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融合鐵蛋白在疫苗和其他方面的應(yīng)用_5

文檔序號(hào):9803483閱讀:來源:國知局
白L鏈:GenBank序列號(hào):M 11147
[0134] 人鐵蛋白Η鏈:GenBank序列號(hào):AA075690
[0135] 人血紅蛋白α鏈:GenBank序列號(hào):V00493
[0136] HIV-l:GenBank 序列號(hào):K03455
[0137] 2.氨基酸序列:
[0138] HIV-1 Ρ24:
[0139] PIVQNIQGQMVHQAISPRTLNAWVKVVEEKAFSPEVIPMFSALSEGATPQDLNTMLNTVGGHQAAMQMLKETINEEA AEWDRVHPVHAGPIAPGQMREPRGSDIAGTTSTLQEQIGWMTNNPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILDIR QGPKEPFRDYVDRFYKTLRAEQASQEVKNWMTETLLVQNANPDCKTILKALGPAATLEEMMTACQGVGGPGHKARVL (序列號(hào):6)
[0140] Tat-多肽:QPKTACTNC(序列編號(hào):5)
[0141] α球蛋白:
[0142] MVLSPADKTNVKAAWGKVGAHAGEYGAEALERMFLSFPTTKTYFPHFDLSHGSAQVKGHGKKVADALTNAVAHVDDM PNALSALSDLHAHKLRVDPVNFKLLSHCLLVTLAAHLPAEFTPAVHASLDKFLASVSTVLTSKYR(序列號(hào):7)
[0143] HIV Tat序列
[0144] MEPVDPRLEP WKHPGSQPKT ACTNCYCKKC CFHCQVCFIT KALGISYGRK KRRQRRRAHQ NSQTHQASLS KQPTSQPRGDPTGPKE(序列號(hào):2)
[0145]人鐵蛋白L鏈序列:
[0146] MSSQIRQNYS TDVEAAVNSL VNLYLQASYT YLSLGFYFDR DDVALEGVSH FFRELAEEKR EGYERLLKMQ NQRGGRALFQ DIKKPAEDEW GKTPDAMKAA MALEKKLNQA LLDLHALGSA RTDPHLCDFL ETHFLDEEVK LIKKMGDHLT NLHRLGGPEA GLGEYLFERL TLKHD(序列號(hào):4)
[0147] 人鐵蛋白H鏈序列:
[0148] MTTASTSQVR QNYHQDSEAA INRQINLELY ASYVYLSMSY YFDRDDVALK NFAKYFLHQSH EEREHAEKLM KLQNQRGGRIFL QDIKKPDCDD WESGLNAMEC ALHLEKNVNQ SLLELHKLAT DKNDPHLCDF IETHYLNEQ VKAIKELGDH VTNLRKMGAP ESGLAEYLFD KHTWETVMK AKPRANFP(序 列號(hào):8)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種融合鐵蛋白,包括選自下列融合蛋白所組成的組中的一種融合蛋白:在C端與能 與鐵蛋白融合且不會(huì)影響產(chǎn)物融合蛋白聚合組裝的蛋白或肽融合的鐵蛋白,或在N端與能 與鐵蛋白融合且不會(huì)影響產(chǎn)物融合蛋白聚合組裝的蛋白或肽融合的鐵蛋白,其中,所述與 鐵蛋白融合的蛋白是抗體。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中融合蛋白形成聚合體。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中融合蛋白形成顆粒結(jié)構(gòu)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中與鐵蛋白連接的蛋白通過至少由1個(gè)氨基酸組成 的連接子進(jìn)行連接。5. 根據(jù)權(quán)利要求4的融合鐵蛋白,其中氨基酸是甘氨酸。6. 根據(jù)權(quán)利要求5的融合鐵蛋白,其中甘氨酸連接子具有1到6個(gè)甘氨酸。7. -種融合鐵蛋白,包括一種從包括下列融合蛋白的組中選取的融合蛋白:在C端與能 與鐵蛋白融合且不會(huì)影響產(chǎn)物融合蛋白聚合組裝的蛋白或肽融合的鐵蛋白,或在N端與能 與鐵蛋白融合且不會(huì)影響產(chǎn)物融合蛋白聚合組裝的蛋白或肽融合的鐵蛋白,其中所述與鐵 蛋白融合的蛋白從下列蛋白中選擇:血紅蛋白,銀濃縮多肽,HIV Tat蛋白,HIV Tat小肽, HIV-1P24蛋白和SARS病毒的病毒蛋白。8. 根據(jù)權(quán)利要求7的融合鐵蛋白,其中與鐵蛋白融合的蛋白從下列蛋白序列編號(hào)中選 擇:序列編號(hào)1,序列編號(hào)2,序列編號(hào)5,序列編號(hào)6和序列編號(hào)7。9. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中鐵蛋白選自鐵蛋白L鏈和Η鏈。10. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中鐵蛋白主要由鐵蛋白L鏈組成。11. 根據(jù)權(quán)利要求1的融合鐵蛋白,其中鐵蛋白主要由鐵蛋白Η鏈組成。12. -種免疫原性組合物,包括具有免疫原性量的權(quán)利要求7的融合鐵蛋白。13. -種包括權(quán)利要求1的融合鐵蛋白和藥用可接受的媒介物、賦形劑或載體的藥物組 合物。14. 根據(jù)權(quán)利要求13的藥物組合物,其可適合對(duì)人或動(dòng)物進(jìn)行注射,口服,鼻內(nèi),皮下, 氣霧或靜脈給藥。15. -種制備免疫原性組合物的方法,包括:將至少一種具有免疫原性的病毒蛋白或肽 序列與鐵蛋白融合,所述至少一種具有免疫原性的病毒蛋白或肽序列能與鐵蛋白的一個(gè)鏈 連接且不影響鐵蛋白形成融合蛋白的自組裝能力。