線；具體地，它的吸收熱大約在136. 8°C和141. 6°C ;
[0193] (7)與圖14所示的1H-NMR光譜（DMS0-d6, TMS)基本相同的1H-NMR光 譜；具體地，它具有在 1.55-1. 63ppm(m,2H) ,1.68-1. 78ppm(m，2H), 2. 35-2. 46ppm( 111，4!1)，2.48-2.56卩卩111(111，4!1+〇]\130)，2.78卯111(1:，】=7.4取，2!1)，2.97卯111(131'1:，了 = 4. 6Hz, 4H), 3. 92ppm (t, J = 6. 3Hz, 2H), 6. 43ppm (d, J = 2. 4Hz, 1H), 6. 49ppm (dd, J = 8. 4Hz, J = 2. 4Hz, 1H), 7. 04ppm(d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 11-7. 17ppm(m, 1H), 7. 28-7. 32ppm(m, 2H)和10. 00ppm(s, 1H)處的特征峰；
[0194] (8))與圖15所示的X射線衍射光譜基本相同的X射線衍射光譜。具體地，它們的 特征峰在2Θ =8.7°、11.6°、16.3°、17.7°、18.6°、20.3°、23.4° 和 25.0° ;
[0195] (9)與圖16所示的IR (KBr)光譜基本上相同的IR光譜。具體地，它具有在IR (KBr) 光譜的2946、1681、1375、1273、1175和862cm 1處的清楚的紅外吸收譜帶；和
[0196] (10)與圖17所示的固體13C-NMR光譜基本相同的固體13C-NMR光譜，具體地，它的 特征峰在 32. lppm、62. 2ppm、66. 6ppm、104. lppm、152. 4ppm、158. 4ppm、和 174. Ippm 處。
[0197] 阿立哌曄酐的D銦結(jié)晶的制備方法
[0198] 例如，通過用甲苯重結(jié)晶阿立哌唑酐而制備本發(fā)明的阿立哌唑酐的D型結(jié)晶。具 體地，將阿立哌唑酐加到甲苯中，進(jìn)一步加熱并溶解，然后冷卻如此得到的溶液。通過這些 步驟，分離出本發(fā)明的阿立哌唑酐的D型結(jié)晶作為在甲苯中的結(jié)晶。
[0199] 用作原料的阿立哌唑酐可以是常規(guī)的阿立哌唑酐結(jié)晶，例如阿立哌唑酐的I型結(jié) 晶、阿立哌唑酐的II型結(jié)晶等等，而且這些酐可以是純化產(chǎn)物或原料。可選擇地，在本發(fā)明 中制備的阿立哌唑酐的B型結(jié)晶、阿立哌唑酐的C型結(jié)晶、阿立哌唑酐的E型結(jié)晶、阿立哌 唑酐的F型結(jié)晶或阿立哌唑酐的G型結(jié)晶可以用作阿立哌唑酐的原料。這些阿立哌唑酐可 以單一或其至少兩種組合使用。
[0200] 當(dāng)冷卻通過加熱和溶解得到的溶液時(shí)，可以加入阿立哌唑酐的D型結(jié)晶作為該溶 液的晶種。而且，可以通過緩慢冷卻通過加熱和溶解得到的該溶液而形成晶種。在晶種存 在下，可以分離出阿立哌唑酐的D型結(jié)晶。
[0201] 可以根據(jù)已知的方法分離和純化如此分離出的阿立哌唑酐的D型結(jié)晶。通過這些 步驟可以得到純度為100%的阿立哌唑酐的D型結(jié)晶。
[0202] 阿立哌曄酐的E銦結(jié)晶
[0203] 本發(fā)明的阿立哌唑酐的E型結(jié)晶具有以下物理化學(xué)性能（11)-(14):
[0204] (11)與圖18所示的熱重量/差熱分析（加熱速度5°C /分）吸熱曲線基本相同 的吸熱曲線，具體地，它具有大約在146. 5°C的峰；
