溶液適量制軟材，過18 - 24目 篩制粒，干燥，過14 一 20目篩整粒后，加微粉硅膠混勻、壓片、檢驗、包裝。
[0078] 實施例9鹽酸羅通定水合物片劑（50mg/片）
[0079] 處方:鹽酸羅通定水合物 50g 微晶纖維素 80g 預(yù)膠化淀粉 50g 低取代羥丙甲基纖維素 20g 微粉硅膠 lg
[0080] 取處方量的鹽酸羅通定結(jié)晶水合物原料（按實施例1法或?qū)嵤├?法制備）粉碎 過100目篩，與處方量的過100目篩的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙甲基纖維素混 勻，用干壓式煉膠機壓制成2_的薄長條干片，過14目篩整粒，加處方量的微粉硅膠，混勻， 檢測顆粒的主藥含量、壓片、檢驗、包裝。
[0081] 實施例10鹽酸羅通定水合物膠囊（15mg/粒）
[0082] 處^；;鹽酸羅通定水合物 15g 微晶纖維素 75g 乳.糖 l〇g 膠化淀粉10 % 適量 硬脂酸鎂 2g
[0083] 將鹽酸羅通定水合物（實施例1法制備或?qū)嵤├?法）、微晶纖維素、乳糖過100 目篩，用10 %的I父化淀粉適量制軟材，過18 - 24目篩制粒，干燥，過14 一 20目篩整粒后， 加硬脂酸鎂混合，灌裝膠囊。
[0084] 實施例11鹽酸羅通定水合物膠囊劑（50mg/粒）
[0085] 處方：鹽酸羅通定水合物 50g 微晶纖維素 90g 預(yù)膠化淀粉 30g 低取代羥丙甲基纖維素 20g 微粉硅膠 lg
[0086] 取處方量的鹽酸羅通定結(jié)晶水合物原料粉碎過100目篩，與處方量的過100目篩 的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙甲基纖維素混勻，用干壓式煉膠機壓制成2_的薄 長條干片，過20目篩整粒，加處方量的微粉硅膠，混勻，檢測顆粒的主藥含量、灌裝膠囊、檢 驗、包裝。
[0087] 實施例12鹽酸羅通定水合物的顆粒劑（30mg/包）
[0088] 處方：鹽酸羅通定0. 5水合物 30g 甘露醇 l〇〇g 乳糖 l〇〇g 甜蜜素 2g 固體食用香精 lg
[0089] 黃原膠 2g 8%聚維酮1(-30乙醇水溶液 適量
[0090] 將鹽酸羅通定0. 5水合物（按實施例1法制備或?qū)嵤├?法制備）、甘露醇、乳糖、 甜蜜素、食用香精過100目篩，用8%的聚維酮K-30乙醇水溶液適量制軟材，過18 - 24目 篩制粒，60°C以下干燥，加過100目篩的黃原膠，過14 一 20目篩整粒后，混勻，加過100目 篩的黃原膠，分包裝。
[0091] 實施例13鹽酸羅通定水合物滴丸的制備（10000粒）
[0092] 處方：鹽酸羅通定水合物 30g
[0093] 泊洛沙姆 20g
[0094] 聚乙二醇 6000 60g
[0095] 將處方量的鹽酸羅通定水合物（實施例1法或?qū)嵤├?法或?qū)嵤├?法制備）過 1〇〇目篩后，加到熔融的泊洛沙姆、聚乙二醇6000基質(zhì)中，充分攪勻，以二甲基硅油為冷卻 劑，滴制法制丸，干燥，包裝。
[0096] 工業(yè)實用性等及其說明等：
[0097] 以上通過【具體實施方式】和實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，不過應(yīng)理解，這些說 明并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制，相關(guān)技術(shù)人員明顯能在在不偏離本發(fā)明的精神和保 護范圍的情況下，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案及其實施方式進行多種修飾、改進和替換與組 合，來實現(xiàn)本發(fā)明技術(shù)，這些均因落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。特別需要指出的是，可以理解， 很多細節(jié)的變化是可能的，所有相類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見 的，它們都被視為包括在本發(fā)明的精神、范圍和內(nèi)容中，本發(fā)明并不限于上述實施例。
【主權(quán)項】
1. 二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于：二苯并喹嗪類化合物實體為鹽酸羅通定結(jié) 晶水合物，其分子式為C21H 25N04 · HC1 · η H20,其中η = 0. 5、0. 75。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于：二苯并喹嗪類化合 物實體為鹽酸羅通定〇. 5水合物，其分子式為C21H25N04 · HC1 · 0. 5Η20。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸羅通定0. 5水合物，其特征在于：利用粉末X射線衍射 法測量，在衍射角2Θ的3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2Θ值的位置具有相應(yīng)的特征值： 6. 77,7. 84,10. 01,12. 87,14. 00,14. 79,15. 12,15. 46,15. 78,16. 27,16. 85,19. 32,19. 62, 20. 12,20. 41,20. 99,21. 71,23. 28,23. 79,24. 33,24. 67,25. 27,25. 79,26. 38,27. 00, 27. 55,28. 51,28. 67,29. 19,29. 38,29. 83,30. 13,30. 