烷氧烷基；L為離去基團(tuán)，優(yōu)選鹵素，更優(yōu)選溴；&、1?2、1?3、1? 4、1?5、1?6、1?7、 n、r如式（I)化合物所定義。
[0043] 本發(fā)明再一方面提供一種藥物組合物，其包含治療有效劑量的式（I)化合物 (2, 4-二羥基-5-異丙基苯基）（4, 6-二氫-5H-噻吩并[2, 3-c]吡咯-5-基）甲酮類衍生 物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽及可藥用的載體。
[0044] 本發(fā)明又一方面提供所述的式（I)化合物（2, 4-二羥基-5-異丙基苯基）（4, 6-二 氫-5H-噻吩并[2, 3-c]吡咯-5-基）甲酮類衍生物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受鹽、 或前述藥物組合物在制備用于治療癌癥、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、 缺血性腦損傷藥物中得到的廣泛應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0045] 詳細(xì)說明：除非有相反陳述，下列用在說明書和權(quán)利要求書中的術(shù)語具有下述含 義。
[0046]s烷基"指包括1至8個(gè)碳原子的直鏈烷基和含支鏈烷基，烷基指飽和的脂族 烴基團(tuán)，Cw是指不含碳原子或者C1S烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁 基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1，1 _ -甲基丙基、1，2--甲基丙基、2,2--甲基丙基、1-乙基 丙基、2-甲基丁基、3 -甲基丁基、正己基、1_乙基_2-甲基丙基、1，1，2 -二甲基丙基、1，I-- 甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2, 2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、 3- 甲基戊基、4-甲基戊基、2,3_二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己 基、5-甲基己基、2, 3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2, 2-二甲基戊基、3, 3-二甲基戊基、 2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2, 3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2, 5-二甲基己基、 2, 2_二甲基己基、3, 3_二甲基己基、4,4_二甲基己基、2_乙基己基、3_乙基己基、4_乙基己 基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基或其各種支鏈異構(gòu)體等。
[0047] 烷基可以是取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基可以在任何可使用的連接點(diǎn) 上被取代，優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、巰基、氰基、硝基、疊氮基、 G8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈炔基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜 環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、 5-10 元雜芳基硫基、-C。s-S(0)rR5、-C。s-0-R5、-C。s-C(0)R5、-C。s-C(0)0R5、-C。s-0-C(0) R5、-C。S-NR6R7、-C。S-C(0)NR6R7、-N(R5)-C(0)R5 或-N(R5)-C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0048] "環(huán)烷基"指飽和或部分不飽和單環(huán)或多環(huán)環(huán)狀烴取代基，"C3s環(huán)烷基"指包括3 至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如：
[0049] 單環(huán)環(huán)烷基的非限制性實(shí)施例包含環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán) 己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚基、環(huán)庚三烯基、環(huán)辛基等。
[0050]多環(huán)環(huán)烷基包括螺環(huán)、稠環(huán)和橋環(huán)的環(huán)烷基。"螺環(huán)烷基"指單環(huán)之間共用一個(gè)碳 原子（稱螺原子）的多環(huán)基團(tuán)，這些可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛 的η電子系統(tǒng)。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用螺原子的數(shù)目將螺環(huán)烷基分為單螺環(huán)烷基、雙螺環(huán)烷 基基或多螺環(huán)烷基，螺環(huán)烷基的非限制性實(shí)施例包含：
[0051]
[0052] "稠環(huán)烷基"指系統(tǒng)中的每個(gè)環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對(duì)碳原子的全碳 多環(huán)基團(tuán)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的η 電子系統(tǒng)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠環(huán)烷基，稠環(huán)烷基的非限 制性實(shí)施例包含：
[0054]"橋環(huán)烷基"指任意兩個(gè)環(huán)共用兩個(gè)不直接連接的碳原子的全碳多環(huán)基團(tuán)，這些可 以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的η電子系統(tǒng)。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可 以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋環(huán)烷基，橋環(huán)烷基的非限制性實(shí)施例包含：
[0056] 所述環(huán)烷基環(huán)可以稠合于芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在 一起的環(huán)為環(huán)烷基，非限制性實(shí)施例包括茚滿基、四氫萘基、苯并環(huán)庚烷基等。
[0057] 環(huán)烷基可以是任選取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以 下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈塊 基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基 氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0058] "雜環(huán)基"指飽和或部分不飽和單環(huán)或多環(huán)環(huán)狀烴取代基，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子 選自氮、氧或S(0)r(其中r是整數(shù)0、1、2)的雜原子，但不包括-0-0-、-0-S-或-S-S-的環(huán) 部分，其余環(huán)原子為碳。"5-10元雜環(huán)基"指包含5至10個(gè)環(huán)原子的環(huán)基，"5-7元雜環(huán)基" 指包含5至7個(gè)環(huán)原子的環(huán)基。
[0059] 單環(huán)雜環(huán)基的非限制性實(shí)施例包含吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉 基、高哌嗪基等。
[0060] 多環(huán)雜環(huán)基包括螺環(huán)、稠環(huán)和橋環(huán)的雜環(huán)基。"螺雜環(huán)基"指單環(huán)之間共用一個(gè)原 子（稱螺原子）的多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子選自氮、氧或S(0)r(其中r是整 數(shù)〇、1、2)的雜原子，其余環(huán)原子為碳。這些可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有 完全共軛的η電子系統(tǒng)。根據(jù)環(huán)與環(huán)之間共用螺原子的數(shù)目將螺環(huán)烷基分為單螺雜環(huán)基、 雙螺雜環(huán)基或多螺雜環(huán)基。螺環(huán)烷基的非限制性實(shí)施例包含：
[0061]