[0205] (12)與圖19所示的1H-NMR光譜（DMS0-d6, TMS)基本相同的1H-NMR光譜， 具體地，它的特征峰在 1. 55-1. 63ppm(m, 2H), 1. 68-1. 78ppm(m, 2H), 2. 35-2. 46ppm( 111，4!1)，2.48-2.56卩卩111(111，4!1+〇]\130)，2.78卯111(1:，】=7.4取，2!1)，2.97卯111(131'1:，了 = 4. 6Hz, 4H), 3. 92ppm (t, J = 6. 3Hz, 2H), 6. 43ppm (d, J = 2. 4Hz, 1H), 6. 49ppm (dd, J = 8. 4Hz, J = 2. 4Hz, 1H), 7. 04ppm(d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 11-7. 17ppm(m, 1H), 7. 28-7. 32ppm(m, 2H)和 10. 00ppm(s，1H);
[0206] (13)與圖20所示的X射線衍射光譜基本相同的X射線衍射光譜。具體地，它的特 征峰在2 Θ =8.0。，13.7。，14.6。，17.6。，22. 5。和 24.0。處；和
[0207] (14)具有與圖21所示的IR(KBr)基本上相同的IR光譜，具體地，它具有在2943、 2817、1686、1377、1202、969和774cm 1處的清楚的紅外吸收譜帶。
[0208] 阿立哌曄酐的E銦結(jié)晶的制備方法
[0209] 例如，通過用乙腈重結(jié)晶阿立哌唑酐而制備本發(fā)明的阿立哌唑酐的E型結(jié)晶。具 體地，通過將已知的阿立哌唑酐加到乙腈中，加熱和溶解，然后將如此得到的溶液冷卻。根 據(jù)這些步驟，用乙腈分離出本發(fā)明的阿立哌唑酐的E型結(jié)晶。
[0210] 當(dāng)將常規(guī)阿立哌唑酐加到乙腈時(shí)，分離出阿立哌唑酐的I型結(jié)晶、阿立哌唑酐的 II型結(jié)晶和阿立哌唑酐的D型結(jié)晶，而不是阿立哌唑酐的E型結(jié)晶。70°C下從乙腈溶液中 分離出的片狀結(jié)晶為I型結(jié)晶、II型結(jié)晶和D型結(jié)晶，而E型結(jié)晶沉淀出作為針狀結(jié)晶。當(dāng) 再次加熱已經(jīng)分離出這些結(jié)晶的乙腈溶液時(shí)（例如，在75°C下加熱），片狀結(jié)晶（I型結(jié)晶、 II型結(jié)晶和D型結(jié)晶）快速溶解，相反針狀結(jié)晶（E型結(jié)晶）不溶解。此外，當(dāng)再次冷卻乙 腈溶液時(shí)，還分離出在先前作為晶種沉淀出來的針狀結(jié)晶周圍的針狀結(jié)晶（E型結(jié)晶）。因 此，阿立哌唑酐的E結(jié)晶可以在乙腈溶液中沉淀。
[0211] 用作原料的阿立哌唑酐可以是常規(guī)的阿立哌唑酐，例如任何一種阿立哌唑酐的I 型結(jié)晶和阿立哌唑酐的II型結(jié)晶等等，且這些酐可以是純化的產(chǎn)物或原料?？蛇x擇地，阿 立哌唑酐的B型結(jié)晶、阿立哌唑酐的C型結(jié)晶、阿立哌唑酐的D型結(jié)晶、阿立哌唑酐的F型 結(jié)晶或阿立哌唑酐的G型結(jié)晶可以用作阿立哌唑酐的原料。這些阿立哌唑酐可以單一或其 至少兩種組合使用。
[0212] 當(dāng)冷卻通過加熱（加熱和溶解）得到的乙腈溶液時(shí)，可以往該溶液中加入阿立哌 唑酐的E型結(jié)晶作為該溶液的晶種。而且，可以通過緩慢冷卻采用加熱得到的該乙腈溶液 而形成晶種。
[0213] 可以根據(jù)已知的方法分離和純化如此分離出的阿立哌唑酐的E型結(jié)晶。通過這些 步驟可以得到純度為100%的阿立哌唑酐的E型結(jié)晶。
[0214] 阿立哌曄酐的F銦結(jié)晶
[0215] 本發(fā)明的阿立哌唑酐的F型結(jié)晶具有以下物理化學(xué)性能（15)-(18):
[0216] (15)與圖22所示的熱重量/差熱分析（加熱速度5°C/分）吸熱曲線基本相同 的吸熱曲線，具體地，它具有大約在137. 5°C和149. 8°C的吸熱峰；
