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晚期糖化終產(chǎn)物(age)前體的螯合劑的制作方法_5

文檔序號:9437284閱讀:來源:國知局
)的合成。
[033引實施例3-12-1 :4-乙締基-2-硝基苯胺的合成。
[0334] 將5. 76g2,4,6,8-四甲基四乙締基環(huán)四硅氧烷、0.25邑二漠化鈕和0.55邑(2-聯(lián) 苯)二-叔下基麟加入到250mL的3-頸圓底燒瓶中。在維持氮?dú)夥盏耐瑫r,將THF中的 40血IM四下基氣化錠加入到燒瓶中,隨后加入溶于10血THF的4.Og4-漠-2-硝基苯胺。 將反應(yīng)在50°C、氮?dú)夥障聰埌?6小時。冷卻至室溫后,加入60mL乙酸并將反應(yīng)混合物在室 溫攬拌30分鐘。用DI水(2XIOOmL)萃取反應(yīng)混合物。使有機(jī)相通過硅膠填料。將濾液 蒸發(fā)至干并使用二氯甲燒和己燒的梯度作為洗脫溶劑對殘留物進(jìn)行硅膠快速色譜。收集所 需饋分并蒸發(fā)至干,得到2. 19g4-乙締基-2-硝基苯胺。
[0335] 實施例3-12-2 :3, 4-二氨基苯乙締的合成。
[033引將3. 45g4-乙締基-2-硝基苯胺(實施例3-12-1)、20. 2g硫化鋼九水合物、30血 乙醇和30mLDI水在250mL圓底燒瓶中合并。將反應(yīng)混合物回流18小時。減壓除去乙醇 后,將水相用乙酸乙醋(3X100血)萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水洗涂,隨后經(jīng)無水M拆04 干燥。過濾后,將0.5g活性炭加入到溶液中并將漿液加熱至回流30分鐘。通過娃藻±填 料過濾漿液。將濾液蒸發(fā)至干并通過使用胺改性的硅膠作為固定相和乙酸乙醋/己燒的梯 度作為流動相的快速色譜純化殘留物。合并所需饋分并蒸發(fā)至干。將殘留物從乙酸乙醋/ 己燒中再結(jié)晶,得到1.Sg產(chǎn)物。
[0337]實施例3-12-3 :t-Boc保護(hù)的3, 4-二氨基苯乙締的合成。
[033引將1. 75g3, 4-二氨基苯乙締(實施例3-12-2)和20血丙酬在100血3-頸圓底 燒瓶中合并。向該溶液中,加入8. 54gt-Boc酸酢,隨后加入20mLIM氨氧化鋼。將反應(yīng)混 合物在室溫攬拌84小時。過濾后,減壓除去丙酬。將殘留物用25mL乙酸乙醋和25mLDI 水處理。搖動后,分離各相。將水相用25mL乙酸乙醋萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水洗涂并 經(jīng)無水MgS04干燥。過濾后,蒸發(fā)溶劑。將殘留物用50血己燒處理,攬拌30分鐘并蒸發(fā)至 干。隨后將殘留物溶于125mL回流中的己燒。將溶液過濾并將濾液在-20°C保持18小時。 將形成的固體過濾并用5mL冷己燒洗涂。將殘留物減壓干燥,得到3. 55g所需產(chǎn)物。
[0339] 實施例3-12-4 :二乙締基苯交聯(lián)的3, 4-二氨基苯乙締聚合物的合成。
[0340] 所有的操作通過將光暴露保持在最低限度來進(jìn)行。將1. Ogt-Boc保護(hù)的3, 4-二 氨基苯乙締(實施例3-12-3)、8mg 1,4-二乙締基苯、3血甲苯和IOmgAIBN在10血玻璃小 瓶中合并。用緩慢的氮?dú)饬鳑_洗溶液15分鐘后,將反應(yīng)混合物在80°C保持18小時,得到溶 脹的凝膠。將凝膠用6血甲醇處理,隨后用6血3M肥1乙醇溶液處理。將所得反應(yīng)混合物 在室溫攬拌18小時,然后在45°C攬拌3小時。除去溶劑后,將殘留物用IOmL 1. 2M肥1處 理并使用12kDa透析膜通過DI水透析48小時。隨后將凝膠凍干,得到0. 4g所需產(chǎn)物。 [034。實施例3-13:戊二醒交聯(lián)的聚化4-二氨基苯乙締)的合成。
[034引實施例3-13-1巧溶性聚化4-二氨基苯乙締)的合成。
