g-C")芳基、（Cz-Cg) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、（C3-C1。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[010引其中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；且
[0107] R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-Cic)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[010引其中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[0109] 或如果m為0,則R9不存在；且
[0110] 31嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0111] RiD和R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0112] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的ACiE前體的方法，包括向患者 給予包含根據(jù)式I的化合物的藥物組合物。在又一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物 中的ACiE前體的方法，包括向患者給予包含根據(jù)式I-A的化合物的藥物組合物。在另一個(gè) 方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的ACiE前體的方法，包括向患者給予包含根據(jù)式II 的化合物的藥物組合物。在又一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的ACiE前體的方 法，包括向患者給予包含根據(jù)式II-A的化合物的藥物組合物。
[0113] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的飲食二幾基化合物的方法，包 括向患者給予包含根據(jù)式I的化合物的藥物組合物。在又一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合 哺乳動(dòng)物中的飲食二幾基化合物的方法，包括向患者給予包含根據(jù)式I-A的化合物的藥物 組合物。在另一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的飲食二幾基化合物的方法，包括 向患者給予包含根據(jù)式II的化合物的藥物組合物。在又一個(gè)方面，本發(fā)明設(shè)及一種結(jié)合哺 乳動(dòng)物中的飲食二幾基化合物的方法，包括向患者給予包含根據(jù)式II-A的化合物的藥物 組合物。
[0114] 附圖的幾個(gè)視圖的簡要說明
[0115] 不適用 [011引發(fā)明詳述
[0117] 本發(fā)明設(shè)及新穎的晚期糖化終產(chǎn)物（AG巧前體的馨合劑。該AGE前體的馨合劑具 有不同的結(jié)構(gòu)并包含胺基團(tuán)。
[0118] 晚期糖化終產(chǎn)物是通過氨基酸側(cè)鏈官能團(tuán)（包括但不限于胺基團(tuán)和脈基團(tuán)）與二 幾基化合物反應(yīng)形成的改性蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)衍生物。二幾基化合物存在于食物中、在消化 過程中形成或通過各種生化過程在體內(nèi)產(chǎn)生。食物中存在的或在消化過程中于消化道中形 成的二幾基化合物可吸收至體內(nèi)，在體內(nèi)其可與蛋白質(zhì)反應(yīng)形成AGE。本發(fā)明的目的是通過 使胃腸道中存在的二幾基化合物與本發(fā)明的物質(zhì)反應(yīng)，從而導(dǎo)致其在可被吸收前安全地在 糞便中排泄來預(yù)防此吸收。
[0119]ACiE由二幾基化合物與蛋白質(zhì)的氨基酸側(cè)鏈通過美拉德反應(yīng)（Maillard reaction)形成。蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基的側(cè)基氨基與幾基化合物反應(yīng)W形成希夫堿（Schiff base)。希夫堿在生理?xiàng)l件下通過稱為阿馬多爾重排（Amadorirearrangement)的過程進(jìn) 行轉(zhuǎn)化。二幾基化合物也通過類似的過程與精氨酸和其他含胺和脈的生物分子反應(yīng)。所得 的化合物ACiE是有毒的，由于在其他毒性機(jī)制中交聯(lián)蛋白質(zhì)。食物中的或通過消化和/或 生物氧化/過氧化形成的幾種二幾基化合物的結(jié)構(gòu)示于圖1中。
[0120]AGE的形成由代謝性疾病諸如慢性腎?。–邸）促進(jìn)。AGE在血漿和組織中的形成 和蓄積導(dǎo)致大量的屯、血管病癥和腎臟并發(fā)癥，包括動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病腎病。本發(fā)明提 出一種新穎的通過使用適當(dāng)?shù)腁CiE前體的馨合劑選擇性地除去食物中發(fā)現(xiàn)的或消化道中 產(chǎn)生的飲食二幾基化合物和內(nèi)源性二幾基化合物來抑制ACiE形成的方法。ACiE前體的馨合 劑通過化學(xué)選擇性反應(yīng)結(jié)合二幾基化合物。運(yùn)些高分子量的ACiE前體的馨合劑（優(yōu)選交聯(lián) 或非交聯(lián)的聚合物）是生物穩(wěn)定的和非全身吸收的。結(jié)果，馨合的二幾基化合物通過糞便 排泄除去。本發(fā)明的AGE前體的馨合劑可W是含有胺基團(tuán)的可溶性高分子量聚合物和交聯(lián) 的聚合物水凝膠組合物。本發(fā)明公開了運(yùn)些物質(zhì)可用作馨合胃腸道中的二幾基化合物的治 療顯著藥物W用于治療大量的疾病諸如糖尿病腎病、慢性腎病、動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)、白內(nèi) 障和阿爾茨海默病。
[0121] AGE前體的馨合劑含有被2、3或4個(gè)碳分開的胺基團(tuán)。所述胺基團(tuán)可W是伯、仲或 叔胺。ACiE前體的馨合劑可W是小分子或聚合物。如果ACiE前體的馨合劑是聚合物，它們可 W是聚合物或共聚物且所述胺基團(tuán)可W在聚合物的主鏈上或聚合物主鏈的側(cè)基上。