[0217] (16)與圖23所示的1H-NMR光譜（DMS0-d6, TMS)基本相同的1H-NMR光譜； 具體地，它的特征峰在 1. 55-1. 63ppm(m, 2H), 1. 68-1. 78ppm(m, 2H), 2. 35-2. 46ppm( 111，4!1)，2.48-2.56卩卩111(111，4!1+〇]\130)，2.78卯111(1:，】=7.4取，2!1)，2.97卯111(131'1:，了 = 4. 6Hz, 4H), 3. 92ppm (t, J = 6. 3Hz, 2H), 6. 43ppm (d, J = 2. 4Hz, 1H), 6. 49ppm (dd, J = 8. 4Hz, J = 2. 4Hz, 1H), 7. 04ppm(d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 11-7. 17ppm(m, 1H), 7. 28-7. 32ppm(m, 2H)和 10. 00ppm(s, 1H);
[0218] (17)與圖24所示的X射線衍射光譜基本相同的X射線衍射光譜；具體地，它的特 征峰在2Θ =11.3°、13.3°、15.4°、22.8°、25.2° 和 26.9° ;和
[0219] (18)具有與圖25所示的IR(KBr)基本上相同的IR光譜。具體地，它具有的2940、 2815、1679、1383、1273、1177、1035、963 和 790cm 1 處的紅外吸收譜帶。
[0220] 阿立哌曄酐的F銦結(jié)晶的制備方法
[0221] 例如，本發(fā)明的阿立哌唑酐的F型結(jié)晶通過將阿立哌唑酐懸浮在丙酮并加熱如此 得到的丙酮懸浮液而制備。
[0222] 用作原料的阿立哌唑酐可以是常規(guī)的阿立哌唑酐，例如任何一種阿立哌唑酐的I 型結(jié)晶和阿立哌唑酐的II型結(jié)晶等等，且這些酐可以是純化的產(chǎn)物或原料?？蛇x擇地，阿 立哌唑酐的B型結(jié)晶、阿立哌唑酐的C型結(jié)晶、阿立哌唑酐的D型結(jié)晶、阿立哌唑酐的E型 結(jié)晶或阿立哌唑酐的G型結(jié)晶可以用作阿立哌唑酐的原料。這些阿立哌唑酐可以單一或其 至少兩種組合使用。
[0223] 丙酮懸浮液的加熱溫度一般為大約丙酮的沸點(diǎn)，而加熱時(shí)間一般為5-10小時(shí)。當(dāng) 在大約丙酮的沸點(diǎn)處加熱丙酮懸浮液時(shí)，形成阿立哌唑酐的F型結(jié)晶，通過加熱過濾分離 此結(jié)晶。結(jié)晶的分離可以根據(jù)已知方法完成。通過這些步驟，可以獲得純度為100%的阿立 哌唑酐的F型結(jié)晶。
[0224] 阿立哌曄酐的G銦結(jié)晶
[0225] 本發(fā)明的阿立哌唑酐的G型結(jié)晶具有以下物理化學(xué)性能（19)-(22):
[0226] (19)與圖26所示的熱重量/差熱分析（加熱速度5°C /分）吸熱曲線基本相同 的吸熱曲線；更具體地，它具有大約在141. 0°C的吸熱峰和在大約122. 7°C的放熱峰；
[0227] (20)與圖27所示的1H-NMR光譜（DMS0-d6, TMS)基本相同的1H-NMR光 譜。具體地，它的特征峰在 I. 55-1. 63ppm(m, 2H)，1. 68-1. 78ppm(m, 2H)，2. 35-2. 46pp m (m, 4H), 2. 48-2. 56ppm (m, 4H+DMS0), 2. 78ppm (t, J = 7. 4Hz, 2H), 2. 97ppm (brt, J = 4. 6Hz, 4H), 3. 92ppm (t, J = 6. 3Hz, 2H), 6. 43ppm (d, J = 2. 4Hz, 1H), 6. 49ppm(dd, J = 8. 4Hz, J = 2. 4Hz, 1H), 7. 04ppm(d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 11-7. 17ppm(m, 1H), 7. 28-7. 32ppm(m, 2H)和 10. 00ppm(s, 1H);
