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一種保肝利膽的大黃口服液及其制備方法_2

文檔序號:8951848閱讀:來源:國知局
-10000的超濾柱超濾,超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 06的浸膏,加熱 濃縮至膏狀,靜置備用,成組分1備用。
[0040] 所述步驟b中,可以將所述其余原料泡入占其質(zhì)量10倍量乙醇中,加熱提取2次, 每次1-2小時,去上清液,合并提取液,100-120目濾過,再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超 濾柱超濾,超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 06的浸膏,加熱濃縮至膏狀,靜置備用,成 組分2。
[0041] 所述步驟c中,可以將組分1和組分2合并后,置入雙效真空濃縮器中,濃縮至 90°C時相對密度為1. 36的濃縮液,置0~5°C低溫冷藏24小時;將冷藏液加0. 3%的助濾 劑硅藻土,過濾,濾液再置入雙效真空濃縮器中,濃縮至每lml含0.lg生藥量;濃縮后的膏 劑加蜂蜜或糊精調(diào)和,紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0042] 為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明再提供一種保肝利膽的大黃口服液的制備方法,制 備步驟還可以為:
[0043] a.將生大黃制備加工成熟大黃,然后加水提取,作為組分1 ;
[0044] b.將大黃提取后殘渣與所述其余原料藥一起加水浸泡、提取2次作為組分2 ;
[0045] c.將組分1、組分2混合濃縮后加蜂蜜調(diào)和,紫外線消毒殺菌后裝瓶。
[0046] 所述步驟a中,可以在秋末莖葉枯委或次春發(fā)芽前米挖,除去細根,刮去外皮,切 瓣或段,繩穿成串干燥或直接干燥,取切成小塊的生大黃,用黃酒拌勻,放蒸籠內(nèi)蒸制,或置 罐內(nèi)密封,坐水鍋中,隔水蒸透,取出曬干,按上法反復蒸制2~3次者,干燥成熟大黃,然后 將干燥后的熟大黃片加水,然后放入提取罐加熱提取2次,每次1-2小時,去上清液,合并提 取液,100-120目濾過,再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾,超濾液減壓濃縮相對 密度為80°C時1.06的浸膏,作為組分1 ;所述步驟b中,可以將提取的熟大黃渣滓與所述 其余原料一起放入占其質(zhì)量5-10倍量水中,浸泡1-2小時,加熱提取2次,每次1-2小時, 去上清液,合并提取液,100-120目濾過,將2次提取液合并靜置,減壓并濃縮至藥液濃度為 0. 6g生藥/mL,抽濾后,濾液的相對密度約為20°C時1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa,溫度保持 在60-80°C,濃縮至相對密度為1. 20,溫度至60°C-70°C的浸膏,作為組分2。
[0047]所述步驟c中,可以將組分1與組分2混合后放入減壓濃縮罐內(nèi),減壓回收乙醇, 濃縮至藥液濃度為0.lg生藥/mL,抽濾至濾液的相對密度為20°C時1. 06 ;上述濾液經(jīng)體積 為10L的大孔吸附樹脂柱吸附后,用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫,再用5倍 樹脂柱體積的95 %乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,去除溶劑,再調(diào)和蜂蜜,紫外線消毒殺菌后 裝瓶。
[0048] 生大黃瀉下力強,故欲攻下者宜生用,入湯劑應后下,或用開水泡服;久煎則瀉下 力減弱。酒炙大黃瀉下力較弱,活血作用好,易于瘀血證治療。大黃炭則多用于止血。肝膽 疾病是嚴重危害人類健康的常見病多發(fā)病,目前無特效藥物促進肝細胞再生和防止肝細胞 壞死。本發(fā)明對CCL4引起的急性肝損傷有明顯的保護作用,有使SG0T顯著降低作用。血 清轉(zhuǎn)氨酶升高主要反映肝細胞變性、壞死,細胞膜通透性升高,使肝細胞內(nèi)GPT、GOT釋放入 血所致。有文獻報道由CCL4中毒引起的動物SGPT、SG0T升高與肝細胞損傷程度呈粗略平 行關系。本發(fā)明有選擇性地降低SG0T作用,大劑量使肝臟指數(shù)減少,也說明本藥有較好的 保肝作用。