[0122] 本發(fā)明的AGE前體的馨合劑具有不同的分子量。
[0123]AGE前體的馨合劑結(jié)合胃腸道中飲食衍生的二幾基化合物。馨合的二幾基化合物 通過糞便排泄除去。
[0124] 本發(fā)明設(shè)及包含AGE前體的馨合劑的藥物組合物。本發(fā)明還設(shè)及用AGE前體的馨 合劑結(jié)合ACiE前體化合物的方法和結(jié)合飲食二幾基化合物的方法。ACiE前體的馨合劑和包 含AGE前體的馨合劑的藥物組合物可W多種劑型給藥。
[0125] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式設(shè)及AGE前體的馨合劑，其包含具有式I結(jié)構(gòu)的化合物：
[0126]
[0127]其中：
[012引 n為 0、1 或 2;
[0129] O為0、1或2;
[0130] X為2至25,000的整數(shù)；
[013。Ri和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[013引其中r選自（Ci-CiO)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-CiO)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-CiO)烷基、（Ci-CiO)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[0133] R呀日R4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[0134] 其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[013引或如果n為0,則R4不存在，且如果O為0,則R3不存在；且
[0136] R郝R6各自獨(dú)立地為H、（C i-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-OH、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0137] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0138] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式設(shè)及AGE前體的馨合劑，其中所述化合物包含式I-A的 結(jié)構(gòu)：
[0139]
[0140]其中：
[01川 n為0、1或2;
[014引O為0、1或2;
[0143] X為2至25,000的整數(shù)；
[0144] Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[0145] Ri和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[014引其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[0147] R呀PR4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[014引其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[0149] 或如果n為0,則R4不存在，且如果O為0,則R3不存在；且
[0150] R郝R6各自獨(dú)立地為H、（CI-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0151] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0152] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式設(shè)及AGE前體的馨合劑，其中所述化合物包含式II的結(jié) 構(gòu)：
[0153]
[0154] 其中：
[015引 m為0、1或2;
[0156] R7和R8各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[0157] 其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[0158] R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0159] 其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個(gè)選自W下的基團(tuán)取代： (Cl-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、似-。4)芳基、（C2-C9) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[0160] 其中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；
[0161] R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜 環(huán)烷基、（Ce-Ci4)芳基、（C2-C9)雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-O做C-(Ci-CiD)烷基、咕-Ci。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[016引其中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[0163] 或如果m為0,則R9不存在；且
[0164] 1?1嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[016引 Rin和R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0166] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式設(shè)及AGE前體的馨合劑，其中所述化合物包含式II-A的 結(jié)構(gòu)：
[0167]
[016引其中：
[0169] m為 0、1 或 2;