[0062] "稠雜環(huán)基"指系統(tǒng)中的每個(gè)環(huán)與體系中的其他環(huán)共享毗鄰的一對(duì)原子的多環(huán)雜 環(huán)基團(tuán)，一個(gè)或多個(gè)環(huán)可以含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的η電子系 統(tǒng)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子選自氮、氧或S(0)r(其中r是整數(shù)0、1、2)的雜原子，其余環(huán)原 子為碳。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)稠雜環(huán)烷基，稠雜環(huán)基的非限 制性實(shí)施例包含：
[0063]
[0064] "橋雜環(huán)基"指任意兩個(gè)環(huán)共用兩個(gè)不直接連接的原子的多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，這些可以 含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，但沒有一個(gè)環(huán)具有完全共軛的η電子系統(tǒng)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子 選自氮、氧或S(0)r(其中r是整數(shù)0、1、2)的雜原子，其余環(huán)原子為碳。根據(jù)組成環(huán)的數(shù)目 可以分為雙環(huán)、三環(huán)、四環(huán)或多環(huán)橋環(huán)烷基，橋環(huán)烷基的非限制性實(shí)施例包含：
[0065]
[0066] 所述雜環(huán)基環(huán)可以稠合于芳基、雜芳基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一 起的環(huán)為雜環(huán)基，非限制性實(shí)施例包含：
[0067]
[0068] 雜環(huán)基可以是任選取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以 下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈塊 基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基 氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0069] "芳基"指全碳單環(huán)或稠合多環(huán)（也就是共享毗鄰碳原子對(duì)的環(huán)）基團(tuán)，具有共軛 的π電子體系的多環(huán)（即其帶有相鄰對(duì)碳原子的環(huán)）基團(tuán)，"c51。芳基"指含有5-10個(gè)碳 的全碳芳基，"5-10元芳基"指含有5-10個(gè)碳的全碳芳基，例如苯基和萘基。所述芳基環(huán)可 以稠合于雜芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為芳基環(huán)，非限制 性實(shí)施例包含：
[0070]
[0071] 芳基可以是取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基 團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈炔基、 C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基氧 基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0072] "雜芳基"指包含1至4個(gè)雜原子的雜芳族體系，所述雜原子包括氮、氧和S(0)r(其 中r是整數(shù)0、1、2)的雜原子，5-7元雜芳基指含有5-7個(gè)環(huán)原子的雜芳族體系，"5-10元雜 芳基"指含有5-10個(gè)環(huán)原子的雜芳族體系，例如呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-烷基吡 咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、四唑基等。所述雜芳基環(huán)可以稠合于芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基 環(huán)上，其中與母體結(jié)構(gòu)連接在一起的環(huán)為雜芳基環(huán)，非限制性實(shí)施例包含：
[0073]
[0074] 雜芳基可以是任選取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以 下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈塊 基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基 氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0075] "烯基"指由至少兩個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳-碳雙鍵組成的如上述定義的烷基，C2s 鏈烯基指含有2-8個(gè)碳的直鏈或含支鏈烯基。例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-，2-或 3_ 丁烯基等。
[0076] 烯基可以是取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基 團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈炔基、 C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基氧 基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0077] "炔基"指至少兩個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳-碳三鍵組成的如上所定義的烷基，C2s 鏈炔基指含有2-8個(gè)碳的直鏈或含支鏈炔基。例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-，2-或 3_ 丁炔基等。
[0078] 炔基可以是取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以下基 團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈炔基、 C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基氧 基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0) NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0079]"烷氧基"指-0-(烷基），其中烷基的定義如上所述。Qs烷氧基指含1-8個(gè)碳的 烷基氧基，非限制性實(shí)施例包含甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。
[0080] 烷氧基可以是任選取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基，優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè)以 下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、Q8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈塊 基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基 氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s-C(0)0R5、-C0s-0-C(0)R5、-C0S-NR6R7、-C0S-C(0)NR6R7、-N(R5)_C(0)R5 或-N(R5)_C(0) 0R5 的取代基所取代；
[0081] "環(huán)烷氧基"指和-0-(未取代的環(huán)烷基），其中環(huán)烷基的定義如上所述。C3 s環(huán)烷 氧基指含3-8個(gè)碳的環(huán)烷基氧基，非限制性實(shí)施例包含環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán) 己氧基等。
[0082] 環(huán)烷氧基可以是任選取代的或未取代的，當(dāng)被取代時(shí)，取代基優(yōu)選為一個(gè)或多個(gè) 以下基團(tuán)，獨(dú)立地選自鹵素、羥基、疏基、氛基、硝基、置氣基、G8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8鏈塊 基、C3 8環(huán)烷基、3-8兀雜環(huán)基、3-8兀雜環(huán)基氧基、3-8兀雜環(huán)基硫基、C5i。芳基、C5i。芳基 氧基、C5i。芳基硫基、5-10元雜芳基、5-10元雜芳基氧基、5-10元雜芳基硫基、-C。s-S(0) rR5、-C0s-0-R5、-C0s-C(0)R5、-C0s