各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[020引其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-CiO)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-CiO)烷基、（Ci-CiO)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[0207]或如果n為0,則R4不存在，且如果O為0,則R3不存在；且
[020引 R郝R6各自獨(dú)立地為H、（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0209] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0210] 在本發(fā)明的另一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑是藥物組合物中的活性藥物成 分。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含化合物，其中所述化合物包含式II 的結(jié)構(gòu)：
[0211]
[0212]其中：
[0引引m為0、1或2;
[0214]R7和R8各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[0引引其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[0216] R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0217] 其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個選自W下的基團(tuán)取代： 咕-。〇)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Cg-C")芳基、（Cz-Cg) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、（C3-C1。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[0引引其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；
[0219] R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[0220] 其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[0221] 或如果m為0,則R9不存在；且
[022引1?1嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[022引 Rin和R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0224] 在本發(fā)明的另一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑是藥物組合物中的活性藥物成 分。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含化合物，其中所述化合物包含式II-A 的結(jié)構(gòu)：
[0225]
[0226]其中：
[0227]m為 0、1 或 2;
[022引 Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[0229] R7和RS各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[0230] 其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-CiO)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-CiO)烷基、（Ci-CiO)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[023。R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0232]其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個選自W下的基團(tuán)取代： 咕-。〇)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Cg-C")芳基、（Cz-Cg) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、（C3-C1。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[023引其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；且
[0234] R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[02對其中RY選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[023引或如果m為0,則R9不存在；且
[0237] 1?1嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[023引 Ri嘴R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0239] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑為聚合物。在一些實(shí)施方式中，所 述聚合物可包含單體，所述單體包含具有根據(jù)式I、式I-A、式II或式II-A的重復(fù)單元的化 合物。在其他實(shí)施方式中，所述聚合物可包含單體，所述單體包含具有兩個或更多個重復(fù)單 元的化合物，其中上限不被認(rèn)為是關(guān)鍵的。因此，AGE前體的馨合劑可包含重復(fù)二至一百萬 次W上、優(yōu)選2至25, 000次的單體。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑為共 聚物。在一些實(shí)施方式中，共聚物可包含單體，所述單體包含具有至少一個與一種或多種其 他共聚單體或低聚物或其他可聚合的基團(tuán)共聚的單元的化合物。
[0240] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，ACiE前體的馨合劑為式I或式I-A的化合物，其中n和O均為0,且其中n和O均為1。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑為式II 或式II-A的化合物，其中m為0。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，ACiE前體的馨合劑為聚合 物。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，式I或式I-A的AGE前體的馨合劑為聚（乙締胺）。在 另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，式I或式I-A的AGE前體的馨合劑為聚（亞甲基胺）。在另一 個優(yōu)選的實(shí)施方式中，式II或式II-A的AGE前體的馨合劑為聚化3-二氨基{[3-[ (2-甲 基-1-氧代-2-丙締-1-基）氨基]丙基]氨基)丙酷胺-共-亞乙基二甲基丙締酷胺}。 在又一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，式II或式II-A的AGE前體的馨合劑為聚化4-二氨基苯乙 締-共-二乙締基苯）。
