0. 5g/kg。給藥后每隔30min收集測量1 次膽汁。共4h。
[0117] 1. 2. 2膽汁成分的測定：將給藥前，給藥后4h收集的膽汁測定膽紅素（伊利康生 物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，咖啡因法）。膽固醇含量測定用東歐生物工程公司生產(chǎn)的試劑盒，酶 法測定。
[0118] 2實驗結(jié)果
[0119] 2. 1對四氯化碳引起的小鼠肝損傷的保護(hù)作用：四氯化碳引起的SGPT、SG0T顯著 升高P<0. 01，說明造型成功。本發(fā)明使SG0T顯著降低三個劑量組均P<0. 05,本發(fā)明對 SGPT無明顯影響。白云山消炎利膽片使SGPT、SG0T顯著降低（P-~0. 05)。澤蘭10g/kg 組使肝體比顯著低于四氯化碳模型組。詳見表1。
[0120] 表1本發(fā)明對四氯化碳中毒小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響（X土S)
[01211
[0122]
[0123] 注：組間進(jìn)行t檢驗，與四氯化碳組比*P< 0. 05,#P< 0. 01
[0124] 2. 2對正常大鼠膽汁流量的影響：本發(fā)明2. 5g/kg組使正常大鼠膽汁流量增加， 持續(xù)2h，以給藥后的30min增加最顯著< 0. 05)。5.Og/kg組給藥2h各時相都顯著增加 < 0. 05. 10.Og/kg組給藥后90min內(nèi)各時相都比對照組顯著升高（P< 0. 01，P< 0. 05)。 陽性藥熊去氧膽酸也使流量增加，持續(xù)lh。P< 0. 05詳見表2。
[0125] 表2本發(fā)明對麻醉大鼠膽汁流量的影響（X土S)
[0126]
[0127] 注t以給藥前流量為100%，組問進(jìn)行t檢驗，與對照組比*P< 0. 05,#P< 0. 01. 本發(fā)明給藥前、給藥后涓定膽汁中膽紅素和膽同醇含量與對照組相比未見顯著差異。詳見 表3〇
[0128] 表3本發(fā)明對大鼠膽汁中膽固醇、膽紅素排出量的影響（X土S)
[0129]
[0130]討論：
[0131] 生大黃瀉下力強，故欲攻下者宜生用，入湯劑應(yīng)后下，或用開水泡服；久煎則瀉下 力減弱。酒炙大黃瀉下力較弱，活血作用好，易于瘀血證治療。大黃炭則多用于止血。肝膽 疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病多發(fā)病，目前無特效藥物促進(jìn)肝細(xì)胞再生和防止肝細(xì)胞 壞死。我們的實驗已經(jīng)證明本發(fā)明有良好抗實驗性肝硬變作用。本實驗表明本發(fā)明對CCL4 引起的急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，有使SG0T顯著降低作用。血清轉(zhuǎn)氨酶升高主要反映 肝細(xì)胞變性、壞死，細(xì)胞膜通透性升高，使肝細(xì)胞內(nèi)GPT、GOT釋放入血所致。有文獻(xiàn)報道由 CCL4中毒引起的動物SGPT、SG0T升高與肝細(xì)胞損傷程度呈粗略平行關(guān)系。本發(fā)明有選擇 性地降低SG0T作用，大劑量使肝臟指數(shù)減少，也說明本藥有較好的保肝作用。
[0132] 大黃在增加膽汁分泌的同時，還可降低狗總管奧狄氏括約肌張力。給狗以2ml/kg 體重行十二指腸灌注竺。20%的大黃煎劑1小時后觀察對肝膽汁流出量及對奧狄氏括約肌 灌流量的影響，結(jié)果表明：大黃能利膽.增加膽汁流量；促進(jìn)排膽松馳奧狄氏括約?。淮龠M(jìn) 膽內(nèi)容物（包括郁結(jié)的膽汁沉積的膽泥，甚則小的結(jié)石）的排出，進(jìn)而降低膽道內(nèi)壓力，緩 解膽絞痛。
[0133]傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝膽系的炎癥、結(jié)石主要是濕熱邪毒播體內(nèi)而致.有人分析100例 肝炎病人的肝穿病理結(jié)果并結(jié)合中醫(yī)辨證分型得出急性黃疽型肝炎100%屬中醫(yī)濕熱的結(jié) 論.所以清除濕熱邪毒用通腑瀉下.利濕解毒是常之治則.大黃則是常用乙藥。以大黃為 主的復(fù)方治療急性肝炎184例.近期治愈率79. 5%，表明大黃用于肝膽疾患，用于低黃疽指 數(shù)、縮短病程、減輕癥狀以及恢復(fù)肝功能確有顯著療效。
【主權(quán)項】
1. 一種保肝利膽的大黃口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份數(shù)的原料藥： 大黃10~50份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，魚腥草10~20份，柴胡10~20份， 白芍10~20份，當(dāng)歸10~20份，玉米須10~20份，小薊10~20份，虎杖10~20份， 枸杞10~20份，女貞子10~20份，柏子仁10~20份，冬瓜皮10~20份，天花粉10~ 20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，制首烏10~20份，車前子10~20份，雞內(nèi)金 10~20份，生地10~20份，板藍(lán)根10~20份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝利膽的大黃口服液，其特征在于，所述口服液中各種原料 藥的重量份數(shù)為：大黃10~40份，茵陳10~15份，茯苓10~15份，魚腥草10~15份， 柴胡10~15份，白茍10~15份，當(dāng)歸10~15份，玉米須10~15份，小薊10~15份，虎 杖10~15份，枸杞10~15份，女貞子10~20份，柏子仁10~20份，冬瓜皮10~20份， 天花粉10~20份，莪術(shù)10~20份，墨旱蓮10~20份，制首烏10~20份，車前子10~ 20份，雞內(nèi)金10~20份，生地10~20份，板藍(lán)根10~20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝利膽的大黃口服液，其特征在于，所述口服液中各種原料 藥的重量份數(shù)為：大黃10~30份，茵陳10~20份，茯苓10~20份，魚腥草10~20份， 柴胡10~20份，白芍10~20份，當(dāng)歸10~20份，玉米須10~20份，小薊10~20份，虎 杖10~20份，枸杞10~20份，女貞子10~15份，柏子仁10~15份，冬瓜皮10~15份， 天花粉10~15份，莪術(shù)10~15份，墨旱蓮10~15份，制首烏10~15份，車前子10~ 15份，雞內(nèi)金10~15份，生地10~15份，板藍(lán)根10~15份。