[0228] (21)與圖28所示的X射線衍射光譜基本相同的X射線衍射光譜。具體地，它的 特征峰在2Θ =1〇·Γ、12·8°、15·2°、17·0°、17·5°、19·Γ、20·Γ、21.2°、22.4°、 23.3°、24.5° 和 25.8° ;和
[0229] (22)具有與圖29所示的IR(KBr)基本上相同的IR光譜。具體地，它具有在2942、 2813、1670、1625、1377、1195、962和787cm 1處的清楚的紅外吸收譜帶。
[0230] 阿立哌曄酐的G銦結(jié)晶的制備
[0231] 例如，可以通過將玻璃狀阿立哌唑酐置于密閉容器中并使其在室溫下放置至少二 周、優(yōu)選二周至六個(gè)月而制備阿立哌唑酐的G型結(jié)晶。而且，作為原料的玻璃狀阿立哌唑酐 可以通過在大約170°C下加熱并熔化阿立哌唑酐，然后冷卻到室溫獲得。
[0232] 用作原料的阿立哌唑酐可以是已知的阿立哌唑酐，例如任何一種阿立哌唑酐的I 型結(jié)晶和阿立哌唑酐的II型結(jié)晶等等，且這些酐可以是純化的產(chǎn)物或原料。可選擇地，阿 立哌唑酐的B型結(jié)晶、阿立哌唑酐的C型結(jié)晶、阿立哌唑酐的D型結(jié)晶、阿立哌唑酐的E型 結(jié)晶或阿立哌唑酐的F型結(jié)晶可以用作阿立哌唑酐的原料。這些阿立哌唑酐可以單一或其 至少兩種組合使用。
[0233] 可以通過已知的方法將如此得到的阿立哌唑酐的G型結(jié)晶分離和純化。例如，按 照上述方法放置玻璃狀阿立哌唑酐，則可以獲得純度為100%的阿立哌唑酐的G型結(jié)晶。
[0234] 本發(fā)明的阿立哌唑酐的C型結(jié)晶、阿立哌唑酐的D型結(jié)晶、阿立哌唑酐的E型結(jié) 晶、阿立哌唑酐的F型結(jié)晶和阿立哌唑酐的G型結(jié)晶既不容易轉(zhuǎn)化為它的水合物，又基本上 不降低其最初的溶解度，即使在它們長(zhǎng)期儲(chǔ)存的時(shí)候。
[0235] 本發(fā)明提供具有高純度的阿立哌唑酐結(jié)晶的制備方法，該方法可以具有良好的可 重復(fù)性的工業(yè)規(guī)模應(yīng)用。
[0236] 本發(fā)明提供包含阿立哌唑酐結(jié)晶的藥物組合物，即使該組合物作長(zhǎng)期儲(chǔ)藏，它的 溶解度不降低且它的穩(wěn)定性保持優(yōu)良。
[0237] 例如可以通過以下方法a或b制備作為用于制備本發(fā)明的阿立哌唑酐結(jié)晶B-G的 原料的阿立哌唑酐結(jié)晶。
[0238] "方法a" ：耜阿立哌曄結(jié)晶的制備方法
[0239] 通過已知方法，如日本未審查的專利公開191256/1990的實(shí)施例中所述制備常規(guī) 的阿立哌唑酐結(jié)晶。
[0240] 將47g 7-(4-溴丁氧基）-3, 4-二氫喹諾酮、35g碘化鈉和600ml乙腈的懸浮 液回流30分鐘。往此懸浮液中加入40g 1-(2,3-二氯苯基）哌嗪和33ml三乙胺，并將 全部混合物再回流3小時(shí)。蒸發(fā)除去溶劑后，將如此得到殘余物溶于氯仿，用水洗滌，然 后用無水硫酸鎂干燥。蒸發(fā)除去溶劑，并用乙醇將如此得到的殘余物重結(jié)晶兩次，得到 57. Ig7- {4-[4- (2, 3-二氯苯基）-1-哌嗪基]-丁氧基} -3, 4-二氫喹諾酮。
[0241] 無色片狀結(jié)晶熔點(diǎn)：139. 0-139. 5°C
[0242] "方法b" ：常規(guī)酐的制備方法