[0343] 所有的操作W最低的光暴露來進(jìn)行。將LOgt-Boc保護(hù)的3, 4-二氨基苯乙締 (實施例3-12-3)、3mL甲苯和IOmgAIBN在IOmL玻璃小瓶中合并。將所得溶液用緩慢的 氮?dú)饬鞴呐?5分鐘。將反應(yīng)小瓶密封并在80°C加熱18小時。除去甲苯后,將殘留物溶于 6血甲醇,隨后加入6血3M肥1甲醇溶液。將反應(yīng)混合物在室溫攬拌18小時,然后在45°C 攬拌3小時。除去溶劑并將殘留物溶于IOmL1.2M肥1。將所得溶液使用12kDa透析膜通 過DI水透析48小時。將透析的溶液凍干,得到0. 65g聚合物。
[0344] 實施例3-13-2 :5mol%戊二醒交聯(lián)的聚化4-二氨基苯乙締)的合成。
[034引將溶于1. 5血DI水的0. 63g聚-3, 4-二氨基苯乙締(實施例3-13-1)加入到30.4mg50wt. %戊二醒水溶液中。在攬拌下,將0.2g氯基棚氨化鋼加入到該溶液中。將所 得反應(yīng)混合物在45°C攬拌48小時。將5mL1. 2M肥1加入到反應(yīng)混合物中并在攬拌24小 時。然后將反應(yīng)混合物經(jīng)IOkDa透析膜通過DI水透析48小時。將透析的凝膠凍干,得到 0.3g聚合物凝膠。
[0346] 實施例3-14 :亞乙基二-甲基丙締酷胺交聯(lián)的聚(精氨酸甲基丙締酷胺)巧5:5) 的合成。
[0347] 實施例3-14-1 :精氨酸甲基丙締酷胺單體的合成。
[034引將1. 6g碳酸氨鐘、12血DI水和Ig精氨酸在100血圓底燒瓶中合并。將5血丙 酬加入到該溶液中。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C。向該攬拌的冷溶液中,經(jīng)10分鐘時間滴加 溶于3mL二嗯燒的0. 6g甲基丙締酷氯。將反應(yīng)混合物在0°C攬拌I小時,然后在室溫攬拌 2小時。用濃肥1使反應(yīng)混合物的抑達(dá)到1. 0。加入20mL飽和氯化鋼溶液后,將反應(yīng)混合 物用乙酸乙醋(3X25mL)洗涂。隨后將乙酸乙醋層丟棄。將水層用乙酸乙醋:異丙醇的 1:1 (v/v)混合物(3X50mL)萃取。將合并的有機(jī)相減壓濃縮。加入另外的異丙醇并將溶 液再次濃縮。通過過濾除去沉積的氯化鋼,并將濾液蒸發(fā)至干,得到0.Sg粘稠無色油狀的 所需產(chǎn)物。
[0349] 實施例3-14-2 :聚(精氨酸甲基丙締酷胺-共-亞乙基二-甲基丙締酷胺)的合 成。
[0350] 將0.Sg精氨酸甲基丙締酷胺鹽酸鹽(實施例3-14-1)、26mg亞乙基二-甲基丙締 酷胺和2. 2mLDI水在IOmL玻璃小瓶中合并。向該溶液中加入7. 3mgV50。用緩慢的氮?dú)?流淋洗30分鐘后,將小瓶密封并在65°C攬拌16小時。將形成的聚合物凝膠分散于20mLIM 肥1中并離屯、。除去上清液并再重復(fù)此過程四次。將殘留物凍干,得到0.4g聚合物凝膠。
[0351] 實施例3-15 :亞乙基二-甲基丙締酷胺交聯(lián)的聚(脈下胺甲基丙締酷胺)的合成。
[0352] 實施例3-15-1 :脈下胺甲基丙締酷胺單體的合成。
[0353] 將4. 14g碳酸鐘、10血DI水和2. 2?硫酸脈下胺和5血丙酬在100血圓底燒瓶中 合并。在(TC攬拌下,經(jīng)10分鐘時間滴加溶于2mL二嗯燒的2.Ig甲基丙締酷氯。將反應(yīng)混 合物再攬拌2小時。隨后將反應(yīng)混合物用乙酸乙醋(3X20mL)萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng) 無水M拆〇4干燥。將其過濾并將濾液減壓濃縮。將殘留物再溶于IOmLTHF。向該溶液中加 入ImL的二嗯燒中的4M肥1。將形成的沉淀分離并減壓干燥,得到1. 2g所需產(chǎn)物。
[0354] 實施例3-15-2:聚(脈下胺甲基丙締酷胺-共-亞乙基二-甲基丙締酷胺) 巧0:10)的合成。