16. -種在人體或動(dòng)物中誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的方法,包括給藥所述人體或動(dòng)物一種免 疫原性量的權(quán)利要求7分離的融合鐵蛋白。17. -種用于編碼權(quán)利要求1的融合鐵蛋白的分離的核酸序列。18. -種融合鐵蛋白,包括一種具有至少與鐵蛋白C端融合的一種蛋白或肽和至少與鐵 蛋白Ν端融合的一種蛋白或肽的融合蛋白,其中所述蛋白或多肽能與鐵蛋白融合且不影響 產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)。19. 一種通過重組方法制備的如權(quán)利要求1中的融合鐵蛋白。20. -種通過重組方法制備的如權(quán)利要求18中的融合鐵蛋白。21. -種通過化學(xué)方法制備的如權(quán)利要求1中的融合鐵蛋白。22. -種通過化學(xué)方法制備的如權(quán)利要求18中的融合鐵蛋白。23. -種融合鐵蛋白,包括選自由下述融合蛋白所組成的組中的融合蛋白:在C末端與 能夠和鐵蛋白融合且不會(huì)影響所得產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)的蛋白或肽融合的鐵蛋 白,或者在N末端與能夠和鐵蛋白融合且不會(huì)影響所得產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)的蛋 白或肽融合的鐵蛋白,其中,與鐵蛋白融合的肽是金屬提取肽。24. -種提取金屬的方法,包括:將權(quán)利要求23的融合鐵蛋白置于含有要提取金屬的液 體中充分長的時(shí)間以使金屬與融合蛋白的金屬提取肽結(jié)合,然后回收結(jié)合金屬的融合蛋 白。25. -種藥物組合物,包括權(quán)利要求7的融合鐵蛋白和藥學(xué)上可接受的媒介物、賦形劑 或載體的藥物組合物。26. 根據(jù)權(quán)利要求25的組合物,其可適合對(duì)人或動(dòng)物進(jìn)行注射,口服,鼻內(nèi),皮下,氣霧 或靜脈給藥。27. -種編碼權(quán)利要求7所述融合鐵蛋白的分離的核酸序列。28. -種藥物組合物,包括權(quán)利要求18的融合鐵蛋白和藥學(xué)上可接受的媒介物、賦形劑 或載體的藥物組合物。29. 根據(jù)權(quán)利要求28的組合物,其可適合對(duì)人或動(dòng)物進(jìn)行注射,口服,鼻內(nèi),皮下,氣霧 或靜脈給藥。30. -種編碼權(quán)利要求18所述融合鐵蛋白的分離的核酸序列。31. -種藥物組合物,包括權(quán)利要求23的融合鐵蛋白和藥學(xué)上可接受的媒介物、賦形劑 或載體的藥物組合物。32. 根據(jù)權(quán)利要求31的組合物,其可適合對(duì)人或動(dòng)物進(jìn)行注射,口服,鼻內(nèi),皮下,氣霧 或靜脈給藥。33. 編碼權(quán)利要求23所述融合鐵蛋白的分離的核酸序列。34. -種融合鐵蛋白,包括選自下述融合蛋白所組成的組中的融合蛋白:在C末端與能 夠和鐵蛋白融合且不會(huì)影響所得產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)的蛋白或肽融合的鐵蛋白, 或者在N末端與能夠和鐵蛋白融合且不會(huì)影響所得產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)的蛋白或 肽融合的鐵蛋白,其中,所述與鐵蛋白融合的蛋白或肽是能夠和鐵蛋白融合且不會(huì)影響所 得產(chǎn)物融合蛋白形成聚合體結(jié)構(gòu)的免疫原性的病毒蛋白或肽。35. -種藥物組合物,包括權(quán)利要求34的融合鐵蛋白和藥學(xué)上可接受的媒介物、賦形劑 或載體的藥物組合物。36. 根據(jù)權(quán)利要求35的組合物,其可適合對(duì)人或動(dòng)物進(jìn)行注射,口服,鼻內(nèi),皮下,氣霧 或靜脈給藥。37. -種編碼權(quán)利要求34所述融合鐵蛋白的分離的核酸序列。
【專利摘要】本文涉及分離的融合鐵蛋白,即蛋白或肽與鐵蛋白連接不影響融合蛋白自組裝形成聚合結(jié)構(gòu),蛋白與鐵蛋白C端融合形成顆粒內(nèi)表達(dá),或與N端融合形成顆粒外表達(dá)。融合蛋白能自組裝形成多種有用的高級(jí)聚合形式,如:顆?;蚱渌酆象w;融合蛋白有多方面應(yīng)用,包括作為人或獸用疫苗、治療、血液替代品、圖象襯比試劑、金屬鰲合系統(tǒng)、膠凝劑、蛋白純化平臺(tái)、治療性受體結(jié)合蛋白。
【IPC分類】C12N15/62, A61K39/00, A61K38/00, C07K14/47, C07K19/00, A61K39/385, A61K39/21, C07K14/805, C22B3/44, C07K14/16
【公開號(hào)】CN105566497
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510665195
【發(fā)明人】丹尼爾·C·卡特, 切斯特·Q·李
【申請(qǐng)人】新世紀(jì)藥品有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請(qǐng)日】2003年5月12日
【公告號(hào)】CA2485363A1, CA2485363C, CN1659187A, DE60330767D1, EP1504037A2, EP1504037A4, EP1504037B1, US7097841, US7608268, US20040006001, US20060251679, WO2003094849A2, WO2003094849A3
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