晚期糖化終產(chǎn)物(age)前體的螯合劑的制作方法
【專利說明】晩期糖化終產(chǎn)物（AGE)前體的藝合劑
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用 [000引不適用
[0003] 關(guān)于聯(lián)邦資助的研究的聲明
[0004] 不適用
[0005] 聯(lián)合研究協(xié)議的各方的名稱 [000引不適用
[0007] 通過引用結(jié)合W光盤提交的材料
[000引不適用 [000引發(fā)明背景 發(fā)明領(lǐng)域
[0010] 本發(fā)明設(shè)及晚期糖化終產(chǎn)物（advancedglycationendproduct,AGE)前體的馨 合劑。AGE前體的馨合劑結(jié)合飲食二幾基化合物（dietarydicarbonyls)，其是AGE形成的 關(guān)鍵前體。本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)及AGE前體的馨合劑作為藥物和在藥物組合物中的用途W(wǎng)及 ACiE前體的馨合劑結(jié)合ACiE前體和飲食二幾基化合物的用途。
[0011] 定義
[0012] 如本文所用，術(shù)語"氨基"是指具有氮原子和1至2個(gè)氨原子的官能團(tuán)。"氨基"在 本文中通?？捎糜诿枋霾?、仲或叔胺，且本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠根據(jù)本公開中使用該術(shù)語 的上下文而容易地確定所述氨基。術(shù)語"胺"或"胺基團(tuán)"或"氨基團(tuán)"是指含有衍生自氨 (N&)的氮原子的官能團(tuán)。胺基團(tuán)優(yōu)選為伯胺，其意指氮結(jié)合至兩個(gè)氨原子和一個(gè)包含取代 或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基團(tuán)的取代基。胺基團(tuán)可W是仲胺，其意指氮結(jié)合至 一個(gè)氨原子和兩個(gè)包含如下文所定義的取代或未取代的烷基或芳基或脂族或芳族基團(tuán)的 取代基。胺基團(tuán)可W是叔胺，其意指氮結(jié)合至=個(gè)包含取代或未取代的烷基或芳基或脂族 或芳族基團(tuán)的取代基。胺基團(tuán)也可W是季胺，其意指所指定的胺基團(tuán)結(jié)合至第四個(gè)基團(tuán)，產(chǎn) 生帶正電荷的錠基團(tuán)。
[0013] 應(yīng)理解，本發(fā)明中的任何或所有胺可W為游離胺形式（即，對于伯胺而言為-NHz) 或與藥學(xué)上可接受的陰離子形成的質(zhì)子化形式（即，對于伯胺而言為-NH/Y，其中Y為藥 學(xué)上可接受的陰離子）。
[0014] 如本文所用，術(shù)語"酷胺基團(tuán)"是指包含連接至氮的幾基的官能團(tuán)。"幾基"或"幾 基基團(tuán)"是指包含雙鍵鍵合至氧原子的碳原子的官能團(tuán)，W(C= 0)表示。
[0015] 術(shù)語"燒控"是指通過單鍵鍵合的飽和控。燒控可W是直鏈或支鏈的。"環(huán)燒控" 是通過單鍵鍵合的飽和控環(huán)。
[0016]如本文所用，術(shù)語"（Ci-Ci。）烷基"是指飽和直鏈或支鏈或環(huán)狀控，其基本上由1至 10個(gè)碳原子和相應(yīng)數(shù)量的氨原子組成。典型地直鏈或支鏈基團(tuán)具有1至10個(gè)碳，或更典 型地1至5個(gè)碳。示例性的咕-Ci。）烷基包括甲基（W-邸3表示）、乙基（W-CH2-邸3表 示）、正丙基、異丙基、正下基、異下基等。根據(jù)本公開的教導(dǎo)，其他（Ci-C-i。）烷基對于本領(lǐng) 域技術(shù)人員而言將是顯而易見的。
[0017] 如本文所用，術(shù)語"（Cz-Cg)雜烷基"是指飽和直鏈或支鏈或環(huán)狀控，其基本上由2 至10個(gè)原子組成，其中2至9個(gè)原子為碳且其余原子選自氮、硫和氧。根據(jù)本公開的教導(dǎo)， 示例性的（Cz-Cg)雜烷基對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的。
[0018] 如本文所用，術(shù)語"（C3-C1。）環(huán)烷基"是指非芳族飽和控基團(tuán)，其形成至少一個(gè)基本 上由3至10個(gè)碳原子和相應(yīng)數(shù)量的氨原子組成的環(huán)。（C3-C1。）環(huán)烷基可W是單環(huán)的或多 環(huán)的。除了共價(jià)鍵取代W外，多環(huán)環(huán)烷基的各個(gè)環(huán)可具有不同的連接性，例如，稠合、橋連、 螺等。示例性的（C3-C1。）環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、降冰片烷基、二環(huán)辛 基、八氨-并環(huán)戊二締基、螺癸基、經(jīng)環(huán)下基取代的環(huán)丙基、經(jīng)環(huán)戊基取代的環(huán)下基、經(jīng)環(huán)丙 基取代的環(huán)己基等。根據(jù)本公開的教導(dǎo)，其他（C3-C1。）環(huán)烷基對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將 是顯而易見的。