[0243] 在前述第四屆日本-韓國(guó)分離技術(shù)研討會(huì)論文集（1996年10月6-8日）中描述 了方法b。而且通過在90-125Γ下加熱常規(guī)阿立哌唑水合物而制備本發(fā)明的阿立哌唑酐結(jié) 晶B。加熱時(shí)間一般為大約3-50小時(shí)，但不能說是無條件的，因?yàn)樗蕾囉诩訜岬臏囟榷?所不同。加熱時(shí)間和加熱溫度是負(fù)相關(guān)的，因此加熱溫度越低則加熱時(shí)間越長(zhǎng)，而加熱溫度 越高則加熱時(shí)間越短。具體地，如果阿立哌唑水合物A的加熱溫度為100°C，則加熱時(shí)間一 般可以為大約24小時(shí)，如果加熱溫度為120°C，則加熱時(shí)間可以為大約3小時(shí)。例如作為制 備本發(fā)明的阿立哌唑酐結(jié)晶B的原料的阿立哌唑水合物由以下方法C制備。
[0244] "方法c" ：常規(guī)水合物的制備方法
[0245] 通過將由以上方法a得到的阿立哌唑酐結(jié)晶溶于含水溶劑，并加熱和冷卻所得的 溶液而容易地得到阿立哌唑水合物。使用這種方法，阿立哌唑水合物作為含水溶劑中的結(jié) 晶發(fā)生沉淀。
[0246] 包含水的有機(jī)溶劑一般用作含水溶劑。該有機(jī)溶劑應(yīng)該與水混溶，例如它是一種 醇如甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，酮如丙酮，醚如甲氫呋喃、二甲基甲酰胺或它們的混合物， 特別理想的是乙醇。含水溶劑中的水含量可以是溶劑的10-25體積％，優(yōu)選接近20體積％。
[0247] 藥物組合物
[0248] 本發(fā)明的藥物組合物可以包含在藥學(xué)上可接受的載體或載體的組合物中的阿立 哌唑酐結(jié)晶B、C、D、E、F和G。藥學(xué)上可接受的載體包括常規(guī)藥用稀釋劑和賦形劑，如填充 劑、膨脹劑、粘合劑、增濕劑、崩解劑、表面活性劑和潤(rùn)滑劑。
[0249] 可以將本發(fā)明的藥物組合物制成常規(guī)藥劑，如片劑、快速熔化片劑、丸劑、散劑、液 體、懸浮液、乳劑、顆粒劑、膠囊、栓劑的形式或作為注射劑（液體、懸浮液等等）。
[0250] 當(dāng)使用片劑配方時(shí)，可以使用本領(lǐng)域中已知的大量載體。實(shí)例包括乳糖、蔗糖、氯 化鈉、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、赤蘚醇、山梨醇、尿素、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結(jié)晶纖維素、硅 酸和其它賦形劑；水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖液、淀粉液、明膠溶液、羧甲基纖維素、蟲 膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮和其它粘合劑；無水淀粉、藻酸鈉、瓊脂粉、昆布糖 粉（laminaran powder)、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙稀脫水山梨糖醇脂肪酸酯、月桂基硫酸 鈉、硬脂酸單甘油酯、淀粉、乳糖和其它崩解劑；蔗糖、硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油和其它 崩解抑制劑；季銨鹽、月桂基硫酸鈉和其它吸收促進(jìn)劑；甘油、淀粉和其它保濕劑；淀粉、乳 糖、高嶺土、皂土、膠體硅酸和其它吸附劑；和精制滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉、聚乙二醇和其它 潤(rùn)滑劑等等。如果需要，可以將片劑制成具有普通包衣的片劑如糖衣片、明膠包衣片、腸衣 片和薄膜包衣片，以及雙層片和多層片。
[0251] 當(dāng)使用丸劑配方時(shí)，可以使用本領(lǐng)域內(nèi)的各種載體。實(shí)例包括葡萄糖、乳糖、淀粉、 可可脂、硬化植物油、高嶺土、滑石和其它賦形劑；阿拉伯樹膠粉、黃蓍膠粉、明膠、乙醇和其 它粘合劑；和昆布糖（Iaminaran)、瓊脂和其它崩解劑等等。
