上 下文上，術(shù)語"纖維化疾病"特別涵蓋以下術(shù)語：肝纖維化、肝硬化、肺纖維化、心內(nèi)膜心肌纖 維化、腎病、腎小球性腎炎、間質(zhì)性腎纖維化、由糖尿病導(dǎo)致的纖維化損傷、骨髓纖維化及相 似的纖維化疾病、硬皮病、硬斑病、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕(包括外科操作后的增生性瘢痕)、 痣、糖尿病視網(wǎng)膜病、增生性玻璃體視網(wǎng)膜病及結(jié)締組織疾病(例如結(jié)節(jié)病)。
[0055] 本發(fā)明的化合物還適于控制術(shù)后瘢痕，例如由青光眼手術(shù)導(dǎo)致的瘢痕。
[0056] 本發(fā)明的化合物還可在美容上被用于老化和角質(zhì)化的皮膚。
[0057] 此外，本發(fā)明的化合物適于治療和/或預(yù)防肝炎、腫瘤（neoplasm)、骨質(zhì)疏松癥、 青光眼和胃輕癱。
[0058] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物用于治療和/或預(yù)防疾病，特別是上文提及的病癥 的用途。
[0059] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物用于治療和/或預(yù)防心力衰竭、心絞痛、高血壓、肺 動(dòng)脈高壓、局部缺血、血管疾病、腎功能不全、血栓栓塞病癥、纖維性病癥和動(dòng)脈硬化的用 途。
[0060] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物在用于治療和/或預(yù)防心力衰竭、心絞痛、高血壓、 肺動(dòng)脈高壓、局部缺血、血管疾病、腎功能衰竭、血栓栓塞病癥、纖維性病癥和動(dòng)脈硬化的方 法中的用途。
[0061] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物用于制備治療和/或預(yù)防疾病，特別是上文提及的 病癥的藥物的用途。
[0062] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的化合物用于制備治療和/或預(yù)防心力衰竭、心絞痛、高血 壓、肺動(dòng)脈高壓、局部缺血、血管疾病、腎功能衰竭、血栓栓塞病癥、纖維性病癥和動(dòng)脈硬化 的藥物的用途。
[0063] 本發(fā)明還提供使用有效劑量的至少一種本發(fā)明化合物治療和/或預(yù)防疾病，特別 是上文提及的病癥的方法。
[0064] 本發(fā)明還提供使用有效劑量的至少一種本發(fā)明的化合物治療和/或預(yù)防心力衰 竭、心絞痛、高血壓、肺動(dòng)脈高壓、局部缺血、血管疾病、腎功能衰竭、血栓栓塞病癥、纖維性 病癥和動(dòng)脈硬化的方法。
[0065] 本發(fā)明的化合物可以被單獨(dú)使用或，如果需要的話，與其它活性化合物結(jié)合使用。 本發(fā)明還提供藥物，其包含至少一種本發(fā)明化合物以及一種或多種其它活性化合物，特別 用于治療和/或預(yù)防上述病癥的活性組分。適合的活性組分組合的優(yōu)選實(shí)例包括： ?有機(jī)硝酸酯和N0供體，例如硝普鈉、硝化甘油、單硝酸異山梨酯、二硝酸異山梨酯、嗎 多明（molsidomine)或SIN-1，以及吸入性N0 ; ?抑制環(huán)鳥苷一磷酸（cGMP)分解的化合物，例如磷酸二酯酶（PDE)1、2和/或5的抑制 劑，特別是TOE-5抑制劑，例如西地那非、伐地那非和他達(dá)拉非； ?具有抗血栓活性的試劑，例如并優(yōu)選血小板聚集抑制劑、抗凝血?jiǎng)┗蜓w維蛋白溶酶 物（profibrinolyticsubstance)； ?降血壓的活性化合物，例如并優(yōu)選鈣拮抗劑、血管緊張素All拮抗劑、ACE抑制劑、內(nèi) 皮素拮抗劑、腎素抑制劑、α-受體阻斷劑、β-受體阻斷劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑以及利 尿劑；和/或 ?改變脂類代謝的活性化合物，例如并優(yōu)選甲狀腺受體激動(dòng)劑、膽固醇合成抑制劑，例 如優(yōu)選HMG-CoA還原酶抑制劑或鯊烯合成抑制劑、ACAT抑制劑、CETP抑制劑、ΜΤΡ抑制劑、 PPAR-a、PPAR-γ和/或PPAR-δ激動(dòng)劑、膽固醇吸收抑制劑、脂肪酶抑制劑、聚合膽汁酸 吸附劑、膽汁酸再吸收抑制劑和脂蛋白拮抗劑。
[0066] 具有抗血栓活性的試劑優(yōu)選意指選自血小板聚集抑制劑、抗凝血?jiǎng)┗蜓w維蛋白 溶酶物的化合物。