[035引將0.92g脈下胺甲基丙締酷胺肥1(實施例3-15-1)、77.Img亞乙基二-甲基丙締 酷胺和3mLDI水在IOmL玻璃小瓶中合并。獲得澄清溶液后,加入9. 22mgV50。將所得反 應(yīng)混合物用緩慢的氮?dú)饬鞴呐?0分鐘。將小瓶密封并在65°C攬拌18小時。將形成的凝膠 用20mLIM肥1處理。將凝膠破碎成小塊后,將所得懸浮液離屯、。除去上清液并收集殘留 物。重復(fù)IM肥1處理和離屯、過程S次。將過濾的殘留物凍干,得到0.5g所需聚合物。
[0356] 實施例3-15-3 :聚(脈下胺甲基丙締酷胺-共-亞乙基二-甲基丙締酷胺)(95:5) 的合成。
[0357]將0. 92g脈下胺甲基丙締酷胺肥1 (實施例3-15-1)、38. 4mg亞乙基二-甲基丙締 酷胺和3mLDI水在IOmL玻璃小瓶中合并。獲得澄清溶液后,將9. 22mgV50加入到該溶液 中。將所得反應(yīng)混合物用緩慢的氮?dú)饬鞴呐?0分鐘。將小瓶密封并在65°C攬拌18小時。 將形成的凝膠用20mLIM肥1處理。將凝膠破碎成小塊后,將所得懸浮液離屯、。除去上清 液并收集殘留物。重復(fù)IM肥1處理和離屯、過程S次。將過濾的殘留物凍干,得到0.45g所 需聚合物。
[0358] 實施例3-16 :乙二醒交聯(lián)的聚(0-乙締基徑胺-共-乙締醇)的合成。
[0359] 實施例3-16-1 :聚(0-乙締基徑胺-共-乙締醇)的合成。
[0360] 將2.Og聚(乙締醇)(分子量IOkDa)和20血無水NMP在100血圓底燒瓶中合并。 將反應(yīng)混合物加熱至6(TC。使用無水甲苯將所得溶液進(jìn)行5個循環(huán)的共沸蒸饋。減壓除去 溶劑后,將殘留物在真空下干燥。隨后,在氮?dú)夥障聦⒏稍锏木酆衔镛D(zhuǎn)移到SOOmL3-頸圓 底燒瓶中并加入IOOmL無水NMP。向該聚合物溶液中加入47. 3gS苯基麟和29. 5gN-徑基 鄰苯二甲酯亞胺。將反應(yīng)混合物加熱至45°CW獲得澄清溶液。使用鹽/冰浴冷卻至-3°C 后,將1. 6g活化分子篩(4A化日入到反應(yīng)混合物中。向該攬拌的反應(yīng)混合物中經(jīng)30分鐘時 間滴加35. 2mL偶氮二甲酸二異丙醋。將所得反應(yīng)混合物在-3°C攬拌1小時,緩慢溫?zé)嶂潦?溫,然后在室溫攬拌48小時。通過過濾除去分子篩后,將溶液沉淀至化DI水中。除去溶 劑并將殘留物溶于最小量的甲醇:乙醇混合物(l:l,v/v)。將所得溶液沉淀至化乙酸中。 除去溶劑后,將殘留物溶于最小量的氯仿并從化乙酸中沉淀。除去溶劑后,將沉淀減壓干 燥,得到3.Sg產(chǎn)物。
[0361] 將干燥的殘留物和40血二嗯燒:甲醇(2:1)在250mL3-頸圓底燒瓶中合并。攬 拌混合物直到獲得澄清溶液。向該聚合物溶液中加入8. 9mL-水合阱并將反應(yīng)混合物在回 流溫度攬拌3小時。減壓除去溶劑后,將殘留物分散于IOOmL去離子水中。將懸浮液的抑 用濃肥1調(diào)節(jié)至2. 0并將所得反應(yīng)混合物回流15分鐘。向該反應(yīng)混合物中加入100血DI 水并將所得懸浮液回流45分鐘。冷卻至室溫后,將反應(yīng)混合物過濾并將濾液使用2kDa透 析膜通過DI水透析72小時。將透析的溶液凍干,得到0. 84g呈灰白色固體的所需產(chǎn)物。 [036引實施例3-16-2 :聚(0-乙締基徑胺-共-乙締醇)的乙二醒交聯(lián)。
[036引將0. 31g聚(0-乙締基徑胺-共-乙締醇)(實施例3-16-1)和1. 8血DI水在IOmL玻璃小瓶中合并。獲得澄清溶液后,加入8微升的40%乙二醒水溶液。將反應(yīng)混合物 攬拌5分鐘W形成軟凝膠。將凝膠顆粒弄碎并轉(zhuǎn)移到含20mLDI水的IOOmL圓底燒瓶中。 將63mg氯基棚氨化鋼加入到懸浮液中并將所得反應(yīng)混合物在45°C攬拌48小時。冷卻至 室溫后,將反應(yīng)混合物過濾。將殘留物分散于IOmLDI水中通過緩慢加入IM肥1使分散液 的抑達(dá)到2.0。攬拌20分鐘后,通過緩慢加入IM氨氧化鋼使抑升至8.0。過濾后,將殘 留物分散于30mLDI水中并攬拌30分鐘。將聚合物過濾并重復(fù)該水處理過程兩次。最后 將殘留物使用SkDa透析膜通過DI水透析72小時。將透析的聚合物凝膠凍干,得到0. 12g 聚合物。
