴苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑； 3_ (2-氟芐硫基）-4- (4-甲基苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑； 3_ (3-氯芐硫基）-4- (4-甲氧基苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑； 3- (2, 4-二氯芐硫基）-4-苯基-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑。3. -種合成如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物的方法，其 特征在于：所述合成方法的合成路線如下：其中，&選自：Ci~3直鏈烷基、C3~6環(huán)烷基、烯丙基、苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、 鄰羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯 基、間氟苯基、鄰氟苯基、對溴苯基、間溴苯基、鄰溴苯基、對三氟甲基苯基、間三氟甲基苯 基、鄰三氟甲基苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、鄰甲氧 基苯基、吡啶基； R2選自：Ci~3烷基、烯丙基、取代芐基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取代-N-苯并 噻唑乙?；?、C3~4直鏈或支鏈烷基。4. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述 的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物為3- (4-氯芐硫基）-4- (4-溴苯基）-5- (3,4， 5-三甲氧基苯基）_1，2,4-三唑；其具體合成方法如下： 向lOOmL單頸圓底燒瓶中加入0.OOlmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4_溴苯 基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.OOlmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后，滴入 0.OOlmol4-氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)12h后有固體析出，抽濾，干燥后，用乙醇重 結(jié)晶得白色晶體，即為3- (4-氯節(jié)硫基）_4_ (4-溴苯基）_5_ (3,4, 5-二甲氧基苯基）-1，2， 4-三唑。5. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述 的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物為3- (2-氟芐硫基）-4- (4-甲基苯基）-5- (3， 4, 5-三甲氧基苯基）-1，2,4-三唑，其具體合成方法如下： 向lOOmL單頸圓底燒瓶中加入0. 00lmol的3-(巰基）-4- (4-甲基苯基）-5- (3，4, 5-三 甲氧基苯基）-1，2,4-三唑、0.OOlmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌20min后，滴入 0.OOlmol2-氟芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)5h后有固體析出，抽濾，干燥后，用乙醇重結(jié) 晶得白色晶體，即為3- (2-氟節(jié)硫基）_4_ (4-甲基苯基）_5_ (3,4, 5-二甲氧基苯基）-1，2， 4- 三唑。6. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1,2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于： 所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物為3-(3-氯芐硫基）-4-(4-甲氧基苯 基）-5- (3,4, 5-三甲氧基苯基）-1，2,4-三唑，其具體合成方法如下： 向100mL單頸圓底燒瓶中加入0.OOlmol的5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-(4_甲氧基苯 基）-3-巰基-1，2,4-三唑，0.OOlmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后，滴入 0.OOlmol3-氯節(jié)氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)6h后有固體析出，抽濾，干燥后，用乙醇重結(jié) 晶得白色晶體，即為3-(3_氯芐硫基）-4-(4_甲氧基苯基）-5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-1， 2,4-三唑。7. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述 的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物為3-(2, 4-二氯芐硫基）-4-苯基-5-(3,4， 5- 三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑，其具體合成方法如下： 向100mL單頸圓底燒瓶中加入0.OOlmol的5- (3,4, 5-三甲氧基苯基）-4-苯基）-3-巰 基-1，2,4-三唑，0.OOlmol的NaOH和5mL水，在室溫下電磁攪拌15min后，滴入0.OOlmol 2, 4-二氯芐氯和5mL無水乙醇溶液，反應(yīng)llh后有固體析出，抽濾，干燥后，用乙醇重結(jié)晶得 白色晶體，即為3- (2, 4-二氯芐硫基）-4-苯基-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑。8. 如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物用作農(nóng)業(yè)和園藝植 物殺菌劑的用途。9. 一種藥物組合物，其特征在于：其活性成分為如權(quán)利要求1所述的3, 4, 5-三取 代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途，所述的衍生物的結(jié)構(gòu)式如式I所示：本發(fā)明公開了這些化合物的合成方法，以及殺小麥赤霉病菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、馬鈴薯晚病、立枯病菌、鐮刀病菌、鏈格孢病菌的殺菌劑中的應(yīng)用。
【IPC分類】A01N43/653, A01P3/00, C07D249/12
【公開號】CN104910082
【申請?zhí)枴緾N201510295541
【發(fā)明人】杜海堂, 洪云, 曾杰
【申請人】貴陽學(xué)院
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月2日