[0067]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與血小板聚集抑制劑聯(lián)合 給藥，所述血小板聚集抑制劑例如優(yōu)選阿司匹林、氯吡格雷（clopidogrel)、噻氯匹定 (ticlopidin)或雙啼達(dá)莫（dipyridamole)〇
[0068] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與凝血酶抑制劑聯(lián)合給藥，所 述凝血酶抑制劑例如并優(yōu)選希美加群（Xime1agatran)、達(dá)比加群（dabigatran)、美拉加群 (melagatran)、比伐盧定（bivalirudin)或克賽（clexane)。
[0069] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與GPIIb/IIIa拮抗劑聯(lián)合 給藥，例如，所述GPIIb/IIIa詰抗劑的優(yōu)選實(shí)例是替羅非班（tirofiban)或阿昔單抗 (abciximab)。
[0070] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與因子Xa抑制劑聯(lián)合給藥，所 述Xa抑制劑的優(yōu)選實(shí)例是利伐沙班（rivaroxaban)(BAY59-7939)、依度沙班（edoxaban) (DU_176b)、阿哌沙班（apixaban)、奧米沙班（otamixaban)、非地沙班（fidexaban)、雷扎 沙班（razaxaban)、橫達(dá)肝癸鈉（fondaparinux)、艾卓肝素（idraparinux)、PMD-3112、 YM-150、KFA-1982、EMD-503982、MCM-17、MLN-1021、DX9065a、DPC906、JTV803、SSR-126512 或SSR-128428。
[0071] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與肝素或低分子量（LMW)肝素 衍生物聯(lián)合給藥。
[0072] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與維生素K拮抗劑聯(lián)合給藥， 所述維生素K拮抗劑的優(yōu)選實(shí)例是香豆素。
[0073] 降血壓試劑優(yōu)選被理解為意指選自以下的化合物：鈣拮抗劑、血管緊張素All拮 抗劑、ACE抑制劑、內(nèi)皮素拮抗劑、腎素抑制劑、α-受體阻斷劑、β-受體阻斷劑、鹽皮質(zhì)激 素受體拮抗劑和利尿劑。
[0074]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與鈣拮抗劑聯(lián)合給藥，所 述I丐詰抗劑的優(yōu)選實(shí)例是硝苯地平（nifedipine)、氨氯地平（amlodipine)、維拉帕米 (verapamil)或地爾硫卓（diltiazem)〇
[0075] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與α 1-受體阻斷劑聯(lián)合給藥， 所述α 1-受體阻斷劑的優(yōu)選實(shí)例是哌挫嗪（prazosin)。
[0076] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與受體阻斷劑聯(lián)合給藥， 所述β-受體阻斷劑的優(yōu)選實(shí)例是普萘洛爾（propranolol)、阿替洛爾（atenolol)、噻嗎 洛爾（timolol)、吲噪洛爾（pindolol)、阿普洛爾（alprenolol)、氧稀洛爾（oxprenolol)、 噴布洛爾（penbutolol)、布拉洛爾（bupranolol)、美替洛爾（metipranolol)、納多洛 爾（nadolol)、甲吲洛爾（mepindolol)、卡拉洛爾（carazalol)、索他洛爾（sotalol)、 美托洛爾（metoprolol)、倍他洛爾（betaxolol)、塞利洛爾（celiprolol)、比索洛爾 (bisoprolol)、卡替洛爾（carteolol)、艾司洛爾（esmolol)、拉貝洛爾（labetalol)、 卡維地洛（carvedilol)、阿達(dá)洛爾（adaprolol)、蘭地洛爾（landiolol)、奈比洛爾 (nebivolol)、依泮洛爾（epanolol)或布新洛爾（bucindolol)。
[0077] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與血管緊張素All拮抗 劑聯(lián)合給藥，所述血管緊張素All拮抗劑的優(yōu)選實(shí)例是洛沙坦（losartan)、坎地沙坦 (candesartan)、結(jié)頁沙坦（valsartan)、替米沙坦（telmisartan)或恩布沙坦（embursatan)〇