[0364]實施例3-17 :表氯醇交聯(lián)的聚{2-(氨基氧基)-N-乙締基乙酷胺-共-乙締胺) 的合成。
[036引將0. 15gIOmol%表氯醇交聯(lián)的高分子量聚(乙締胺)(實施例3-4)和15血去離 子水在100血3-頸圓底燒瓶中合并。將溶于10.0血二甲基亞諷的1.71gt-Boc保護(hù)的氨 基氧基甘氨酸的N-徑基班巧酷亞胺醋加入到懸浮液中。將所得反應(yīng)混合物在60°C攬拌2 小時。隨后加入2mL二甲基亞諷中的1. 65gt-Boc保護(hù)的氨基氧基甘氨酸的N-徑基班巧 酷亞胺醋,并將反應(yīng)混合物在60°C再攬拌6小時。通過在整個過程中不時加入IM化OH將 反應(yīng)混合物的抑維持在10.0。過濾后,將凝膠顆粒懸浮于25mL甲醇中并攬拌30分鐘。將 聚合物過濾并將過濾的凝膠再進(jìn)行甲醇處理過程兩次。隨后,將凝膠分散于25mLDI水中, 攬拌30分鐘并過濾。再重復(fù)水處理過程兩次后,將過濾的聚合物凍干,得到176mg聚合物 凝膠。
[0366] 將聚合物凝膠與IOmLDI水在IOOmL3-頸圓底燒瓶中合并。在攬拌下,加入4mL IM肥1并將反應(yīng)混合物在40°C攬拌2小時。隨后加入2血IM肥1并將反應(yīng)混合物在40°C再攬拌16小時。冷卻至室溫后,通過加入IM化OH將懸浮液的抑調(diào)節(jié)至5. 8。將聚合物凝 膠過濾并將過濾的凝膠懸浮于25mLDI水中。將懸浮液攬拌30分鐘并過濾。重復(fù)水處理 過程S次后,將過濾的凝膠凍干,得到125mg所需產(chǎn)物。
[0367]實施例3-18康氯醇交聯(lián)的聚(乙締胺-共-乙締基脈)的合成。
[036引實施例3-18-1 :表氯醇交聯(lián)的聚(乙締胺)的合成。
[0369] 在50血燒杯中加入2g聚(乙締胺)和18. 00血去離子水。將反應(yīng)混合物在室溫 攬拌直到獲得澄清溶液。向該溶液中加入〇.36mL表氯醇。攬拌所得反應(yīng)混合物直到形成 凝膠(大約22分鐘后)。中止攬拌并將凝膠在室溫靜置48小時。隨后將凝膠破碎成小塊, 懸浮于400mL去離子水中,攬拌30分鐘,并過濾。再重復(fù)該洗涂過程兩次后,將過濾的凝膠 凍干,得到2. 2g呈灰白色固體的聚合物。
[0370] 實施例3-18-2康氯醇交聯(lián)的聚(乙締胺-共-乙締基脈)的合成。
[037。在250血S頸圓底燒瓶中加入0. 5g表氯醇交聯(lián)的聚(乙締胺)(實施例3-18-1) 和50mL去離子水。通過加入適量的50% (w/w)化OH水溶液將懸浮液的抑調(diào)節(jié)至10. 55并 在氮?dú)庀聰埌?。在IOOmL圓底燒瓶中加入6. 97g化挫甲脈鹽酸鹽和25mL去離子水。通過 加入適量的IM化OH將溶液的抑調(diào)節(jié)至6. 85。將所得溶液加入到聚合物懸浮液中并通過 加入適量的50%化OH水溶液將抑調(diào)節(jié)至10. 60。將所得反應(yīng)混合物在氮?dú)庀隆?0°C攬拌 40小時。冷卻至室溫后,將懸浮液過濾,分散于IOOmL去離子水中,攬拌30分鐘,并過濾。 再重復(fù)洗涂過程四次后,將過濾的凝膠凍干,得到0. 52g呈灰白色固體的聚合物。
[037引實施例3-1 :5mol%表氯醇交聯(lián)的低分子量聚(乙締胺)
[037引實施例3-19:聚化4-二氨基苯乙締-共-二乙締基苯)巧5:5)的合成。
[0374] 實施例3-19-1 :二乙締基苯交聯(lián)的3, 4-二氨基苯乙締聚合物的合成。
[0375] 所有的操作通過將光暴露保持在最低限度來進(jìn)行。將1.Ogt-Boc保護(hù)的3, 4-二 氨基苯乙締(實施例3-12-3)、19. 5mg1,4-二乙締基苯、2g甲苯和IOmgAIBN在10血玻璃 小瓶中合并。用緩慢的氮?dú)饬鳑_洗溶液15分鐘后,將反應(yīng)混合物在80°C保持18小時,得到 溶脹的凝膠。將凝膠用6血甲醇處理,隨后用6血3M肥1甲醇溶液處理。將所得反應(yīng)混合 物在室溫攬拌18小時,然后在45°C攬拌3小時。除去溶劑后,將殘留物用10血1.2M肥1 處理并使用12kDa透析膜通過DI水透析48小時。隨后將凝膠凍干,得到0. 4g所需產(chǎn)物。