4. 一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在 于，所述口服液的制備步驟包括： a.大黃的制備，作為組分1 ; b. 將所述其余原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述兩種提取液組分1和組分2合并，濃縮后加蜂蜜或糊精調(diào)和，消毒殺菌后制備 成口服液裝瓶。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a 中，在秋末莖葉枯萎或次春發(fā)芽前采挖，除去細(xì)根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或直 接干燥，然后將其浸泡占其質(zhì)量10倍量的乙醇中1-2小時，然后放入提取罐加熱提取2次， 每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超 濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成 組分1備用。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟b 中，將所述其余原料泡入占其質(zhì)量10倍量乙醇中，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液， 合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃 縮相對密度為80°C時1. 06的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成組分2。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟c 中，將組分1和組分2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相對密度為1. 36的濃 縮液，置0~5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙 效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.Ig生藥量；濃縮后的膏劑加蜂蜜或糊精調(diào)和，紫外線消 毒殺囷后裝瓶。8. -種如權(quán)利要求1~3中任一項所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在 于，制備步驟還可以為： a. 將大黃制備成熟大黃，加水提取，作為組分1 ; b. 將大黃提取后殘渣與所述其余原料藥一起加水浸泡、提取2次作為組分2 ; c. 將組分1、組分2混合濃縮后加蜂蜜調(diào)和，紫外線消毒殺菌后裝瓶。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟a 中，在秋末莖葉枯萎或次春發(fā)芽前采挖，除去細(xì)根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或 直接干燥，取切成小塊的生大黃，用黃酒拌勻，放蒸籠內(nèi)蒸制，或置罐內(nèi)密封，坐水鍋中，隔 水蒸透，取出曬干，按上法反復(fù)蒸制2~3次者，干燥成熟大黃，然后將干燥后的熟大黃片 加水，然后放入提取罐加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目 濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時 1. 06的浸膏，作為組分1 ;所述步驟b中，將提取的大黃渣滓與所述其余原料一起放入占其 質(zhì)量5-10倍量水中，浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液， 100-120目濾過，將2次提取液合并靜置，減壓并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后， 濾液的相對密度約為20°C時1. 08 ;減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對 密度為1. 20,溫度至60°C-70°C的浸膏，作為組分2。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述保肝利膽的大黃口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟c 中，將組分1與組分2混合后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0.Ig生 藥/mL，抽濾至濾液的相對密度為20°C時1. 06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱 吸附后，用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗 脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，再調(diào)和蜂蜜，紫外線消毒殺菌后裝瓶。
【專利摘要】一種保肝利膽的大黃口服液，所述口服液包括以下重量份數(shù)的原料藥：大黃10～50份，茵陳10～20份，茯苓10～20份，魚腥草10～20份，柴胡10～20份，白芍10～20份，當(dāng)歸10～20份，玉米須10～20份，小薊10～20份，虎杖10～20份，枸杞10～20份，女貞子10～20份，柏子仁10～20份，冬瓜皮10～20份，天花粉10～20份，莪術(shù)10～20份，墨旱蓮10～20份，制首烏10～20份，車前子10～20份，雞內(nèi)金10～20份，生地10～20份，板藍(lán)根10～20份。本發(fā)明大大改進(jìn)中藥提取技術(shù)，使得中藥的有毒成分降到最低，可以使人體吸收，大大提高其利用率。
【IPC分類】A61K36/9066, A61K9/08, A61K35/57, A61P1/16
【公開號】CN105169275
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】趙玉妹
【申請人】青島恒波儀器有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月12日