[02川在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，R郝R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基且R7和R8各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，R7和RS各自 獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物、-RX-聚合物，其中r選自（Ci-Ci。）烷基、也-切雜 烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Ce-Cw)芳基、（Cz-Cg)雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基 團(tuán)、-0(0)(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。）烷基-0)0山佑3-(：1。）環(huán)烷基-0)0山-(0)邸3、-(^和酷胺 基團(tuán)，或R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，其中該3至10元環(huán)任選連接至 聚合物或被1至4個選自W下的基團(tuán)取代：（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、（C3-C1。）環(huán)烷基、 (C2-C9)雜環(huán)烷基、似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)燒 基、咕-Ci。）烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-做邸3、-0山酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，其 中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)芳基、 (C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)烷基-C00H、佑-。0) 環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH或酷胺基團(tuán)。
[0242] 在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，Ri和R2各自獨(dú)立地為且R7和R8各自獨(dú)立地為H、選自 W下的基團(tuán)=(Ci-Cin)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、（Cs-Cm) 芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-〇做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。）烷基-〇)〇山 (C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)、脈基基團(tuán)、氯化脈鐵基團(tuán)、脈基苯基團(tuán)、二 徑基基團(tuán)、聚乙二醇基團(tuán)、聚合物、-RX-聚合物，其中r選自（Ci-CiD)烷基、（Cz-Cg)雜燒 基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)芳基、（Cz-Cg)雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基 團(tuán)、-〇(〇)(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。）烷基-〇)〇山佑3-(：1。）環(huán)烷基-〇)〇山-(〇)邸3、-(^和酷胺 基團(tuán)，或，R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，其中該3至10元環(huán)任選連接至 聚合物或被1至4個選自W下的基團(tuán)取代：（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、（C3-C1。）環(huán)烷基、 (C2-C9)雜環(huán)烷基、似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)燒 基、咕-Ci。）烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-做邸3、-0山酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，其 中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)芳基、 (C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)烷基-C00H、佑-。〇) 環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH或酷胺基團(tuán)。
[0243] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，R5和R6各自獨(dú)立地為且R1呀PR11各自獨(dú)立地為H、 (Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、似-。4)芳基、（C2-C9) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-O做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-COOH、佑-Ci。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)CH3、-0山-畑2、-NH(Ci-Cw)烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2。在更優(yōu)選的實(shí)施方式 中，R5和R6各自獨(dú)立地為且Rin和Rii各自獨(dú)立地為H或（Ci-Ci。）烷基。在又一個優(yōu)選的實(shí) 施方式中，R5和R6各自獨(dú)立地為且R1°和R11各自獨(dú)立地為H或-CH3。在另一個優(yōu)選的實(shí)施 方式中，R5和R6各自為且Ri呀PR11各自為H。
[0244]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，R郝R6與它們所連接的氮一起且Ri嘴R11與它們所 連接的氮一起形成6至20元環(huán)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，R5和r6與它們所連接的氮一起形 成14元環(huán)。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，Rin和R11與它們所連接的氮一起形成14元環(huán)。
[0245] 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，Y為藥學(xué)上可接受的陰離子。在另一個優(yōu)選的實(shí)施 方式中，Y-獨(dú)立地選自碳酸根、碳酸氨根或氯離子。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，Y-獨(dú)立地 選自碳酸根或碳酸氨根。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，Y-為氯離子。