【主權(quán)項】
1. 一種包含化合物的藥物組合物,其中所述化合物包含式I結(jié)構(gòu):其中: η為0、1或2 ; 〇為〇、1或2 ; X為2至25, OOO的整數(shù); R1和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-Rx-聚合物, 其中Rx選自(C ^Ciq)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C iq)環(huán)烷基、(C2-C9)雜環(huán)烷基、(C6-C 14) 芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-Ciq)烷基胺基團(tuán)、-O(O)C-(C 1-Ciq)烷基、(C1-Ciq)烷基-COOH、 (C 3-C10)環(huán)烷基-C00H、- (0) CH3、-OH 和酰胺基團(tuán); R3和R4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-Rx-聚合物, 其中Rx選自(C ^Ciq)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C3-C iq)環(huán)烷基、(C2-C9)雜環(huán)烷基、(C6-C 14) 芳基、(C2-C9)雜芳基、(C1-Ciq)烷基胺基團(tuán)、-O(O)C-(C 1-Ciq)烷基、(C1-Ciq)烷基-C00H、 (C 3-C10)環(huán)烷基-C00H、- (0) CH3、-OH 和酰胺基團(tuán), 或如果η為0,則R4不存在,且如果〇為0,則R3不存在;且 R5和R 6各自獨(dú)立地為H、(C1-Ciq)烷基、(C2-C 9)雜烷基、(C3-Ciq)環(huán)烷基、(C2-C9)雜環(huán) 烷基、(C6-C14)芳基、(C2-C9)雜芳基、(C 1-Ciq)烷基胺基團(tuán)、-0(0) C-(C1-Ciq)烷基、(C1-Ciq)烷 基-C00H、(C 3-C1J 環(huán)烷基-C00H、_(0)CH3、-OH、-NH2、-NH(C1-C w)烷基、-Nt(C1-Cw)烷基]2 或 R5和R 6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中R1和R 2各自獨(dú)立地為: Η, 選自以下的基團(tuán)=(C1-C1id)烷基、(C2-C9)雜烷基、(C 3-Cw)環(huán)烷基、(C2-C9)雜環(huán)烷基、 (C6-C14) (C2-C 9) 3?(C1-C10) -O(O)C-(C 1-C10) ms, (C1-C10) m 基-C00H、(C3-Ciq)環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-OH、酰胺基團(tuán)、以式(A)表示的胍基基團(tuán)其中a為0至25的整數(shù), 以式(B)表示的氯化胍鑰基團(tuán),其中b為O至25的整數(shù), 以式(C)表不的狐基苯基團(tuán),其中c為O至25的整數(shù), 以式(D)表不的^.羥基基團(tuán),其中d為O至25的整數(shù),或 以式(E)表示的聚乙二醇基團(tuán)其中e為1至400的整數(shù)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中η為0。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中η為1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中η為2。6. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中〇為0。7. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中〇為1。8. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中〇為2。9. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中η為0且〇為0。10. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中η為1且〇為1。11. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中所述化合物為聚合物。12. 根據(jù)權(quán)利要求11的藥物組合物,其中所述聚合物為交聯(lián)的。13. 根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物,其中所述聚合物與表氯醇交聯(lián)。14. 根據(jù)權(quán)利要求11的藥物組合物,其中所述聚合物為共聚物。15. 根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物,其中所述共聚物為交聯(lián)的。16. 根據(jù)權(quán)利要求15的藥物組合物,其中所述共聚物與表氯醇交聯(lián)。17. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中R 1和R 2各自獨(dú)立地為H或(C i-Cj烷基。18. 根據(jù)權(quán)利要求16的藥物組合物,其中R1和R2各自獨(dú)立地為H或-CH3。19. 根據(jù)權(quán)利要求18的藥物組合物,其中R挪R 2各自為Η。20. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中R3和R4各自獨(dú)立地為H或(C1-C 1J烷基。21. 根據(jù)權(quán)利要求20的藥物組合物,其中R3和R4各自獨(dú)立地為H或-CH3。22. 根據(jù)權(quán)利要求21的藥物組合物,其中R3和R 4為Η。23. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中R5和R6各自獨(dú)立地為H或(C1-C 1J烷基。24. 根據(jù)權(quán)利要求23的藥物組合物,其中R5和R6各自獨(dú)立地為H或-CH3。25. 根據(jù)權(quán)利要求24的藥物組合物,其中R5和R 6為Η。26. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元 環(huán)。27. 根據(jù)權(quán)利要求26的藥物組合物,其中R5和R6與它們所連接的氮一起形成14元環(huán)。28. 根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物,其中: η為1 ; 〇為1 ; R1和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基; R3和R4各自為H ;且 R5和R6各自為Η。29. -種包含化合物的藥物組合物,其中所述化合物包含式I-A結(jié)構(gòu):其中: η為0、1或2 ; 〇為〇、1或2 ; X為2至25, 000的整數(shù); Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子; R1和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受
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