[0078] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與ACE抑制劑聯(lián)合給藥，所 述ACE抑制劑的優(yōu)選實(shí)例是依那普利（enalapri1)、卡托普利（captopri1)、賴諾普利 (lisinopril)、雷米普利（ramipril)、地拉普利（delapril)、福辛普利（fosinopril)、奎諾 普利（quinopril)、培噪普利（perindopril)或泉多普利（trandopril)。
[0079] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與內(nèi)皮素拮抗劑聯(lián)合給藥， 所述內(nèi)皮素詰抗劑的優(yōu)選實(shí)例是波生坦（bosentan)、達(dá)盧生坦（darusentan)、安倍生坦 (ambrisentan)或西他生坦（sitaxsentan)。
[0080] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與腎素抑制劑聯(lián)合給藥，所述 腎素抑制劑的優(yōu)選實(shí)例是阿利吉侖（aliskiren)、SPP600或SPP800。
[0081] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與鹽皮質(zhì)激素-受體拮抗劑聯(lián) 合給藥，所述鹽皮質(zhì)激素受體詰抗劑的優(yōu)選實(shí)例是螺內(nèi)酯（spirono1actone)或依普利酮 (eplerenone)。
[0082] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與下述物質(zhì)聯(lián)合給藥：袢利尿 劑，例如咲塞米（furosemide)、托拉塞米（torasemide)、布美他尼（bumetanide)和吡略他 尼（piretanide);保鉀利尿劑，例如阿米洛利（amiloride)和氨苯蝶啶（triamterene); 醛固酮詰抗劑，例如螺內(nèi)酯（spironolactone)、坎利酸鉀（potassiumcanrenoate)和依普 利酮（eplerenone);以及噻嗪類利尿劑，例如氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide)、氯噻酮 (chlorthalidone)、希帕胺（xipamide)和吲達(dá)帕胺（indapamide)。
[0083] 調(diào)節(jié)脂類代謝的試劑優(yōu)選被理解為意指選自以下化合物：CETP抑制劑、甲狀腺受 體激動(dòng)劑、膽固醇合成抑制劑如HMG-CoA還原酶抑制劑或鯊烯合成抑制劑、ACAT抑制劑、 MTP抑制劑、PPAR- a、PPAR_ γ和/或PPAR- δ激動(dòng)劑、膽固醇吸收抑制劑、聚合膽汁酸吸附 劑、膽汁酸再吸收抑制劑、脂肪酶抑制劑和脂蛋白拮抗劑。
[0084] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與CETP抑制劑聯(lián)合給藥，所述 CETP抑制劑的優(yōu)選實(shí)例是達(dá)塞曲匹（dalcetrapib)、ΒΑΥ60-5521、安塞曲匹（anacetrapib) 或CETP疫苗（CETi-1)。
[0085] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與甲狀腺受體激動(dòng)劑聯(lián)合給 藥，所述甲狀腺受體激動(dòng)劑的優(yōu)選實(shí)例是D-甲狀腺素、3, 5, 3'-三碘甲狀腺原氨酸（T3)、 CGS23425 或阿昔替羅（axitirome) (CGS26214)〇
[0086] 在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與他汀類的HMG-CoA還原酶抑制 劑聯(lián)合給藥，所述他汀類的HMG-CoA還原酶抑制劑的優(yōu)選實(shí)例是略伐他?。╨ovastatin)、 辛伐他?。╯imvastatin)、普伐他?。╬ravastatin)、氟伐他汀（fluvastatin)、阿托伐他汀 (atorvastatin)、羅伐他?。╮osuvastatin)或匹伐他汀（pitavastatin)。
[0087] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物與鯊烯合成抑制劑聯(lián)合給藥