[0019] 如本文所用，術(shù)語"（Cz-Cg)雜環(huán)烷基"是指具有3至10個(gè)原子W形成至少一個(gè)環(huán) 的非芳族基團(tuán)，其中2至9個(gè)環(huán)原子為碳且其余環(huán)原子選自氮、硫和氧。（Cz-Cg)雜環(huán)烷基可 W是單環(huán)的或多環(huán)的。除了共價(jià)鍵取代W外，運(yùn)種多環(huán)雜環(huán)烷基的各個(gè)環(huán)可具有不同的連 接性，例如，稠合、橋連、螺等。示例性的（Cz-Cg)雜環(huán)烷基包括化咯烷基、四氨巧喃基、二氨 巧喃基、四氨化喃基、化喃基、嚷喃基、氮丙晚基、氮雜環(huán)下烷基、環(huán)氧乙烷基、亞甲二氧基、 色締基、己比妥基化arbi化巧1)、異嗯挫烷基、1，3-嗯挫燒-3-基、異嚷挫烷基、1，3-嚷挫 燒-3-基、1，2-化挫燒-2-基、1，3-化挫燒-1 -基、贓晚基、硫嗎嘟基、1，2-四氨嚷嗦-2-基、 1，3-四氨嚷嗦-3-基、四氨嚷二嗦基、嗎嘟基、1，2-四氨二嗦-2-基、1，3-四氨二嗦-1-基、 四氨氮雜草基、贓嗦基、贓嗦-2-酬基、贓嗦-3-酬基、色滿基、2-化咯嘟基、3-化咯嘟基、咪 挫烷基、2-咪挫烷基、1,4-二嗯烷基、8-氮雜二環(huán)巧.2. 1]辛基、3-氮雜二環(huán)巧.2. 1]辛基、 3, 8-二氮雜二環(huán)巧.2. 1]辛基、2, 5-二氮雜二環(huán)巧.2. 1]庚基、2, 5-二氮雜二環(huán)巧.2. 2] 辛基、八氨-2H-化晚并[l，2-a]化嗦基、3-氮雜二環(huán)[4. 1.0]庚基、3-氮雜二環(huán)巧.1.0] 己基、2-氮雜螺[4. 4]壬基、7-氧雜-1-氮雜-螺[4. 4]壬基、7-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]庚基、 八氨-IH-嗎I噪基等。（Cz-Cg)雜環(huán)烷基典型地經(jīng)碳原子或氮原子而連接至主結(jié)構(gòu)。根據(jù)本 公開的教導(dǎo)，其他（Cz-Cg)雜環(huán)烷基對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的。
[0020] 術(shù)語"脂族基團(tuán)"或"脂族基"是指包含碳和氨的非芳族基團(tuán)，且可任選包括一個(gè)或 多個(gè)雙鍵和/或=鍵。換言之，脂族基團(tuán)是包含碳和氨且不含芳族官能團(tuán)的任何基團(tuán)。脂 族基團(tuán)可W是直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的且典型地含有約1至約24個(gè)碳原子。
[0021] 術(shù)語"芳基基團(tuán)"可與"芳基"、"芳環(huán)"、"芳族基"、"芳族基團(tuán)"和"芳族環(huán)"互換使 用。芳基包括碳環(huán)芳族基團(tuán)，典型地含有6至14個(gè)環(huán)碳原子。芳基也包括雜芳基，其典型 地具有5至14個(gè)環(huán)原子，其中一個(gè)或多個(gè)雜原子選自氮、氧和硫。
[0022] 如本文所用，術(shù)語"（Ce-Ci4)芳基"是指具有6至14個(gè)碳原子W形成至少一個(gè)環(huán)的 芳族官能團(tuán)。
[0023]如本文所用，術(shù)語"（Cz-Cg)雜芳基"是指具有5至10個(gè)原子W形成至少一個(gè)環(huán) 的芳族官能團(tuán)，其中2至9個(gè)環(huán)原子為碳且其余環(huán)原子選自氮、硫和氧。（Cz-Cg)雜芳基可 W是單環(huán)的或多環(huán)的。除了共價(jià)鍵取代W外，運(yùn)種多環(huán)雜芳基的各個(gè)環(huán)可具有不同的連接 性，例如，稠合等。示例性的（Cz-Cg)雜芳基包括巧喃基、嚷吩基、嚷挫基、化挫基、異嚷挫基、 嗯挫基、異嗯挫基、化咯基、S挫基、四挫基、咪挫基、1，3, 5-嗯二挫基、1，2, 4-嗯二挫基、 1，2, 3-嗯二挫基、1，3, 5-嚷二挫基、1，2, 3-嚷二挫基、1，2, 4-嚷二挫基、化晚基、喀晚基、化 嗦基、化嗦基、1，2, 4-S嗦基、1，2, 3-S嗦基、1，3, 5-S嗦基、化挫并巧，4-b]化晚基、增嘟 基、蝶晚基、嚷嶺基、6, 7-二氨-5H-[1]氮巧基（pyrindinyl)、苯并比]嚷吩基、5, 6, 7, 8-四 氨-哇嘟-3-基、苯并嗯挫基、苯并嚷挫基、苯并異嚷挫基、苯并異嗯挫基、苯并咪挫基、硫巧 基、異硫巧基、苯并巧喃基、異苯并巧喃基、異嗎I噪基、嗎I噪基、嗎I嗦基（indolizinyl)、嗎I挫 基、異哇嘟基、哇嘟基、獻(xiàn)嗦基、哇喔嘟基、哇挫嘟基和苯并嗯嗦基等。（Cz-Cg)雜芳基典型地 經(jīng)碳原子而連接至主結(jié)構(gòu)，然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將了解某些其他原子，例如，雜環(huán)原子，何 時(shí)可連接至主結(jié)構(gòu)。根據(jù)本公開的教導(dǎo)，其他（Cz-Cg)雜芳基對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是 顯而易見的。
[0024] 如本文所用，術(shù)語"烷基胺"是指含有伯、仲或叔胺基團(tuán)W代替一個(gè)氨原子的 (Ci-Cio)烷基，W(Ci-Cio)烷基胺和（(Ci-Cio)烷基）2胺表示。
[00幼術(shù)語"烷基醋"是指含有醋基團(tuán)W代替一個(gè)氨原子的（Ci-Cin)烷基，W-O(O)C-(Ci-CiD)烷基表不。
[0026] 術(shù)語"烷基酸"是指含有簇酸基團(tuán)W代替一個(gè)氨原子的（Ci-Ci。）烷基，W(Ci-Ci。） 烷基-COOH表示。