[0252] 當(dāng)使用栓劑配方時(shí)，可以使用本領(lǐng)域內(nèi)已知的各種載體。實(shí)例包括聚乙醇、可可 月旨、高級(jí)醇、高級(jí)醇的酯、明膠半合成甘油酯等等。
[0253] 可以通過將阿立哌唑酐結(jié)晶與上述的多種載體混合，并將它們裝于硬明膠膠囊、 軟膠囊、羥丙基甲基纖維素膠囊（HPMC膠囊）等而制備膠囊。
[0254] 此外，藥物組合物中可以包含著色劑、防腐劑、芳香劑、調(diào)味劑、甜味劑等等。
[0255] 在形成顆粒形式的藥物固體口服制劑的情況下，可以通過加入液體（一般為或包 含粘合劑的水溶液）將包含以下的制粒成分的混合粉末進(jìn)行濕造粒而制備：阿立哌唑酐結(jié) 晶（選自阿立哌唑酐B、C、D、E、F和G型結(jié)晶的常規(guī)阿立哌唑酐結(jié)晶或阿立哌唑酐結(jié)晶）和 本領(lǐng)域中迄今已知的多種載體，如賦形劑、崩解劑、崩解抑制劑、濕潤(rùn)劑、吸收加速劑、吸附 劑、潤(rùn)滑劑、著色劑等等（例如這些試劑可以指上述的物質(zhì)）。關(guān)于濕造粒，包括多種方法， 例如可以指出的是流化床造粒、揉捏造粒、擠出造粒、旋轉(zhuǎn)造粒等等。在這些方法中，在進(jìn)行 流化床造粒的情況下，將包含多種載體的造粒成分與進(jìn)入空氣混合，然后在繼續(xù)流化時(shí)將 造粒成分和液體噴入以進(jìn)行造粒。在進(jìn)行揉捏造粒的情況下，通過攪拌混合包含多種載體 的造粒成分，然后在繼續(xù)攪拌造粒成分時(shí)，加入液體進(jìn)行造業(yè)。在造粒之后，如果需要，通過 使用適宜的篩或具有適宜篩號(hào)的研磨機(jī)將所得的顆粒分級(jí)以使它們達(dá)到目標(biāo)大小。再次干 燥如此得到的顆粒并在制備顆粒時(shí)進(jìn)行常規(guī)干燥。關(guān)于干燥方法，可以應(yīng)用多種方法，例如 可以指出的是使用流化床干燥器、風(fēng)力干燥器和真空干燥器等等的方法。一般地，可以在常 規(guī)條件下進(jìn)行干燥方法，在使用流化床干燥器的情況下，干燥過程可以〇. 5m3/分-50m3/分 的流速、70-100°C的進(jìn)入空氣溫度下進(jìn)行10分鐘至1小時(shí)。干燥后，將顆粒進(jìn)行分析，然后 進(jìn)一步干燥。在使用流化床干燥器或風(fēng)力干燥器等等的時(shí)候，干燥過程在〇. 5m3/分-50m3/ 分的流速、70-100°C的進(jìn)入空氣溫度的條件下進(jìn)行1-6小時(shí)。在使用真空干燥器的情況下， 干燥過程可以在大約0-10托的真空度和70-100°C的夾套溫度下進(jìn)行1-6小時(shí)。
[0256] 如此制備的顆?？梢杂糜谒幱霉腆w口服制劑，或者如果需要的話，它們可以成形 為片劑。而且，通過常規(guī)方干燥的干燥顆?？梢猿尚螢槠瑒缓笤俅胃稍?。
[0257] 如此制備的包含阿立哌唑酐結(jié)晶的藥用固體口服制劑即使長(zhǎng)期保存也幾乎不 轉(zhuǎn)變?yōu)樗衔?，因此可以提供如下的溶出率下幾乎不降低（溶出率保持最大藥物濃?(Cmax))的藥用固體口服制劑：在pH4. 5下30分鐘后獲得60%或更大的溶出率，在pH4. 5 下60分鐘后獲得70 %或更大的溶出率，和在pH5. 0下60分鐘后獲得55 %或更大的溶出率。
[0258] 可以由以下方法提供另一種藥用固體口服制劑：通過類似于上述的方法將常規(guī)阿 立哌唑水合物結(jié)晶造粒，并在類似的條件下通過常規(guī)方式干燥，然后再次干燥?？蛇x擇地， 將通過常規(guī)方式干燥的顆粒成形為片劑形式，然后將它們?cè)俅胃稍?，從而提供溶出率沒有 降低的藥用固體口服制劑（溶出率保持最大藥