【具體實施方式】
[0049] 大黃為常用中藥,具有瀉熱通腸、涼血解毒,逐瘀通經(jīng)的功效。用于實熱便秘,積 滯腹痛,瀉痢不爽,濕熱黃疸,血熱吐衄,目赤,咽腫,腸癰腹痛,癰腫疔瘡,瘀血經(jīng)閉,跌撲損 傷。熟大黃瀉下力緩,瀉炎解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出 血癥?,F(xiàn)代醫(yī)學證明,該品具有導瀉、利膽、保肝、抗?jié)?、抗菌、抗病毒等作用?br>[0050] 大黃素(emodin)在進行二年的口飼大黃素實驗研究中,大黃素在280,830, 2500ppm食物含量中,對F344/N雄性大鼠無致癌性,對F344/N雌性大鼠有可能誘發(fā) Zymmbal腺癌的發(fā)生,對B6C3F1雄性小鼠,有可能發(fā)生少見的腎小管贅生物(renaltuble 脫(^1&81118),但發(fā)生率較低;大黃素在312,625,125(^?111食物含量下,8603?1雌性小鼠 未發(fā)現(xiàn)有致癌性的證據(jù)。大黃素可導致雄性大鼠腎小管透明滴(renaltublehyaline droplets)和染色(pigmentation)的發(fā)生率增加,可導致雌性大鼠腎小管透明滴的發(fā)生率 增加,可導致雌雄大鼠腎小管染色的嚴重性增大,可導致雌雄小鼠腎小管染色的發(fā)生率增 加,導致雌性小鼠腎病的發(fā)生率增加。
[0051] 蒽醌(Anthraquinone)通過兩年給藥研究表明,基于腎小管腺瘤(renaltubule adenoma)、腎臟和膀胱迀移性上皮細胞乳頭瘤(transitionalepithelialpapillomas)的 發(fā)生率增加,表明蒽醌對雄性F344/N大鼠具有致癌性。肝細胞瘤的發(fā)生與給予蒽醌有關。 基于腎小管腺瘤的發(fā)生率增加,表明蒽醌對雌性F344/N大鼠具有致癌性。膀胱移行性上皮 細胞乳頭瘤或/和癌的發(fā)生率以及在雌性大鼠出現(xiàn)的肝細胞腺瘤均與使用蒽醌有關。有明 顯的證據(jù)表明蒽醌可增加雄性和雌性B6C3F1小鼠肝癌的發(fā)生率。在雄性和雌性小鼠上的 甲狀腺濾泡細胞瘤(Thyroidglandfollicularcellneoplasms)的產(chǎn)生可能與蒽醌的使 用有關。使用蒽醌兩年,可引起雄性和雌性大鼠腎、肝、脾、骨髓非腫瘤性損害增加,可引起 雄性和雌性小鼠肝、膀胱和脾非腫瘤性損害增加,也可導致雄性小鼠甲狀腺和腎臟的非腫 瘤性損害。使用蒽醌可使雄性和雌性大鼠單核細胞性白血病的發(fā)生率減少。
[0052] 大黃一般被認為毒性較低,臨床應用比較安全。但服用過量可引起中毒,尤其是后 下大黃毒性較大,可起惡心、嘔吐、頭昏、腹絞痛、黃疸等。曾有報道,30名受試者每日服大黃 3次,每次3g,共5日,所有受試者均產(chǎn)生一系列胃腸反應,主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、嘔吐、惡 心、腸鳴,其中3例因嚴重腹瀉、腹痛、嘔吐而被迫臥床休息,經(jīng)對癥處理后緩解。國外曾報 道1例長期服蒽醌類瀉藥,導致結(jié)腸膨脹,手術(shù)切除結(jié)腸標本可見變黑,肌層神經(jīng)元消失, 平滑肌萎縮。長期服用蒽醌類瀉藥還可能引起肝硬化和電解質(zhì)紊亂(低血鉀)。大黃的臨 床毒副作用除主要引起消化系統(tǒng)癥狀外,還可引起動物實驗結(jié)果一致的免疫抑制作用。報 道正常人(男12,女11),年齡自24-66歲,分3組每晨服大黃醇提片9片(每片相當于原 生藥lg)共服7日,IgA、IgG、IgM均較服藥前降低,白細胞移動抑制試驗降低(P< 0. 05), C3補體和總補體也降低(P< 0. 001),但淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗無變化。服5片組在dl4所測 定的IgA、IgG、IgM均降低(P< 0. 02-0. 001),C3補體及總補體也降低(P< 0. 05),而淋 巴細胞轉(zhuǎn)化率升高(P< 〇. 001)。服2. 5片組在dl4與服藥比較:IgA、IgG、IgM均降低(P < 0. 05-0. 001)、C3補體與補體也降低(P< 0. 001),而淋巴細胞轉(zhuǎn)化率上升(P< 0. 05)。 然而這些數(shù)值的變化均在正常范圍之內(nèi),因而沒有重要的臨床意義。提示短期服用較大量 的大黃不會明顯降低免疫功能。