[0027] 術(shù)語"脂族酸"是指非芳族控的酸，W(Ci-Ci。）烷基-COOH和佑-Cl。）環(huán)烷基-COOH 表不。
[002引術(shù)語"面素"是指氣（巧、氯仍）、漠度r)、艦（I)或扱（At)離子。
[0029] 術(shù)語"甲氧基"是指含有氧W代替一個(gè)氨原子的（Cl)烷基，W- (O)CHs表示。
[0030] 術(shù)語"多元醇"是指含有多個(gè)徑基（-0H)的醇。
[0031] "取代的"是指烷基、雜環(huán)或芳基的碳經(jīng)一個(gè)或多個(gè)非碳取代基取代。非碳取代基 選自氮、氧和硫。
[0032] "未取代的"是指基團(tuán)僅包含氨和碳。
[0033] 術(shù)語"聚合物"是指包含一個(gè)或多個(gè)重復(fù)單元的分子量超過1，000道爾頓的分子。 術(shù)語"重復(fù)單元"或"單體"是指聚合物中重復(fù)或出現(xiàn)多次的聚合物基團(tuán)。示例性的聚合 物包括但不限于聚乙締、聚丙締酷胺、聚甲基丙締酷胺、聚丙締酸醋、聚甲基丙締酸醋、蛋白 質(zhì)、碳水化合物、聚乙締胺和聚締丙基胺。根據(jù)本公開的教導(dǎo)，其他聚合物對于本領(lǐng)域技術(shù) 人員而旨將是顯而易見的。
[0034] 術(shù)語"共聚物"是指具有兩個(gè)或多個(gè)重復(fù)單元的聚合物，其中重復(fù)單元或"共聚單 體"在化學(xué)上和結(jié)構(gòu)上彼此不同。示例性的共聚物包括但不限于乙締-乙酸乙締醋、苯乙 締-丙締臘和苯乙締-異戊二締-苯乙締。根據(jù)本公開的教導(dǎo)，其他共聚物對于本領(lǐng)域技 術(shù)人員而旨將是顯而易見的。
[0035] 術(shù)語"藥學(xué)上可接受的陰離子"是指適于藥用的陰離子。藥學(xué)上可接受的陰離子包 括但不限于氯離子、漠離子、艦離子、碳酸根離子、碳酸氨根離子、硫酸根離子、硝酸根離子、 憐酸根離子、乙酸根離子、抗壞血酸根離子、苯甲酸根離子、巧樣酸根離子、巧樣酸二氨根離 子、巧樣酸氨根離子、草酸根離子、班巧酸根離子、酒石酸根離子、牛橫膽酸根離子、甘氨膽 酸根離子、膽酸根離子、延胡索酸根離子、乳酸根離子、蘋果酸根離子、甲苯橫酸根離子、戊 酸根離子、粘酸根離子、二憐酸根離子和馬來酸根離子。
[0036] "脈基基團(tuán)"W式（A)表示：
[0037]
[003引其中a為0至25的整數(shù)，
[0039]"氯化脈鐵基團(tuán)"W式度）表示，
[0040]
[0041] 其中b為0至25的整數(shù)，
[0042]"脈基苯基團(tuán)"W式似表示，
[0043]
[0044] 其中C為0至25的整數(shù)，
[0045]"二徑基基團(tuán)，，W式做表示，
[0046]
[0047] 其中d為0至25的整數(shù)，或
[004引"聚乙二醇基團(tuán)"牌G)W式似表示
[0049]
[0050] 其中e為1至400的整數(shù)。
[0051] 術(shù)語"二幾基"是指含有兩個(gè)或更多個(gè)相鄰幾基的有機(jī)分子。W C=0表示的幾 基可W是例如醒、酬和具有雙鍵鍵合至碳原子的氧原子的其他基團(tuán)。實(shí)例包括但不限于乙 二醒、甲基乙二醒、二甲基乙二醒和3-脫氧葡萄糖酬醒。
[0052] 術(shù)語"藥學(xué)上可接受的端基"是指適于藥用的端基。藥學(xué)上可接受的端基的實(shí)例包 括但不限于H、（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、（C3-C1。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Ce-Ci4)芳 基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-〇做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。）烷基-〇)〇山佑-(：1。） 環(huán)烷基-COOH、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)、脈基基團(tuán)、氯化脈鐵基團(tuán)、脈基苯基團(tuán)、二徑基基團(tuán) 和聚乙二醇基團(tuán)。
[00閲相關(guān)領(lǐng)域 [0054] 不適用 [00財(cái)發(fā)明簡述
[0056] 本發(fā)明的一個(gè)方面設(shè)及包含化合物的藥物組合物，其中所述化合物包含式I的結(jié) 構(gòu)：
[0057]
[005引其中：
[0059] n為 0、1 或 2;
[0060] O為 0、1 或 2;
[0061] X為2至25, 000的整數(shù)；
[006引 R郝R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[006引其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-CiO)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-CiO)烷基、（Ci-CiO)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[0064] R呀日R4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[00財(cái)其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[0066] 或如果n為0,則R4不存在，且如果O為0,則R3不存在；且