[0170] Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[017。 R7和R8各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基或聚合物、-RX-聚合物，
[017引其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H和酷胺基團(tuán)，或
[0173] R7和RS與它們所連接的碳一起形成3至10元環(huán)，
[0174] 其中該3至10元環(huán)任選連接至聚合物或被1至4個(gè)選自W下的基團(tuán)取代： 咕-。〇)烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-。〇)環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜環(huán)烷基、（Cg-C")芳基、（Cz-Cg) 雜芳基、咕-Ci。）烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cin)烷基、咕-Ci。）烷基-C00H、（C3-C1。）環(huán)燒 基-C00H、-(0)邸3、-0H、酷胺基團(tuán)或-RY-聚合物，
[017引其中RY選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)；且
[0176] R9為H、選自W下的基團(tuán)：（Ci-Ci。）烷基、（Cz-Cg)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（Cz-Cg)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、佑-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、酷胺基團(tuán)、聚合物或-RY-聚合物，
[0177] 其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H或酷胺基團(tuán)，
[0178] 或如果m為0,則R9不存在；且
[0179] 1?1嘴1?11各自獨(dú)立地為山咕-(：1。）烷基、也-〔9)雜烷基、佑-(：1。）環(huán)烷基、也-〔9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0180]Ri嘴R11與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0181] 在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明包含一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的ACiE前體的方法，包括給 予包含ACiE前體的馨合劑的藥物組合物，其中所述ACiE前體的馨合劑包含具有式I、式I-A、 式II或式II-A的結(jié)構(gòu)的化合物。
[0182] 在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明包含一種結(jié)合哺乳動(dòng)物中的飲食二幾基化合物的方 法，包括給予包含ACiE前體的馨合劑的藥物組合物，其中所述ACiE前體的馨合劑包含具有式 I、式I-A、式II或式II-A的結(jié)構(gòu)的化合物。
[0183] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，AGE前體的馨合劑是藥物組合物中的活性藥物成 分。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含化合物，其中所述化合物包含式I的 結(jié)構(gòu)：
[0184]
[0185]其中：
[018引 n為0、1或2;
[0187]O為 0、1 或 2;
[018引 X為2至25, 000的整數(shù)；
[0189]Ri和R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[0190] 其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[0191]R呀日R4各自獨(dú)立地為H、聚合物或-RX-聚合物，
[019引其中r選自（Ci-Cio)烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-Cio)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-Cio)烷基、（Ci-Cio)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)，
[019引或如果n為0,則R4不存在，且如果O為0,則R3不存在；且
[0194]R郝R6各自獨(dú)立地為H、（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜 環(huán)烷基、似-(：14)芳基、也-〔9)雜芳基、咕-(：1。）烷基胺基團(tuán)、-0做(：-咕-(：1。）烷基、咕-(：1。） 烷基-C00H、（C3-Ci。）環(huán)烷基-C00H、-(0)CH3、-0H、-NH2、-NH(Ci-Ci。）烷基、-N[(Ci-Ci。）烷基]2 或
[0195] R5和R6與它們所連接的氮一起形成6至20元環(huán)。
[0196] 在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含化合物，其中所述化合 物包含式I-A的結(jié)構(gòu)：
[0197]
[019引其中：
[0199]n為 0、1 或 2;
[0200] O為 0、1 或 2;
[0201]X為2至25,000的整數(shù)；
[0202] Y各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的陰離子；
[020引 R郝R2各自獨(dú)立地為藥學(xué)上可接受的端基、聚合物或-RX-聚合物，
[0204]其中r選自（Ci-Ci。）烷基、（C2-C9)雜烷基、佑-Ci。）環(huán)烷基、（C2-C9)雜環(huán)烷基、 似-。4)芳基、（C2-C9)雜芳基、（Ci-CiO)烷基胺基團(tuán)、-0做C-(Ci-CiO)烷基、（Ci-CiO)燒 基-C00H、（C3-C1。）環(huán)烷基-C00H、- (0)邸3、-OH和酷胺基團(tuán)；
[020引 R呀日R4