[0246] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，式I、式I-A、式II或式II-A的AGE前體的馨合劑為交聯(lián)的 聚合物。式I、式I-A、式II或式II-A的AGE前體的馨合劑與表氯醇交聯(lián)，由式F表示。
[0247]
[0248] 合適的根據(jù)式I、式I-A、式II或式II-A的AGE前體的馨合劑的非限制性實(shí)例列 于表1中。應(yīng)理解，任何或所有的表1中所示結(jié)構(gòu)的胺可W為游離胺形式或與藥學(xué)上可接 受的陰離子的質(zhì)子化形式。優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的陰離子包括但不限于氯離子、漠離子、艦 離子、碳酸根離子、碳酸氨根離子、硫酸根離子、硝酸根離子、憐酸根離子、乙酸根離子、抗壞 血酸根離子、苯甲酸根離子、巧樣酸根離子、巧樣酸二氨根離子、巧樣酸氨根離子、草酸根離 子、班巧酸根離子、酒石酸根離子、牛橫膽酸根離子、甘氨膽酸根離子、膽酸根離子、延胡索 酸根離子、乳酸根離子、蘋果酸根離子、甲苯橫酸根離子、戊酸根離子、粘酸根離子、二憐酸 根離子和馬來酸根離子。最優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的陰離子包括氯離子、碳酸根離子和碳酸 氨根離子。
[0249] 表1 :基于胺的AGE前體的馨合劑
[0巧 0]
[0255]在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑W有效量給藥W取得所需療效。技 術(shù)人員將能夠根據(jù)所治療的個體和病癥來確定ACiE前體的馨合劑的有效量。
[0巧6] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑和包含AGE前體的馨合劑的藥物 組合物可用于結(jié)合AGE前體化合物和飲食二幾基化合物。本發(fā)明的AGE前體的馨合劑可單 獨(dú)或在包含一種或多種AGE前體的馨合劑的藥物組合物中給藥。合適的藥物組合物可包含 ACiE前體的馨合劑和一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。ACiE前體的馨合劑的給藥形式，例 如，粉末、片劑、膠囊、溶液或乳液，部分地取決于其給藥途徑。AGE前體的馨合劑可例如口服 給藥。合適的賦形劑包括但不限于無機(jī)或有機(jī)物質(zhì)諸如明膠、白蛋白、乳糖、淀粉、穩(wěn)定劑、 烙融劑、乳化劑、鹽和緩沖劑。適合于局部制劑諸如軟膏、乳膏和凝膠的藥學(xué)上可接受的賦 形劑包括但不限于市售的添加有白蛋白、甲基纖維素或膠原基質(zhì)的惰性凝膠或液體。
[0257]AGE前體的馨合劑和包含AGE前體的馨合劑的藥物組合物可單獨(dú)或與一種或多種 其他藥物組合給藥。與本發(fā)明的AGE前體的馨合劑和包含AGE前體的馨合劑的藥物組合物 組合給藥的其他藥物包括用于治療糖尿病腎病、慢性腎病、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、白內(nèi)障和 阿爾茨海默病的療法。其他藥物可與AGE前體的馨合劑或包含AGE前體的馨合劑的藥物組 合物同時給藥。其他藥物也可與AGE前體的馨合劑或包含AGE前體的馨合劑的藥物組合物 依次給藥。包含AGE前體的馨合劑的藥物組合物也可進(jìn)一步包含預(yù)防性和/或治療性使用 來治療或預(yù)防糖尿病腎病、慢性腎病、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、白內(nèi)障和阿爾茨海默病的藥物。 [025引在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，重復(fù)單元數(shù)量和分子量通過AGE前體的馨合劑的合 成來控制。制備本發(fā)明優(yōu)選的AGE前體的馨合劑W及控制重復(fù)單元數(shù)量和分子量的方法描 述于實(shí)施例3中。 實(shí)施例
[0巧9] 實(shí)施例1 :體外研究
[0260]實(shí)施例1-1:二幾基馨合
[026。在含有各IOOmM的氯化鋼和2- (N-嗎嘟代）乙橫酸（MES)、具有5.SpH的水性緩沖 液中制備濃度50mg/mL的甲基乙二醒（MGO)溶液。為了使抑達(dá)到3. 0,用IM鹽酸滴定溶 液。
[026引將50mg的AGE聚合馨合劑加入到50血的各MGO溶液（pH5. 8和抑3. 0)中。攬 拌反應(yīng)混合物并在適當(dāng)?shù)臅r間（范圍為5分鐘至24小時）取等分試樣，至少在60分鐘取 等分試樣。在定時暴露于聚合物和隨后過濾除去聚合物后，用鄰苯二胺衍生MGO后，通過氣 相色譜測定測試溶液中存在的MGO的量。通過將起始濃度的MGO減去結(jié)合溶液中存在的殘 留MGO來測定結(jié)合AGE前體的馨合劑的MGO的量。抑5. 8、60分鐘時的MGO結(jié)合性質(zhì)（mg MGO/gAGE前體的馨合劑）呈現(xiàn)于下表2中。
[026引表2:pH5. 8、60分鐘時的AGE前體的馨合劑的體外甲基乙二醒（MGO)結(jié)合性質(zhì)
[0266] *mgMGO/gAGE前體的馨合劑
[0267] 實(shí)施例1-2 :比較性二幾基馨合：AGE前體的馨合劑和司維拉姆碳酸鹽
[026引建立模擬胃和小腸環(huán)境的條件W用10%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚（乙締胺）和司 維拉姆碳酸鹽進(jìn)行比較性體外結(jié)合研究。在含有各IOOmM的氯化鋼和2-(N-嗎嘟代）乙橫 酸（MES)、具有5.SpH的水性緩沖液中制備濃度50mg/mL的甲基乙二醒（MGO)溶液。為了使 抑達(dá)到3. 0,用IM鹽酸滴定溶液。運(yùn)些溶液旨在模擬餐后胃和小腸中存在的AGE前體和飲 食二幾基化合物的量。
[0269] 將50mg測試化合物（10%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚（乙締胺）或司維拉姆碳酸 鹽）加入到50mL的抑5. 8的各MGO溶液中。攬拌反應(yīng)混合物并在適當(dāng)?shù)臅r間（范圍為5 分鐘至24小時）取等分試樣。在定時暴露于測試化合物和隨后過濾除去測試化合物后，用 鄰苯二胺衍生MGO后，通過氣相色譜測定測試溶液中存在的MGO的量。通過將起始濃度的 MGO減去結(jié)合溶液中存在的殘留MGO來測定結(jié)合測試化合物的MGO的量。
[0270]pH5. 8時MGO結(jié)合性質(zhì)（mgMGO/g測試化合物）的比較呈現(xiàn)于下圖2中。該比較 性分析表明，pH5.8時10%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚（乙締胺）在結(jié)合MGO方面比司維拉 姆碳酸鹽有效10-20倍。
[027。pH3時MGO結(jié)合性質(zhì)（mgMGO/g測試化合物）的比較呈現(xiàn)于下圖3中。該比較性 分析表明，pH3時10%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚（乙締胺）在結(jié)合MGO方面比司維拉姆碳 酸鹽有效20倍。
[027引實(shí)施例2:體內(nèi)研究
[0273] 實(shí)施例2-1 :AGE前體的馨合劑在尿毒癥大鼠中的效果
[0274] 使SpragueDawley大鼠適應(yīng)測試設(shè)備7天。隨后將大鼠分別安置于代謝籠中并 W食物罐提供曬齒動物餐食。一周后，將1%腺嚷嶺加入到飲食中。然后將腺嚷嶺調(diào)整至 0.4%持續(xù)兩周W誘導(dǎo)腎損傷。再給予大鼠不含腺嚷嶺的飲食一周。下一周，向曬齒動物提 供混合10%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚（乙締胺）的飲食。
[027引在每周結(jié)束時收集血液樣本并使用化ISA測定對肌酸酢和簇甲基賴氨酸（CML)進(jìn)