[0053] 茯苓味甘、淡、性平,入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?,F(xiàn)代醫(yī)學研 究:茯苓能增強機體免疫功能,茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。茯苓性味甘淡平, 入心、肺、脾經(jīng)。具有滲濕利水,健脾和胃,寧心安神的功效。可治小便不利,水腫脹滿,痰飲 咳逆,嘔逆,惡阻,泄瀉,遺精,淋濁,驚悸,健忘等癥。茯苓之利水,是通過健運脾肺功能而達 到的,與其它直接利水的中藥不同。用于脾虛泄瀉,帶下茯苓既能健脾,又能滲濕,對于脾虛 運化失常所致泄瀉、帶下,應用茯苓有標本兼顧之效,常與黨參、白術(shù)、山藥等配伍。有可用 為補肺脾,治氣虛之輔佐藥。
[0054] 茵陳清熱利濕;退黃。主治:黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。有利 膽,保護肝功能,解熱,抗炎,降血脂,降壓,擴冠等作用.茵陳有顯著的保肝作用,對甲,乙 型肝炎,黃疸型肝炎,有顯著的療效。有利膽,促進膽汁分泌,增加膽汁中膽酸和膽紅素排 出的作用.能增加心臟冠脈血流量,改善微循環(huán),并有降血壓,降血脂,抗凝血,利尿解熱平 喘,驅(qū)除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與細菌的作用。
[0055] 魚腥草味辛,性寒涼,歸肺經(jīng)。能清熱解毒、消腫療瘡、利尿除濕、清熱止痢、健胃消 食,用治實熱、熱毒、濕邪、疾熱為患的肺癰、瘡瘍腫毒、痔瘡便血、脾胃積熱等?,F(xiàn)代藥理實 驗表明,本品具有抗菌、抗病毒、提高機體免疫力、利尿等作用。《滇南本草》:治肺癰咳嗽帶 膿血,痰有腥臭,大腸熱毒,療痔瘡?!侗静菥V目》:散熱毒癰腫,瘡痔脫肛,斷店疾,解硇毒。 《醫(yī)林纂要》:行水,攻堅,去瘴,解暑。療蛇蟲毒,治腳氣,潰癰疽,去瘀血。
[0056] 白芍苦,微寒。歸肝經(jīng)。主治功效:清熱涼血;活血祛瘀。主溫毒發(fā)斑;吐血衄血; 腸風下血;目赤腫痛;癰腫瘡瘍;閉經(jīng);痛經(jīng);崩帶淋濁;瘀滯脅痛;疝瘕積聚;跌撲損傷。用 于溫毒發(fā)斑,吐血衄血,目赤腫痛,肝郁脅痛,經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕腹痛,跌撲損傷,癰腫瘡瘍?!侗?經(jīng)》:主邪氣腹痛,除血痹,破堅積,寒熱疝瘕,止痛,利小便,益氣?!秳e錄》:通順血脈,緩中, 散惡血,逐賊血,去水氣,利膀胱大小腸,消癰腫,時行寒熱,中惡腹痛,腰痛。《藥性論》:治肺 邪氣,腹中痔痛,血氣積聚,通宣臟腑擁氣,治邪痛敗血,主時疾骨熱,強五臟,補腎氣,治心 腹堅脹,婦人血閉不通,消瘀血,能蝕膿。
[0057] 玉米須味甘、淡,性平。有利尿消腫;清肝利膽的功效。主水腫,小便淋瀝,黃疸,膽 囊炎,膽結(jié)石,高血壓,糖尿病,乳汁不通?!兜崮媳静荨罚簩捘c下氣。治婦人乳結(jié),乳汁不通, 紅腫疼痛,怕冷發(fā)熱,頭痛體困?!稁X南采藥錄》:和豬肉煎湯治糖尿病。又治小便淋瀝砂石, 苦痛不可忍,煎湯頻服。
[0058] 虎杖微苦,微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。功能與主治清熱解毒,利膽退黃,祛風利濕,散瘀 定痛,止咳化痰。用于關節(jié)痹痛,濕熱黃疸,經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀血不下,
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