[0067] R郝R6各自獨(dú)立地為H、（CI-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)邸3、-0H、-畑2、-NH(Ci-Cio)烷基、-N[(Ci-Ci。）燒 基]2,或
[0068] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0069] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，設(shè)及包含化合物的藥物組合物，其中所述化合物包含式I-A 的結(jié)構(gòu)：
[0070]
[007。 其中：
[0072] n為 0、1 或 2;
[0073] O為 0、1 或 2;
[0074] X為2至25, 000的整數(shù)；
[00巧]Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[0076] R郝R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[0077] 其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[007引 R郝R4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[007引其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[0080] 或如果n為0,則R4不存化且如果O為0,則R3不存在；且
[0081] R郝R6各自獨(dú)立地為H、（C1-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0082] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0083] 本發(fā)明的另一個(gè)方面設(shè)及包含化合物的藥物組合物，其中所述化合物包含式II 的結(jié)構(gòu)：
[0084]
[00財(cái)其中：
[0086] m為0、1或2;
[0087] R嘴RS各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[008引其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-O做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[0089] R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0090] 其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個(gè)選自W下的基團(tuán)取代： 咕-。〇)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Cg-C")芳基、（Cz-Cg) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、（C3-C1。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[00川其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；
[009引 R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-CiD)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[009引其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[0094] 或如果m為0,則R9不存在；且
[009引1?1嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0096] Rin和R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0097] 本發(fā)明的又一個(gè)方面設(shè)及包含化合物的藥物組合物，其中所述化合物包含式II-A 的結(jié)構(gòu)：
[0098]
[0099] 其中：
[0100] m為 0、1 或 2;
[0101] Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[0102] R7和R8各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[010引其中r選自（Ci-CiO)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-COOH、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[0104] R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0105] 其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個(gè)選自W下的基團(tuán)取代： 咕-。〇)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（C