61,31. 46,32. 34,32. 90,35. 12, 35. 59,37. 63,38. 11,39. 26,40. 11,41. 53,42. 23,49. 07。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于：二苯并喹嗪類化合 物實體為鹽酸羅通定〇. 75水合物，其分子式為C21H25N04 · HC1 · 0. 75Η20。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸羅通定0. 75水合物，其特征在于：利用粉末X射線衍 射法測量，在衍射角2Θ的3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2Θ值的位置具有相應(yīng)的特征值： 6. 79,10. 01，12. 90,13. 57,14. 00,14. 82,15. 12,15. 45,15. 84,16. 29,16. 85,19. 32,19. 63， 20. 12,20. 43, 20. 98,21. 73,23. 29,24. 35,25. 29,26. 41，27. 05,27. 36,27. 60,28. 35， 28. 69,29. 21,29. 37,30. 16,31. 24,31. 42,32. 36,32. 92,34. 38,35. 18,35. 61,37. 62, 38. 79,40· 02,41· 55,42· 25,45· 60,49· 52,56· 42。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于，其制備方法選自： 方法Α.稱取羅通定或羅通定溶劑合物加入到反應(yīng)容器中，加2-12倍量的水、的 低分子醇中的一種或幾種到反應(yīng)容器中，攪拌下加鹽酸溶液或通氯化氫氣體，使溶液pH至 4. 0以下，攪拌，過濾，得固體，用Ci-Q的低分子醇、C2 C6的低分子腈、C3-Cs的低分子酮、 C2_CS的低分子醚、C2-Cs低分子酯中的一種或幾種洗滌所得固體，過濾，得固體，將所得固體 干燥，得本發(fā)明的二苯并喹嗪類化合物實體； 或者方法B.將羅通定或羅通定溶劑合物加入到反應(yīng)容器中，加2-12倍量的水、Ci-Q 的低分子醇、C3-Cs的低分子酮中的一種或幾種到反應(yīng)容器中，加鹽酸溶液或通氯化氫氣體， 攪拌使溶解，調(diào)節(jié)pH值至4. 0以下，攪拌，加 Q-C；的低分子醇、C2-C6的低分子腈、C3-Cs的 低分子酮、C 2-Cs的低分子醚、C2-Cs低分子酯中的的一種或幾種，冷卻，使結(jié)晶充分析出，過 濾，干燥，得本發(fā)明的二苯并喹嗪類化合物實體。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸羅通定化合物制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶或重結(jié) 晶溶劑選自：水與甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、乙醚、異丙醚、丙酮、異己酮、乙酸乙酯中的一種 或幾種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于：其用途在于用于制 備含有鹽酸羅通定化合物的藥用組合物上的應(yīng)用，該藥用組合物含有藥學(xué)上接受的賦形 劑、稀釋劑或載體；該藥用組合物在藥物制劑形式上表現(xiàn)為，注射劑、固體制劑或經(jīng)胃腸道 制劑，其中，固體制劑或經(jīng)胃腸道制劑選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯并喹嗪類化合物實體，其特征在于：其用途在于，適用于 制備下列對所引起的人和動物疾病的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用：制備用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催 目民、安定、治療高血壓、抗心律失常、功能性消化不良、止咳、精神分裂癥、戒毒、逆轉(zhuǎn)腫瘤細 胞耐藥性、延緩或減輕心肌缺血再灌注損傷的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】二苯并喹嗪類新化合物實體，具有較少的吸濕性、較好的存儲穩(wěn)定性，適用于制備用于人或動物的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、安定、高血壓、心律失常、功能性消化不良、止咳、抗精神分裂癥、海洛因等藥物依賴性、逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥性、延緩或減輕心肌缺血再灌注損傷、鈣拮抗劑、保肝、防止內(nèi)臟牽連反應(yīng)等作用的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P11/14, A61P35/00, C07D455/03, A61P9/10, A61P25/30, A61P1/14, A61P25/18, A61P9/00, A61P25/20, A61P9/12, A61P9/06, A61P29/00, A61K31/4375
【公開號】CN105566316
【申請?zhí)枴緾N201410553630
【發(fā)明人】劉力
【申請人】劉力
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2014年10月17日